Отбор в сторону усиления резистентности в бактериальной популяции

Каждый раз после введения антибиотиков при лечении инфекций в популяции бактерий происходит отбор наиболее устойчивых к этим препаратам. Развивается способность выживать в присутствии антибиотика. Гены, отвечающие за резистентность, часто присутствуют в популяции, но в очень небольшом количестве. Обычно после однократного воздействия антибиотиков бактерии, имеющие эти гены, «разбавляются» чувствительными бактериями после того, как те снова обретают способность размножаться. Если антибиотики используют постоянно в большой популяции животных или людей, находящихся в непосредственной близости, резистентность к препарату может передаваться быстрее внутри или между видами микроорганизмов. Отделения интенсивной терапии в больницах – хороший пример такого отбора в направлении устойчивости.

Мелкие животные, находящиеся в стационаре, могут представлять собой такую популяцию, хотя длительность их пребывания в клинике, интенсивность и длительность лечения в ветеринарной практике обычно меньше. Однако, о близком соседстве людей и их животных и о способности бактерий передаваться от одних к другим нужно помнить. Это означает, что при наличии потенциально зоонозных микроорганизмов необходим тщательный подбор антибактериальных препаратов во избежание «переноса резистентности» на популяцию бактерий у людей.

АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Из всех возбудителей болезней собак и кошек вирусы труднее всего поддаются уничтожению без причинения вреда здоровью пациента. Это происходит потому что:

· Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, репликация которых зависит непосредственно от процессов синтеза в клетке-хозяине

· При многих вирусных инфекциях пик репликации вируса происходит до появления клинических признаков

Большинство антивирусных препаратов, доступных на данный момент, имеют крайне низкий терапевтический индекс, и их надо применять с большой осторожностью. Медицина ведет активный поиск препаратов, ингибирующих вирус-специфичные функции. Основная область ветеринарной практики, где используются антивирусные препараты – офтальмология, а именно лечение герпесвирусных инфекций кошек.

Репликация вируса проходит в несколько стадий, каждая из которых может быть мишенью для воздействия лекарств. Они перечислены на рис. 2.13 вместе с некоторыми примерами.

Стадия вирусной репликации	Примеры
1. Адсорбция и проникновение в чувствительную клетку	Гамма глобулины (стерические препятствия)
2. Высвобождение вирусной нуклеиновой кислоты	Аматадин ингибирует высвобождение РНК вируса гриппа А
3. Синтез первичных регуляторных белков	Препаратов, действующих на этой стадии, не найдено
4. Синтез нуклеиновых кислот.	Аналоги пуринов и пиримидинов, например, дидезоксиинозин, дидезоксицитидин. Обратимые ингибиторы транскриптаз, например, азидотимидин
5. Синтез поздних структурных белков	Препаратов, действующих на этой стадии, не найдено
6. Сборка вирусных частиц	Рифампицин
Выход вирусных частиц из клетки	Препаратов, действующих на этой стадии, не найдено

  Рис. 2.13: стадии вирусной репликации, являющиеся потенциальными мишенями для воздействия лекарств, с примерами.

 

Антигерпесные препараты.

Все антигерпесные препараты, использующиеся в медицине, являются аналогами нуклеотидов, ингибирующих активность вирусной ДНК-полимеразы. Два из них используются в ветеринарной медицине.

 

Ацикловир (Acyclovir)

Ацикловир – ациклическое производное гуанозина, активирующееся в результате фосфорилирования герпесвирусной тимидин-киназой. Активное вещество накапливается только внутри зараженных клеток. Фосфорилированный ацикловир подавляет репликацию вирусной ДНК благодаря конкурентному ингибированию вирусной ДНК-полимеразы. Когда препарат включается в вирусную ДНК, наступает окончание синтеза цепи. Препарат выпускают для внутривенного, орального и местного применения, последнее используется в ветеринарной практике для лечения конъюнктивитов и кератитов, вызванных герпесвирусом кошек. Некоторые данные, полученные in vitro, свидетельствуют о недостаточной эффективности ацикловира против герпесвируса кошек. Есть сообщения о побочных эффектах у человека при системном введении этого препарата, но они относительно редки.

 

Трифлуридин

Фторированный пиримидиновый нуклеозид. Фосфорилируется внутри клетки ферментами, образуя активную форму, конкурирующую с тимидинтрифосфатом за включение в вирусную ДНК. Поскольку препарат активируется ферментами клетки хозяина, он не специфичен в отношении зараженных клеток и очень токсичен при всех способах введения, кроме местного. Можно приобрести глазные капли, содержащие 1% трифлуридина (только по рецепту).

Антиретровирусные препараты

В последние несколько лет на рынке появилось несколько медицинских антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ инфекции. Ветеринарная медицина находится на начальной стадии изучения эффективности этих препаратов для лечения кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита.

 

Зидовудин

Зидовудин (ранее известный как азидотимидин, АЗТ) является важнейшим антиретровирусным препаратом, использующимся для лечения кошек, зараженных вирусом иммунодефицита. Активная форма препарата действует как конкурентный ингибитор обратной транскриптазы. Основной путь выведения этого препарата у человека – его метаболизм в печени с образованием неактивного производного глюкуронида. Относительная неспособность кошек к синтезу глюкуронидов влияет на фармакокинетику препарата. Возможны взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися в печени и изменяющими активность печеночных ферментов. Эти факторы могут влиять на эффективность и безопасность применения данных препаратов у кошек. В литературе описаны следующие побочные эффекты у кошек: подавление функции костного мозга, приводящее к нейтропении и анемии, а также гепатотоксичность. Нужно принять во внимание, что зидовудин имеет очень узкий терапевтический индекс и должен применяться с осторожностью, как препараты для химиотерапии раковых опухолей. Препарат не уничтожает инфекцию, но может привести к улучшению состояния, кратковременному или средней длительности.