Модифициованные живые вакцины

Большинство вакцин для собак и кошек содержит живые микроорганизмы. Целью вакцинации живым возбудителем является стимуляция естественно приобретенного иммунитета. Очевидно, что микроорганизмы, содержащиеся в живых вакцинах, должны быть непатогенными. Традиционно аттенуация достигается культивированием возбудителя «дикого» типа в условиях, способствующих появлению мутантов, не обладающих патогенностью, но сохраняющих антигенные свойства исходного организма. Такие мутантные штаммы и используются для индукции защитного иммунного ответа у животных.

Общепризнанно, что живые вакцины способствуют формированию более сильного иммунитета, чем убитые, благодаря способности размножаться в организме. К трем основным факторам, способствующим повышению эффективности, относятся:

· Контакт иммунной системы хозяина со всеми антигенами микроорганизма. В период роста в организме хозяина живые микроорганизмы синтезируют все свои белки, которые служат антигенными детерминантами и вызывают иммунный ответ. Например, после введения живой вирусной вакцины организм хозяина встречается не только с поверхностными структурными белками вирусных частиц (основные компоненты большинства убитых вирусных вакцин), но также с внутренними и неструктурными белками вирусов. Все или некоторые из этих компонентов тоже способны индуцировать иммунитет.

· Индукция клеточного иммунитета благодаря соответствующему представлению антигенов. Реплицируясь внутри клеток вакцинированного животного, антигены «представляются» иммунной системе. Это стимулирует клеточный иммунитет, а именно цитотоксические Т-лимфоциты, узнающие и уничтожающие зараженные клетки. В этом процессе вирусные и бактериальные белки, синтезированные внутри клетки, расщепляются на пептиды длиной около 7 аминокислотных остатков. Образовавшиеся пептиды в связанном состоянии транспортируются по эндоплазматической сети на поверхность клетки, где и «представляются» иммунной системе в соединении с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I. Этот путь «представления» антигена называется эндогенным. Комплекс пептид-молекула главного комплекса гистосовместимости узнается рецепторами антигенно-специфичного предшественника цитотоксических т-клеток, которые активируются и в течение нескольких дней образуют большую популяцию эффекторных цитотоксических Т-клеток. Они распознают зараженные клетки организма по тому же самому поверхностному комплексу пептид – главный комплекс гистосовместимости и уничтожают их, разрушая плазматическую мембрану. При таком механизме зараженные клетки могут уничтожаться еще до начала сборки дочерних вирусных частиц и их распространения в другие клетки.

· Формирование иммунитета на слизистых оболочках (при оральном или интраназальном введении). Лучше всего достигается при нанесении вакцин на поверхность слизистых оболочек, например, при закапывании в нос. Возможно формирование достаточно напряженного иммунитета на слизистых оболочках и при парентеральном введении живых вакцин, но применительно к мелким животным этот метод исследован мало.

Для живых вакцин не требуется таких больших концентраций возбудителя, как для убитых, следовательно, их производство дешевле. Однако, живые вакцины имеют некоторые недостатки:

· Неполная аттенуация. Степень аттенуации вакцины обратно пропорциональна качеству иммунного ответа, который она индуцирует. Для улучшения напряженности иммунитета, стимулируемого вакциной, можно уменьшить степень аттенуации. Были случаи, когда вакцина, показавшая себя безопасной при лабораторных испытаниях, проявляла вирулентность в полевых условиях, и ее выпуск приходилось прекращать. Пример такой ситуации – развитие поствакцинального энцефалита у собак после прививки определенной серией вакцины против аденовируса и чумы; как выяснилось, аденовирусный компонент вакцины был недостаточно аттенуирован (Эк-Коммонсен и др., 1997 г).

· Возврат вирулентности аттенуированного микроорганизма – очень редкое явление в вакцинах для мелких животных

· Инактивация микроорганизма окружающими факторами, например, нагреванием

· Нейтрализация микроорганизма материнскими антителами (см. ниже)