Методы получения первичных аминов

С помощью перегруппировок

Из оксимов, амидов и гидразидов карбоновых кислот могут быть получены первичные амины. Наиболее известной и широко использующейся является перегруппировка Бекмана. Реакция заключается в том, что оксимы под действием кислых агентов превращаются в амиды кислот.

 

 

В качестве кислотного агента применяют серную, полифосфорную кислоты, смесь уксусной кислоты, уксусного ангидрида и хлороводорода (смесь Бекмана), а также кислоты Льюиса. Реакция стереоспецифична – мигрирует радикал, находящийся в анти -положении к НО-группе оксима. Оптическая активность мигрирующего хирального атома сохраняется.

Наиболее крупнотоннажным производством является получение капролактама. Перегруппировку циклогексаноксима, который получают из циклогексанона, проводят непрерывным методом в расплаве или в инертном растворителе с 18 % олеумом. Реакционную массу после охлаждения нейтрализуют аммиаком и очищают ректификацией.

 

 

При нагревании капролактама до 250 – 260 ^оС в присутствии воды получают полиамидное волокно – капрон, а гидролиз дает e -аминокапроновую кислоту. Очищенную e -аминокапроновую кислоту в виде 5 % раствора используют в медицинской практике для остановки кровотечений. Модификацией этого метода является реакция Небера. Сульфонаты кетоксимов под действием оснований превращаются в a-аминокетоны. Реакцию проводят в атмосфере азота.

 

Первичные амины могут быть получены также с помощью перегруппировок Гофмана, Курциуса, Лоссена и Шмидта. Наибольшее практическое применение имеет перегруппировка Гофмана:

 

 

Галогены в растворе щелочи дают гипогалогениды, галогенирующие амидную группу. В свою очередь из N- галогенамидов под действием щелочи образуется нитрен (частица, подобная карбену), при его перегруппировке получается изоцианат. Гидролиз приводит к первичному амину. При проведении реакции в спиртовом растворе образуются уретаны, гидролиз которых также дает первичные амины. Этот прием используют в синтезе аминов из амидов жирных кислот. Проведение процесса требует тщательного контроля количества галогена, т. к. при его избытке образуются нитрилы:

 

 

Амиды a-гидроксикислот или a,b-непредельных кислот образуют альдегиды с числом атомов углерода на один меньше, чем в исходном амиде.

 

 

В промышленности с помощью перегруппировки Гофмана получают антраниловую кислоту. Выход целевого продукта составляет 80 %.

 

 

Разложение азидов карбоновых кислот (перегруппировка Курциуса) также дает нитрены и затем изоцианаты. В зависимости от условий проведения процесса могут быть получены первичные амины, уретаны или несимметричные мочевины:

 

 

В случае использования хиральных соединений их оптическая активность сохраняется. Выход целевых продуктов при использовании данного метода высокий. Однако его промышленное использование часто ограничено из-за высокой взрывоопасности азидов карбоновых кислот.

По аналогичному механизму протекает перегруппировка Лоссена. Под действием дегидратирующих агентов (оксид фосфора, хлористый тионил, уксусный ангидрид) гидроксамовые кислоты и их производные также дают нитрены и изоцианаты. Выход изоцианатов или продуктов их гидролиза обычно составляет 60 – 80 %.

 

 

Взаимодействие карбонильных соединений с азотистоводородной кислотой приводит в случае карбоновых кислот к получению аминов. При реакции кетонов образуется смесь амидов кислот, а при реакции альдегидов смесь нитрила и амида. Процесс ведут в присутствии конц. серной кислоты. Выход целевых продуктов высок, однако промышленное использование метода ограничено из-за высокой токсичности азотистоводородной кислоты.

 

 

Так при получении препарата коразол (вызывает возбуждение ЦНС, применяют в качестве средства для прекращения или ослабления наркоза) можно осуществить синтез, согласно патентным данным, в одну стадию из циклогексанона с солями азотистоводородной кислоты в условиях перегруппировки Шмидта. Однако в промышленности из-за указанных трудностей работы с азотистоводородной кислотой синтез препарата осуществляют в три стадии:

 

 

Первой стадией является метилирование капролактама. В отличие от антипирина метилирование удается провести по атому кислорода. Для этого реакцию с диметилсульфатом ведут не в водно-щелочном растворе, а в бензоле. Полученное О-метильное производное при взаимодействии с гидразином дает гидразидинкапролактам. При реакции с нитритом натрия образуется соответствующий азид, который циклизуется в 1,5-пентаметилентетразол (коразол).

При выборе метода получения первичных аминов различными способами необходимо учитывать доступность сырья, выходы целевых продуктов и технологические особенности проведения процесса.