Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Селективные методы синтеза вторичных аминовСодержание книги
Похожие статьи вашей тематики
Поиск на нашем сайте
Самым простым способом синтеза вторичных аминов является взаимодействие большого избытка амина с алкилирующим агентом, амин в этом случае служит и кислотосвязывающим средством. При этом получают практически индивидуальный продукт. Следует отметить, что алкилирующий агент необходимо прибавлять к амину, чтобы всегда имелся избыток амина. Применение данного метода ограничивается только теми аминами, которые относительно дешевы, или непрореагировавший амин может быть регенерирован. Однако в синтезе лекарственных средств чаще всего для получения вторичных аминов используют селективные методы алкилирования. Первым методом является алкилирование N- алкил(арил)сульфаниламида с последующим гидролизом, который дает индивидуальный вторичный амин:
Для проведения реакции необходима активация NH-группы, которая достигается образованием соли со щелочами. При этом на атоме азота возникает целочисленный отрицательный заряд и его нуклеофильность существенно повышается. Без ионизации NH-группы алкилирование не идет. Способ используют в синтезе анальгина (метамизола натрия), который будет подробно рассмотрен в этом разделе. Вторым методом является алкилирование азометинов или гидразонов. Азометины восстанавливают до вторичных аминов. Восстановление азометинов боргидридом натрия, как это показано на схеме, дает с хорошим выходом вторичные амины. При алкилировании азометинов образуется четвертичная соль:
Четвертичную соль подвергают кислому гидролизу, альдегид экстрагируют и вновь используют. Так получают метилгидразин. При взаимодействии гидразин гидрата с бензальдегидом образуется азин. Его алкилирование в бензоле диметилсульфатом при кипении дает четвертичную соль, которую отфильтровывают. Метилирование второго атома азота исключается, т. к. электронная плотность на нем при образовании четвертичной соли резко уменьшается. Гидролиз соли уксусной кислотой в небольшом количестве воды при кипении дает сульфат метилгидразина. Бензальдегид экстрагируют бензолом и вновь используют. Сульфат метилгидразина выпадает в осадок, и его отфильтровывают.
Данный способ практически не дает отходов, т. к. бензальдегид возвращают на первую стадию. Реакция оксиранов с аммиаком приводит к получению первичного амина, а с первичным амином – вторичных аминов.
В синтезе фенилэфрина оксид м -нитростирола в изопропаноле при температуре 40 – 45 оС с метиламином дает 1-(м -нитрофенил)-2-метиламиноэтанол. В одном из способов синтеза хлорамфеникола (левомицетина) из оксида п -нит-ростирола в метаноле при взаимодействии с аммиаком в аналогичных условиях получают 1-(п -нитрофенил)-2-аминоэтанол (см. раздел 2.1.1). Наглядно видно использование реакций нуклеофильного замещения в синтезе анальгина и хлорпромазина (аминазина). Полный синтез анальгина приведен на схеме. Конденсация ацетоуксусного эфира с фенилгидразином дает антипирин. В его молекуле содержится NH-группа, имеющая кислый характер. Метилированием антипирина в водной щелочи диметилсульфатом получают метилантипирин. Нитрозирование этого продукта рассмотрено в разделе 2.1.2. Восстановление нитрозогруппы смесью сульфита и бисульфита натрия дает производное сульфаминовой кислоты. Наличие в молекуле сильфаниламидной группы позволяет провести монометилирование с помощью диметилсульфата. Однако прямое метилирование невозможно, т. к. электронная плотность на атоме азота низка. Необходима активация иминогруппы. Аналогично метилированию антипирина, производное сульфаминовой кислоты антипирина растворяют в щелочи, на атоме азота сульфаниламидной группы возникает целочисленный отрицательный заряд, его нуклеофильность значительно повышается и метилирование идет уже в мягких условиях. Для удаления защитной группы используют гидролиз в разбавленной серной кислоте. На последней стадии проводят N- сульфометилирование формалином с бисульфитом натрия.
Анальгин является основным болеутоляющим препаратом в РФ и Европе. На его основе выпускается большое количество лекарственных средств, например: пенталгин, седальгин и беналгин. При получении хлорпромазина (аминазин) на последней стадии натриевую соль 2-хлорфенотиазина алкилируют g-хлорпропилдиметиламином:
Однако последний продукт не выпускается промышленностью. Его синтезируют исходя из этиленхлоргидрина или оксида этилена. При взаимодействии первого с цианидом натрия, а также этиленоксида с синильной кислотой образуется этиленциангидрин, его восстановление водородом на никеле Ренея при температуре 100 оС и давлении 2,3 МПа дает g-пропаноламин. В молекуле этого соединения имеются амино- и гидроксигруппа. При алкилировании диметилсульфатом возможно образование O- и N- метильных производных или их смеси. Для селективного синтеза N,N- диметильного производного используют оригинальную методику. Взаимодействие первичного амина с муравьиной кислотой и затем с формалином приводит после обработки щелочью к получению g-пропанолдиметиламина. Формалин является гидроксиметилирующим средством. Муравьиная кислота формилирует гидроксигруппу и восстанавливает гидроксиметильные группы до метильных. При обработке щелочью происходит гидролиз эфира. Пропаноламин отделяют от водно-щелочного раствора и перегоняют.
Конечный продукт синтеза получают кипячением g-диметиламинопропанола в хлористом тиониле.
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-04-08; просмотров: 1049; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.191.192.250 (0.007 с.) |