Синергические и антагонистические реакции

Два препарата с разными механизмами действия могут взаимодействовать друг с другом, проявляя антагонизм или синергизм. Многие препараты дополняют действие друг друга при их комбинировании (то есть конечный эффект является суммой индивидуальных эффектов препаратов), но некоторые действуют синергически (то есть конечный эффект превышает сумму индивидуальных). Пример синергизма – усиление проникновения аминогликозидов в грамотрицательные микроорганизмы в присутствии β-лактамных антибиотиков. Пример антагонизма – сочетание аминогликозидов с антибиотиками, ингибирующими биосинтез белка (например, тетрациклинами). Поскольку действие аминогликозидов основано на синтезе дефектных белков, который также подавляется, это уменьшит активность антибиотика.

Резистентность.

Резистентность патогенных микроорганизмов развивается в случаях, когда основной белок, на который направлено действие антибиотика, способен изменять свою структуру. Например, для проникновения тетрациклинов в микробные клетки необходим транспортный белок. Изменения в его структуре могут помешать связыванию с тетрациклинами и концентрации их внутри микробной клетки. Гликопептид ванкомицин, напротив, связывается с частью молекулы пептидогликана в оболочке микробной клетки. Изменение структуры этой макромолекулы, препятствующее связыванию с ванкомицином, привело бы к изменению физиологии всей бактериальной клетки.

Антимикробные препараты

Антимикробные препараты – одни из самых широко используемых в ветеринарии мелких домашних животных. Они имеют фундаментальное значение для лечения инфекционных болезней и контроля над ними. Неудивительно, что число существующих антибактериальных препаратов, из которых нужно выбрать антибиотик для какого-то конкретного пациента, огромно и способно поставить в тупик. При выборе препарата нужно исходить из:

· Спектра действия

· Фармакокинетики

· Нежелательных эффектов

· Склонности к развитию резистентности возбудителя

 

Спектр действия.

Лучший способ изучения действия различных препаратов – определение чувствительности микроорганизмов в культуре (in vitro). Однако, такой подход осуществим не во всех случаях, где требуется применение антибактериальных препаратов. Подходящих образцов может не оказаться под рукой, или, возможно, микроорганизм плохо растет в культуре. В отдельных случаях постановка диагноза предполагает наличие определенного микроорганизма-возбудителя, что позволяет прогнозировать его чувствительность к антимикробным препаратам. Например, поверхностная пиодерма у собак в большинстве случаев вызывается Spaphylococcus intermedius, часто образующим β-лактамазу. Для получения более детальной информации можно провести несложные и недорогие тесты, например, приготовить мазки из экссудата и окрасить по Граму. С помощью этих данных можно установить, необходимо ли определять чувствительность.

Для практических целей полезно разделять антимикробные препараты на категории по их активности в отношении разных групп (грамотрицательные аэробы, грамположительные аэробы и облигатные анаэробы). На рис. 2.5. приведена сводная информация о спектре действия антимикробных препаратов. На рисунке отмечен отправной момент, на котором принимается решение о выборе препарата для лечения конкретной инфекции. Однако, важно помнить, что эта схема очень упрощена. В клинических случаях необходимо определить действие на возбудителей, особенно коагулазо-положительных стафилококков, многих грамотрицательных энтеробактерий и Pseudomonas aerugenosa, чувствительность которых непредсказуема и может изменяться благодаря переносу плазмид резистентности.

Выбор антимикробного препарата зависит от локализации инфекции, а также от способности проникновения препарата в ткани организма. Например, тетрациклины не очень эффективны в отношении грамотрицательных микроорганизмов, таких, как Pseudomonas aerugenosa, но при вызванных ими инфекциях мочевой системы эти антибиотики предпочтительны из-за выведения их с мочой в больших концентрациях.

В общем, антибиотики, эффективные против устойчивых грамотрицательных микроорганизмов (например, гентамицин, амикацин, тобрамицин и фторхинолоны), нужно оставлять как резерв для лечения только этих инфекций, несмотря на то, что они эффективны в отношении многих видов бактерий.

Рис. 2.5. не отражает относительной эффективности препаратов, действующих на конкретную группу. Например, аминогликозиды и фторхинолоны, несмотря на широкий спектр действия, гораздо менее эффективны против стрептококков, чем пенициллины и цефалоспорины.

Следует помнить, что спектр действия некоторых семейств антибиотиков остался неизменным (например, тетрациклинов, сульфонамидов, макролидов и линкозаминов), в то время как препараты других семейств подверглись изменениям, увеличившим или изменившим спектр их действия (например, пенициллины, цефалоспорины, хинолоны и аминогликозиды).

Важно знать организмы, чувствительность которых непредсказуема. Они перечислены на рис. 2.6. При подозрении на присутствие таких микроорганизмов для выбора подходящего антибиотика необходимо сделать посев с определением чувствительности. Это также требуется в случае возникновения рецидива у животного, недавно (в течение последних 2–3 мес.) прошедшего курс лечения антибиотиками.