Инфекции, сопровождающиеся подавлением иммунной системы

Иммунную систему можно разделить на 2 компонента:

· Врожденный иммунитет: включает фагоциты (моноциты, макрофаги и нейтрофилы), плазменные белки (например, комплемент) и физико-химические барьеры (кожа и слизистые оболочки). Эта система функционирует с рождения и способна быстро отвечать на инфекцию.

· Антиген-специфичный иммунитет: состоит из В- и Т-лимфоцитов, антител и цитокинов. Система развивается в первые три месяца жизни, и для ответа требуется время. В дальнейшем разделяется на гуморальный и клеточный иммунитет.

 

Дисфункция иммунной системы при некоторых инфекциях обусловлена развитием иммунодефицита или иммуноопосредованного заболевания, которые не являются взаимоисключающими. Некоторые иммуноопосредованные заболевания могут приводить к иммунодефицитам, или наоборот, развиваться на их фоне.

Подозрение на иммунодефицит возникает, если у животного обнаруживают:

· Рецидивирующие и/или хронические инфекции

· Инфекции более чем одной системы

· Сопутствующие или необычные инфекции

· Тяжелые или нехарактерные клинические проявления при инфекциях

· Замедленный или ослабленный ответ на соответствующую антимикробную терапию

· Побочные реакции на живые модифицированные вирус-вакцины

· Побочные реакции или гиперчувствительность к терапевтическим препаратам

Иммунодефициты развиваются в результате недостаточности одного или обоих компонентов иммунитета:

· У животных с недостаточным фагоцитозом (врожденным иммунитетом) могут возникать рецидивирующие инфекции кожи, ротовой полости или дыхательного тракта, гранулематозные инфекции или системные бактериальные заболевания. Хронические инфекции могут приводить к общему амилоидозу, васкулитам или заболеваниям иммунного комплекса

· У животных с недостаточностью гуморального иммунитета отмечают повышенную восприимчивость к бактериальным инфекциям, в то время как недостаточность клеточного иммунитета влияет на восприимчивость к вирусным, грибковым заболеваниям и внутриклеточным паразитозам.

Недостаточность может быть врожденной (первичный иммунодефицит) или приобретенной (вторичный иммунодефицит). Первичные иммунодефициты у собак встречаются чаще, чем у кошек (рис. 5.10). При исследовании первичного иммунодефицита важно установить, не присутствует ли вторичный.

 

Анамнез

Определить тип иммунодефицита (первичный или вторичный), а также найти его причину могут помочь несколько факторов:

· Возраст: причиной иммунодефицитов у молодых животных обычно являются вирусные инфекции, преходящая гипогаммаглобулинемия раннего возраста; редко иммунодефицит бывает первичным. У животных старшего возраста такое состояние обычно является результатом общего заболевания или поражения органов, лекарственной терапии или новообразований. Основное исключение – инфекция вирусом иммунодефицита кошек, чаще встречающаяся у животных старшего возраста.

· Порода: чаще всего первичные иммунодефициты наблюдаются у породных животных. Некоторые породы предрасположены к определенным инфекциям, и в этих случаях можно заподозрить первичный иммунодефицит, например, при инфекции Mycobacterium avium у сиамских кошек.

· Пол: некоторые виды первичных иммунодефицитов сцеплены с полом, и в этих случаях заболевают только животные какого-то одного пола.

· Окрас шерсти: некоторые нарушения встречаются у животных с определенным окрасом, например, цикличный гемопоэз у серых и бежевых колли.

· Содержание животных: у животных, содержащихся поодиночке в хороших гигиенических условиях, развитие вторичных иммунодефицитов после переболевания инфекционными болезнями маловероятно. Животные, живущие большими разнородными группами в антисанитарных условиях, подвергаются большему риску развития потенциально иммуносупрессивных инфекций. При сильной загрязненности окружающей среды вакцины могут не обеспечить адекватной защиты, что можно ошибочно принять за признаки иммунодефицита.

 

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Дискинезия ресничного эпителия (синдром неподвижных ресничек): ньюфаундленды, староанглийские овчарки и др. Тяжелые комбинированные иммунодефициты: бассеты, кардиган-вельш-корги Дефицит IgA: бигли, шар-пеи, немецкие овчарки Цикличный гемопоэз: колли серого окраса Недостаточная адгезия лимфоцитов: ирландские сеттеры Риниты/пневмонии: ирландские волокодавы Амилоидоз: шар-пеи Недостаток иммуноглобулинов: веймаранеры Смертельный акродерматит: английские бультерьеры «голые» котята: бирманские

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Возбудители инфекций

Вирус чумы плотоядных Парвовирус собак Вирус панлейкопении кошек Вирус лейкоза кошек Вирус иммунодефицита кошек Demodex Toxoplasma Септицемия

Гормональные нарушения

Гиперадренокортицизм Сахарный диабет Гипотироидизм Гиперэстрогенизм

Лекарства

Кортикостероиды Противоопухолевые препараты Хлорамфеникол (кошки) Эстрогены Нестероидные противовоспалительные препараты Гризеофульвин Некоторые антимикробные препараты

Возраст

Новорожденные Преходящая гипогаммаглобулинемия молодого возраста Старение

Прочие

Повреждение барьеров Хроническая почечная недостаточность Печеночная недостаточность Неправильное кормление Новообразования, иммуноопосредованные заболевания, диспротеинемия спленэктомия

                   Рис. 5.10: причины подавления иммунной системы

 

· Животные из одного помета: информация об остальных однопометниках может оказаться полезной при диагностике первичного иммунодефицита. Однако, поскольку большинство первичных иммунодефицитов рецессивны, отсутствие больных животных в том же помете не исключает диагноза.

· История вакцинации: невозможность эффективного иммунного ответа после вакцинации может свидетельствовать об иммунодефиците, хотя это может быть обусловлено и другими факторами (см. главу 3).

· История болезни: нужно просмотреть историю болезни пациента на предмет нарушений, приводящих к снижению иммунитета, например, гиперадренокортицизма, сахарного диабета, применения препаратов, подавляющих иммунную систему и недавних хирургических вмешательств. Длительное голодание и неправильное кормление также снижают иммунитет. Нужно пересмотреть ранее перенесенные заболевания и решить, имеют ли они отношение к иммунодефициту.

 

Клинический осмотр

При клиническом осмотре часто обнаруживаются активные хронические инфекции различной локализации, например, гингивиты, дерматиты и пневмонии. Полное обследование необходимо для определения степени поражения и тяжести болезни. Особенно важно измерить температуру тела животного и определить размеры и консистенцию поверхностных лимфатических узлов.

 

Лабораторные исследования

Клинический анализ крови

Самым очевидным признаком недостаточного иммунного ответа является лейкопения при активной бактериальной инфекции. Чтобы выяснить, временно или постоянно данное состояние, пробы крови берут в течение нескольких дней. Упорная нейтропения может быть результатом тяжелой инфекции (рис. 5.11). Упорная нейтропения с лимфопенией может свидетельствовать об иммунодефиците. Постоянный лейкоцитоз обычно связан с ответом на воспаление. Он также отмечается при увеличении концентрации глюкокортикоидов (из эндогенных или экзогенных источников), приводящих к перераспределению нейтрофилов. Когда лейкоцитоз сочетается с недостаточным местным воспалительным процессом или слабым образованием гноя, это может указывать на нарушение миграции лейкоцитов. Подобное наблюдается также во время терапии глюкокортикоидами и у молодых ирландских сеттеров с недостаточной способностью лейкоцитов к адгезии.

Морфология лейкоцитов

Наличие и увеличение количества незрелых нейтрофилов («сдвиг влево») указывает на степень реактивности костного мозга. Под «дегенеративным сдвигом влево» подразумевается большое количество незрелых нейтрофилов при малом содержании зрелых. Этот признак имеет небольшое диагностическое значение. Токсические изменения, например, разбухшие ядра, базофилия цитоплазмы, вакуолизация, тельца Деле и иногда фагоцитированные бактерии могут обнаруживаться при тяжелых бактериальных инфекциях. Необычная зернистость или вакуолизация лейкоцитов может указывать на одно из врожденных нарушений. Ненормальная зернистость лейкоцитов иногда случайно обнаруживается у бирманских кошек.

 

Сывороточные глобулины

При хронических воспалительных заболеваниях (например, инфекционный перитонит кошек, лейшманиоз) обычно повышена концентрация сывороточных глобулинов. Понижение ее до нормального уровня, особенно в присутствии инфекций, происходит либо из-за потерь, либо из-за недостаточного синтеза. Причиной потерь может быть кровотечение или тяжелые патологии кишечника с потерей белка, тогда как пониженная продукция обычно связана с хроническими заболеваниями печени, неправильным кормлением, плохим всасыванием или первичной недостаточностью гуморального иммунитета. Выявить недостаток γ-глобулинов можно с помощью электрофореза белков плазмы. Для выявления недостаточности или отсутствия фракций IgA, IgM или IgG требуются специальные иммунологические тесты. Специализированные лаборатории могут оценить выработку иммуноглобулинов на определенные патогенны, например, ответ на вакцинацию.