Функциональное состояние репродуктивной системы

Гормоны репродуктивной системы классифицируются по их химическому строению и месту секреции. Точное определение концентрации этих гормонов в биологических жидкос­тях человека имеет крайне важное значение для оценки функционального состояния гормо­нальных систем регуляции репродуктивной системы и диагностики заболеваний, вызываю­щих их нарушения. Определение содержания гормонов необходимо для установления при­чин как женского, так и мужского бесплодия, при которых в большинстве случаев на первом месте стоит нарушение гормональной регуляции.

Классификация важнейших гормонов в репродуктивной эндокринологии, исходя из места синтеза [Pollow К., 1993]

Гипоталамус: гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ), пролактин-рилизинг гормон (ПРГ), гонадотропин-рилизинг-ингибирующий гормон (ГРИГ), пролактин-рилизинг-ингибиру-ющий гормон (ПРИГ).

Гипофиз: лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин), пролактин.

Яичники: эстрогены, гестагены, андрогены, ингибин, активин, фоллистатин. Плацента: эстрогены, гестагены, хорионический гонадотропин (ХГ), пролактин. Яички: андрогены, ингибин, активин, фоллистатин. Кора надпочечников: андрогены, эстрогены.

Рассмотрим отдельные группы гормонов по их происхождению, химической природе и физиологическим функциям.

Гонадотропин-рилизинг гормон

Гонадотропин-рилизинг гормон, называемый также гонадолиберин, представляет собой декапептид известной структуры. Гонадотропин-рилизинг гормон синтезируется в нервных клетках (нейронах) определенных областей гипоталамуса. В передней доле гипофиза ГРГ стимулирует синтез и освобождение ЛГ и ФСГ. Гонадотропин-рилизинг гормон катаболизи-руется и инактивируется эндопептидазами аденогипофиза. Органом-мишенью ГРГ является передняя доля гипофиза. Биосинтетическая активность различных морфофункциональных зон гипоталамуса находится под ингибирующим контролем эпифиза. Контакты между гипо­таламусом и эпифизом осуществляются гуморальным путем. Эпифиз путем выработки мела-тонина подавляет секрецию ЛГ, а серотонин — ФСГ, блокируя образование соответствую­щих рилизинг-гормонов.

Гонадотропины

Гонадотропины — ФСГ и ЛГ — являются гликопротеидами, секретируемыми циано-фильными клетками передней доли гипофиза под действием гипоталамического рилизинг-фактора. Органами-мишенями являются гонады. Регуляция секреции ФСГ и ЛГ осуществля­ется по типу эффекта обратной отрицательной связи. У мужчин высокий уровень тестосте­рона в крови оказывает угнетающее действие на секрецию Л Г. Регуляция секреции гонадо-тропинов у женщин гораздо сложнее, поэтому мы рассмотрим ее ниже (см. «Гормональная регуляция менструального цикла»).

В течение менструального цикла у женщин концентрации гормонов в крови подверже­ны определенным ритмическим изменениям.

Менструальный цикл имеет продолжительность 28±4 дня и подразделяется на:

1) фолликулиновую фазу, которая включает в себя все стадии созревания фолликула;

2) фазу овуляции;

3) заключительную лютеиновую фазу, т.е. стадию цикла, продолжающуюся от овуляции
до момента децидуации эндометрия и таким образом отражающую полный период
жизни желтого тела. Началом менструального цикла считается первый день менстру­
ального кровотечения.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в сыворотке

ФСГ является пептидным гормоном, выделяемым передней долей гипофиза. У женщин ФСГ контролирует рост фолликулов до наступления их зрелости и готовности к овуляции. Синергическое взаимодействие ФСГ и ЛГ стимулирует синтез гранулезными клетками эст-радиола. У мужчин ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев, особенно спер­матогенез в клетках Сертоли. Содержание ФСГ в сыворотке в норме представлено в табл. 9.22.

Таблица 9.22. Содержание ФСГ в сыворотке в норме

 

Возраст	ФСГ, Ед/л
Дети младше 11 лет	<2
Женщины:
фолликулиновая фаза	4—10
фаза овуляции	10-25
лютеиновая фаза	2-8
период менопаузы	18-150
Мужчины	2-10

Изменения концентрации ФСГ в течение нормального менструального цикла приведе­ны на рис. 9.2. В начале цикла уровень ФСГ выше, чем в заключительных стадиях фоллику-линовой фазы. Пик концентрации гормона наблюдается в середине цикла, одновременно с овуляторным пиком ЛГ. После овуляции уровень ФСГ падает и вновь достигает значений, наблюдаемых в ранних стадиях фолликулиновой фазы к концу цикла.

Основные заболевания и состояния, при которых меняется концентрация ФСГ в крови, представлены в табл. 9.23.

Таблица 9.23. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация ФСГ

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Семинома	Первичная гипофункция гипофиза
Менопауза, вызванная нарушением функции яичников	Прием лекарственных препаратов эстроге-
Первичная гипофункция гонад	нов, прогестерона, фенотиазина
Синдром Клайнфелтера
Синдром Шерешевского—Тернера
Кастрация
Эктопические опухоли
Ранняя фаза гиперфункции гипофиза
Прием кломифена, леводопа

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) в сыворотке

ЛГ — пептидный гормон передней доли гипофиза. Мишенями ЛГ у женщин являются клетки оболочки яичника и желтое тело. ЛГ стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона. Он активирует синтез тестостерона в клетках Лейдига семенников у мужчин. Содержание ЛГ в крови в норме приведено в табл. 9.24.

Изменения концентрации ЛГ в течение нормального менструального цикла отражены на рис. 9.3. В течение менструального цикла уровень ЛГ остается низким, за исключением его подъема в середине цикла. Примерно за 12 ч до возникновения пика ЛГ в середине цикла ему предшествует преовуляторный пик эстрадиола, в то время как сама овуляция про­исходит примерно 12—20 ч спустя после достижения максимальной концентрации Л Г.

Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация ЛГ в крови, представлены в табл. 9.25.

День

■)—I—I—t—н—I—I—i—1—I—I—I—I—I менструального

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 ^ЦИКЛЭ Рис. 9.2. Изменение концентрации ФСГ в течение нормального менструального цикла.

Ед/л 60 т

50 ■■

40 -•

30 ■■

10 ■;

20 -■

0 А —I—I—I—I—I—Ь 13 5 7

 

Н—I—I—I—I— \ —I—I—I—I—I—I—I—I—I—Ь—I—I—I—I 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27

День

менструального

цикла

 

Рис. 9.3. Изменение концентрации ЛГ в течение нормального менструального цикла.

Таблица 9.24. Содержание ЛГ в сыворотке в норме

 

Возраст	Л Г, Ед/л
Дети младше 11 лет	1-14
Женщины:
фолликулиновая фаза	1-20
фаза овуляции	26-94
лютеиновая фаза	0,61-16,3
период менопаузы	13-80
Мужчины	2-9

Таблица 9.25. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация ЛГ

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Дисфункция гипофиза Первичная гипофункция гонад Аменорея Синдром Штейна—Левенталя Прием кломифена, спиронол-актона	Нарушение функции гипофиза или гипоталамуса (гипопитуитаризм) Атрофия гонад у мужчин после воспаления яичек вследствие свинки, гонореи, бруцеллеза Синдром галактореи-аменореи Синдром Каллмана Невротическая анорексия Задержка роста и полового созревания Прием дигоксина, мегестрола, фенотиазина, прогестерона, эстрогенов

Пролактин в сыворотке

Пролактин — гормон передней доли гипофиза — синтезируется в специализированных лактогенных клетках передней доли гипофиза; его синтез и освобождение находятся под сти-муляционно-ингибиторным влиянием гипоталамуса. Кроме гипофиза, пролактин синтези­руется децидуальной оболочкой (наличие пролактина в амниотической жидкости) и эндо­метрием. В отличие от гонадотропинов пролактин состоит из единственной пептидной цепи, включающей 198 аминокислотных остатков. Совместно с эстрадиолом пролактин у женщин воздействует на рост и функционирование молочных желез, вызывая лактацию. У мужчин функция его неизвестна. Содержание пролактина в крови в норме представлено в табл. 9.26.

 

Таблица 9.26. Содержание	пролактина в сыворотке в норме
Возраст	Пролактин, мМЕ/л
Дети до 10 лет	91-526
Женщины	61-512
Беременность: 12 нед	500-2000
12—28 нед	2000-6000
29—40 нед	4000-10 000
Мужчины	58-475

Продукция и выделение пролактина лактотропными а-клетками передней доли гипофи­за находятся под контролем целого ряда регуляторных центров гипоталамуса. Дофамин ока­зывает выраженный угнетающий эффект на секрецию пролактина. Освобождение дофамина гипоталамусом находится под контролем nucleus dorsomedialis. Помимо дофамина, инги-биторным воздействием на секрецию пролактина обладают норадреналин, ацетилхолин и у-аминомасляная кислота. Производные ТРГ и триптофана, такие как серотонин и мелато-нин, выполняют функцию пролактин-рилизинг-фактора и оказывают стимулирующее влия­ние на секрецию пролактина. Концентрация пролактина в крови увеличивается во время сна, физических упражнений, гипогликемии, лактации, беременности, стрессе (операции).

Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация про­лактина в крови, представлены в табл. 9.27.

Таблица 9.27. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация пролактина

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Пролактинпродуцирующие опухоли гипофиза Идиопатическая гиперлактинемия: у женщин — нарушение менструаций и бесплодие; у мужчин — импотенция Гипофункция щитовидной железы Почечная недостаточность	Хирургическое удаление гипофиза Рентгенотерапия Лечение бромокриптином Прием тироксина

Продолжение табл. 9.27

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Повреждение грудной клетки Травма, хирургическое вмешательство Опоясывающий лишай Прием производных фенотиазина, галоперидола, имизина, а-метилдофа, больших доз эстрогенов, пероральных контрацептивов, гистаминных препаратов, аргинина, опиатов, постинсулиновая гипогликемия	Факторы, вызывающие гипергликемию

Ингибин в сыворотке

Ингибин является пептидом с молекулярной массой 32 000 и состоит из а-субъединицы и р-субъединицы (имеется два типа рА и рВ), связанных дисульфидными мостиками. У жен­щин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза и обладает локальным паракринным действием в гонадах.

Форма ингибина с более высоким молекулярным весом, которая содержит в своем составе предшествующие формы а-субъединицы, также имеется в фолликулярной жид­кости и в сыворотке крови. Кроме того, имеются свободные а-субъединицы, не связанные с р-субъединицами, но они не обладают ингибирующей активностью по отношению к ФСГ.

Существовавшие до последнего времени диагностические наборы не позволяли отли­чить циркулирующий в крови димерный ингибин от свободных а-субъединиц при менстру­альном цикле, что значительно затрудняло клиническую интерпретацию результатов иссле­дований. В настоящее время разработаны диагностические наборы для выявления в сыво­ротке крови димерных форм — ингибина А и В.

Ингибин А состоит из а- и р-А субъединиц. Во время беременности основным продуци­рующим органом ингибина А является плацента. Нормальные величины содержания инги­бина А приведены в табл. 9.28.

Таблица 9.28. Содержание ингибина А в сыворотке в норме [Aitken D.A. et al., 1995]

 

Репродуктивный период	Концентрация, пг/мл
Фолликулиновая фаза	< 2—52
Лютеиновая фаза	12-150
Менопауза	0-5
Нормальная беременность:
7 нед	175-707
8 нед	156-1208
9 нед	284-1246
10 нед	204-1071
11 нед	335-947
12 нед	128-832
13 нед	193-612
14 нед	172-543
15 нед	67-642
16 нед	82-424
17 нед	96-391
18 нед	50-324

У женщин более высокие концентрации ингибина А в крови отмечаются в лютеиновую фазу менструального цикла, в фолликулиновую фазу они значительно ниже.

Ингибину А отводится важная роль в развитии и быстром росте трофобласта. Период полураспада ингибина А значительно короче, чем Р-ХГ, что нашло применение в диагности-

ке и мониторинге течения эктопической беременности. Среднее время, в течение которого возрастает выше нормы концентрации ингибина А при беременности, составляет 4,2±0,8 дня против 21,6±4,4 дня для р-ХГ [Dantona D. et al., 1998]. Однако нарушение беременности при­водит и к быстрому падению концентрации ингибина А в крови, что затрудняет оценку ре­зультата анализа. Кроме того, при беременности, начиная с 10-й недели, отмечается физио­логическое падение концентрации ингибина А в крови, что также затрудняет оценку резуль­татов и использование этого показателя для диагностики и мониторинга эктопической бере­менности.

Роль ингибина А еще недостаточно изучена, но полученные результаты исследований показывают, что повышенный уровень ингибина А в сыворотке крови является маркером синдрома Дауна у плода и должен использоваться в клинической практике для этих целей [Wallace Е.М. et al., 1995]. В 1983 г. было показано, что низкие концентрации а-фетопротеи-на в сыворотке женщин между 15-й и 22-й неделей беременности связаны с синдромом Дауна у плода. Позже установлено, что повышенные концентрации р-ХГ и свободного эст-риола в крови беременных также могут служить ранними маркерами этого синдрома. При одновременном использовании а-фетопротеина и р-ХГ в сыворотке женщин между 15-й и 22-й неделей беременности вероятность диагностики синдрома Дауна у плода составляет 59 %, при определении а-фетопротеина, р-ХГ и свободного эстриола — 69 %, при определе­нии а-фетопротеина, р-ХГ, свободного эстриола и ингибина А — 76 % [Wald N.J. et al., 1997].

Помимо этого, результаты исследований ингибина А могут иметь важное значение для мониторинга пациентов с опухолями (гранулезоклеточными) яичников [Cooke I. et al., 1995]. Во многих случаях концентрация ингибина А в сыворотке крови коррелирует с размерами опухоли [Boggess J.F. et al., 1997]. Эффективное хирургическое удаление опухоли сопровож­дается падением концентрации ингибина А в крови до 0. Ингибин А служит хорошим марке­ром для мониторинга эффективности проводимой химиотерапии у пациенток с гранулезо­клеточными опухолями яичников. Использование ингибина А для диагностики опухолей яичников особенно эффективно у женщин в период менопаузы, когда его концентрация в норме практически равна нулю. Совместное определение СА-125 и ингибина А увеличивает вероятность обнаружения овариальных раковых образований [Robertson D.M. et al., 1999].

Ингибин-В состоит из а- и рВ-субъединиц. Он синтезируется в яичниках у женщин и является главной формой циркулирующего в крови ингибина у мужчин. Нормальные вели­чины содержания ингибина В приведены в табл. 9.29. Ингибины А и В в одинаковой степе­ни ингибируют секрецию ФСГ. У мужчин пиковые концентрации ингибина В отмечаются в утренние часы, низкие в конце дня.

Таблица 9.29. Содержание ингибина В в сыворотке в норме [Sroome N.P. et al., 1996]

 

Контингент	Концентрация ингибина В, пг/мл
Женщины: нормальный менструальный цикл (пик концентрации отмечается в день овуляции) менопауза Мужчины	5-200 <5 200-300

 

У женщин по мере старения отмечается снижение концентрации ингибина А и В и уве­личивается концентрация активина. Когда число созревающих фолликулов в яичниках ста­новится ниже определенного порога, наблюдается тонкое снижение концентрации ингиби­на, что ведет к повышению уровня ФСГ [Santoro N. et al., 1999]. Поэтому монотропическое повышение концентрации ФСГ в крови у женщин по мере старения указывает на то, что женщина приближается к концу ее репродуктивного потенциала.

В настоящее время получает все больше подтверждение тот факт, что концентрация ин­гибина В в сыворотке крови может быть маркером экзокринной тестикулярной функции (состояния сперматогенеза). Так, в исследованиях D. Kingmiller, G. Haidi (1997) показано, что у мужчин с нормальным содержанием сперматозоидов в сперме 44,7±6,4 млн/мл кон­центрация ингибина В в сыворотке крови была 223+18,0 пг/мл; у пациентов с низким содер­жанием сперматозоидов (3,7±0,8 млн/мл) концентрация ингибина В была 107±12,0 пг/мл.

По данным Т.К. Jensen (1997), у 100 % обследованных с содержанием сперматозоидов в сперме менее 20 млн/мл концентрация ингибина В в сыворотке была ниже 80,0 пг/мл, а ФСГ — выше 10 Ед/л.

Активин в сыворотке

Активин, также как и ингибин, состоит из двух субъединиц. Две рА-субъединицы могут образовать гомодимеры — активин А (рА-рА) или гетеродимеры с рВ субъединицами — ак­тивин В (рА-рВ). У женщин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). При беременности активин синтезируется трофобластом. Активины регулируют функцию половых желез как у женщин, так и у мужчин. В клетках гранулезы они повышают активность ароматазы, угнетают синтез прогестерона. Активин В может участвовать в модуляции экспрессии гена, ответственного за синтез в гонадотрофах гипофиза р-субъединицы ФСГ. Оба активина — А и В — стимулируют секрецию ФСГ [Ying S.Y., 1988]. Нормальные величины концентрации общего активина в сыворотке крови у женщин составляют 0,46—0,73 нг/мл; в последний триместр беременности — 1—6 нг/мл [WoodruffT.K. etal., 1997].

Фоллистатин в сыворотке

Фоллистатин является гликозилированным полипептидом и имеет много общего со структурой эпидермального фактора роста и панкреатического ингибиторного полипептида. У женщин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). При беременности фоллистатин синтезируется трофобластом. Фоллистатин связан с ингибином и активином и косвенно регулирует высвобождение ФСГ и ингибирует образование эстрогенов клетками гранулезы. Помимо этого, фоллистатин регулирует биологи­ческую деятельность ингибина и активина [Anderson R.A. et al., 1998]. Нормальные величины концентрации фоллистатина в сыворотке крови у женщин составляют 6,35±4,58 нг/мл, у муж­чин — в среднем 1,43 нг/мл [Anderson R.A. et al., 1998]; в I триместр беременности — около 10 нг/мл, в последние 38-39 нед - 72,0±3,31 нг/мл [WoodruffT.K. et al., 1997].

Плацента также синтезирует ингибин, активин и фоллистатин. Уровень этих белков в сы­воротке крови беременных женщин повышен, патологически высокие уровни наблюдаются при осложненном течении беременности (преэклампсия и эклампсия — ингибин А, активин) и болезнях плаценты (опухоли — ингибин А, преждевременная смерть плода — активин).

Половые стероиды

По биологическому действию, а также последовательности и количеству углеродных атомов (18, 19, 21) в их молекулах половые стероиды делятся на три основные группы:

1. С₁₈ — эстрогены с основными представителями — эстрадиолом, эстроном, эстриолом;

2. С₁₉ — андрогены с основным представителем — тестостероном;

3. С₂₎ — гестагены с основным представителем — прогестероном.

В женском организме местом синтеза наиболее важных половых стероидов (т.е. эстроге­нов, гестагенов и андрогенов) являются яичники и кора надпочечников, а во время беремен­ности — плацента. Принципиальные половые стероиды для мужского организма — андроге­ны, которые синтезируются в яичках, и в небольшом количестве — в коре надпочечников.

Все половые стероиды и гормоны коры надпочечников являются производными холес­терина. Стероиды липофильны, это означает их низкую способность растворяться в воде, поэтому в крови 95 % стероидных гормонов находятся в связанном состоянии со специфи­ческими транспортными белками. С помощью транспортных белков гормоны переносятся к своим органам-мишеням. Только свободные, не связанные с белком стероиды являются биологически активными. Стероидсвязывающий глобулин (ССГ) специфично связывает эст-радиол и андрогены с низкой емкостью и высокой аффинностью, в то время как кортикосте-роидсвязывающий глобулин (КСГ) связывает прогестерон и глюкокортикоиды. Помимо своей транспортной функции, гормонсвязывающие белки защищают стероиды от метаболи­ческой инактивации по пути от секретирующей железы к органу-мишени. Рассмотрим все три основные группы половых стероидов.

Эстрогены

Наиболее активным из эстрогенов в организме человека является эстрадиол, далее — эстрон и эстриол. Эстрогены продуцируются главным образом гранулезными клетками яич­ника. Секреция эстрогенов усиливается в ответ на выход ФСГ из гипофиза. В гипоталамусе и гонадотрофах передней доли гипофиза возросший уровень эстрадиола в крови подавляет секрецию ГРГ и ФСГ, кроме этого, фолликулярные клетки продуцируют ингибин, который тормозит секрецию ФСГ.

Эстрадиол в сыворотке

Главным представителем эстрогенов является эстрадиол, который обладает наивысшей биологической активностью. Эстрон образуется из эстрадиола ферментативным путем и не обладает выраженной биологической активностью (ввиду низкой способности связываться с рецепторами клеток). В течение беременности эстрон может определяться в нарастающих концентрациях. В этом случае гормон синтезируется из дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), образующегося в коре надпочечников плода. Таким образом, эстрон является одним из показателей, характеризующих состояние плода.

В женском организме эстрадиол синтезируется в яичниках, оболочке и гранулезных клетках фолликулов. В лютеиновую фазу менструального цикла эстрадиол синтезируется ис­ключительно клетками оболочки фолликула, в то время как гранулезные клетки лютеинизи-руются и переключаются на синтез прогестерона. При наступлении беременности массиро­ванная продукция эстрогенов осуществляется плацентой. К другим местам синтеза эстроге­нов, прежде всего эстрона в постменопаузе, относятся кора надпочечников и периферичес­кая жировая ткань ввиду их способности ароматизировать андрогены. Определение концент­рации эстрадиола необходимо для оценки функции яичников. Содержание эстрадиола в крови в норме приведено в табл. 9.30.

Таблица 9.30. Содержание эстрадиола в сыворотке в норме

 

Возраст	Эстрадиол, пг/мл
Дети младше 11 лет	5-21
Женщины:
фолликулиновая фаза	5-53
фаза овуляции	90-299
лютеиновая фаза	11-116
период менопаузы	5-46
Мужчины	19-51

Достоверных подтверждений наличия секреции эстрогенов в мужском организме не об­наружено.

Органами-мишенями эстрогенов у женщин являются матка, влагалище, вульва, фалло­пиевы (маточные) трубы и молочные железы. Гормоны данной группы отвечают за развитие вторичных половых признаков и определяют характерные физические и психические осо­бенности женщин. Эстрогены вызывают закрытие эпифизарных точек роста.

Изменения концентрации эстрадиола в течение нормального менструального цикла от­ражены на рис. 9.4. Уровень эстрадиола остается низким в начале и середине фолликулино-вой фазы менструального цикла. За 3—5 дней до возникновения пика ЛГ уровень эстрадиола начинает расти и достигает максимальных значений примерно за 12 ч до пика ЛГ. После рез­кого падения до наименьших значений, наблюдаемых спустя 48 ч после пика ЛГ, уровень эстрадиола начинает снова подниматься (двухфазная прогрессия). Максимальная концент­рация достигается на 9-й день после овуляции, и затем к концу цикла концентрация гормона вновь падает по мере атрезии желтого тела.

Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация эстра­диола в крови, представлены в табл. 9.31.

пг/мл

200 ■■

150 •

100 ■•

50 ■

День i—i—i—i менструального

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 ^ЦИКЛа Рис. 9.4. Изменения концентрации эстрадиола в течение нормального менструального цикла.

Таблица 9.31. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация эстрадиола

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Гинекомастия Маточные кровотечения в период менопаузы Эстрогенпродуцирующие опухоли Цирроз печени Феминизация у детей Прием гонадотропинов, кломифена, эстрогенов	Синдром Тернера Первичный и вторичный гипогонадизм Лекарственные препараты: стильбен, эстрогены

Гестагены

Гестагены (прогестациональные стероиды) продуцируются в яичниках, яичках, коре надпочечников, а во время беременности — плацентой. Действие гестагенов направлено на осуществление нормальной репродуктивной функции организма. Основным представите­лем этой группы гормонов является прогестерон.

Прогестерон в сыворотке

Прогестерон — женский стероидный гормон — способствует пролиферации слизистой оболочки матки, облегчает имплантацию оплодотворенного яйца, синтезируется желтым телом. После оплодотворения главным его источником становится плацента. Концентрацию прогесте­рона в крови измеряют с целью подтверждения или исключения овуляции во время менструаль­ного цикла. Содержание прогестерона в сыворотке в норме представлено в табл. 9.32.

Для проявления прогестероном своего физиологического эффекта в женском организме требуется предварительное воздействие эстрогенов. Главным органом-мишенью прогестерона является матка. Гормон вызывает секреторную трансформацию пролиферативно утолщенного эндометрия, тем самым обеспечивая его готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклет­ки. Более того, прогестерон несет на себе важную контрольную функцию в системе гонадотро-пины — гонадные стероиды и вызывает стимуляцию теплового центра. Это вызывает повыше­ние температуры тела на 0,5 °С в лютеиновую фазу менструального цикла после овуляции.

Изменения концентрации прогестерона в течение нормального менструального цикла представлены на рис. 9.5. До момента окончания пика ЛГ концентрация прогестерона оста­ется крайне низкой. Тем не менее одновременно с пиком ЛГ в середине цикла наблюдается

День менструального цикла

1 3 5 7 9 II 13 15 17 19 21 23 25 27 Рис. 9.5. Изменения концентрации прогестерона в течение нормального менструального цикла

Таблица 9.32. Содержание прогестерона в сыворотке в норме

 

Возраст	Прогестерон, мкг/л
Женщины:
фолликулиновая фаза	0,3-0,7
фаза овуляции	0,7-1,6
лютеиновая фаза	4,7-18,0
период менопаузы	0,06-1,3
Беременность:
9—1бнед	15-40
16—18 нед	20-80
28—30 нед	55-155
предродовой период	110-250
Мужчины	0,2-1,4

небольшой, но достоверный подъем концентрации прогестерона с последующим снижени­ем. Параллельно с эстрадиолом уровень прогестерона начинает снова подниматься во вто­рую половину цикла. Это означает, что лютеинизация завершена. К концу цикла концентра­ция прогестерона снова падает и достигает значений первой, фолликулиновой фазы, в кото­рой воздействие желтого тела практически отсутствует. Данное резкое падение концентра­ции прогестерона вызывает менструальное кровотечение.

Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация про­гестерона в крови, представлены в табл. 9.33.

Таблица 9.33. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация прогестерона

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Беременность	Угроза выкидыша
Опухоли надпочечника и яичек	Синдром галактореи-аменореи
Лекарственные препараты — прогестерон, аналоги	Прием ампициллина, динопроста, трометацина,
Липидоклеточная опухоль яичника	эстрадиола, пероральных контрацептивов
Текалютеиновая киста
Пузырный занос
Хорионэлителиома яичника

Андрогены

Главными представителями андрогенов в женском организме являются тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Андрогены стимулируют рост волос на лобке и подмышечных впадинах, повышают либидо и оказывают влияние на размер клитора и больших половых губ. Андрогены модулируют продукцию гонадотропинов в пе­редней доле гипофиза.

В организме мужчин главными представителями андрогенов являются тестостерон и де-гидротестостерон (ДГТ). В органах-мишениях (простате, семенных пузырьках и коже) тесто­стерон выполняет роль прогормона; это означает, что тестостерон, достигнув органа-мишени, при помощи 5-альфа-редуктазы превращается в ДГТ, и только после этого ДГТ оказывает свой биологический эффект. В других органах-мишенях, таких как мышцы и почки, эффект андро­генов осуществляется напрямую. В сравнении с тестостероном биологическая активность дру­гих андрогенов, таких, как андростендиол, ДГТ, андростерон, эпиандростерон — ниже в 5— 20 раз. ДГЭА-С продуцируется в коре надпочечников, но по сути андрогенной активности не имеет. Гиперандрогенемия у женщин ведет к вирилизации и нарушениям фертильности. Это обусловливает важность определения андрогенов в диагностике женского бесплодия. Клини­ческое значение исследования ДГЭА-С было рассмотрено в разделе «Функциональное состоя­ние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы».

Тестостерон в сыворотке

Содержание тестостерона в сыворотке в норме: дети до половой зрелости — 0,06— 0,2 мкг/л; женщины — 0,1—1,1 мкг/л; мужчины 20—39 лет — 2,6 —11 мкг/л, 40—55 лет — 2,0—6,0 мкг/л, старше 55 лет — 1,7—5,2 мкг/л.

Тестостерон — андрогенный гормон, ответственный за вторичные половые признаки у мужчин. Важнейшим источником тестостерона являются клетки Лейдига семенников. Тес­тостерон поддерживает сперматогенез, стимулирует рост и функционирование добавочных половых желез, а также развитие полового члена и мошонки. Гормон обладает анаболи­ческим эффектом, главным образом в отношении костей и мышц. За счет непосредственно­го воздействия на костный мозг, а также путем активации синтеза эритропоэтина в почках тестостерон стимулирует эритропоэз. Гормон также необходим для поддержания либидо и потенции. Синтез тестостерона контролируется лютеинизирующим гормоном передней доли гипофиза. У мужчин это главный андроген, обусловливающий достижение половой зрелос­ти. Концентрация гормона в крови увеличивается после физической нагрузки.

Основные заболевания и состояния у мужчин и женщин, при которых может меняться концентрация тестостерона в крови, представлены в табл. 9.34.

Таблица 9.34. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация тестостерона

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Мужчины с кариотипом XYY Синдром Штейна—Левенталя Синдром феминизирующих яичек Преждевременное половое созревание мальчиков Вирилизирующая лютеома Опухоли коры надпочечников Экстрагонадные опухоли у мужчин, арренобластома Лекарственные препараты (барбитураты, кломифен, эстрогены, гонадотропин, пероральные контрацептивы) Идиопатический гирсутизм	Уремия Миотоническая дистрофия Печеночная недостаточность Синдром Клайнфелтера Крипторхизм Первичный и вторичный гипогонадизм Синдром Каллмана Прием андрогенов, дексаметазона, диэтил-стильбэстрола, дигоксина, этанола, галотана

Стероидсвязывающий глобулин (ССГ) в сыворотке

Содержание ССГ в сыворотке в норме у мужчин 14,9—103 нмоль/л (1,0—12,0 мг/л), у женщин — 18,6—117 нмоль/л (3,0—15,0 мг/л), при беременности — 30—120 мг/л.

ССГ — белок, связывающий и транспортирующий тестостерон и эстрадиол. Связанные с белком гормоны биологически неактивны. Помимо своей транспортной функции, ССГ за-

28-5812

щищает тестостерон и эстрадиол от метаболической инактивации по пути от секретирующей их железы к органу-мишени, являясь своего рода депо гормонов в организме. ССГ — кислый гликопротеид с мол. массой 45 000. Снижение синтеза ССГ приводит к нарушению доставки гормонов к органам-мишеням и выполнению их физиологических функций.

Влияние фармакологических препаратов на концентрацию ССГ в сыворотке отражено в табл. 9.35.

Таблица 9.35. Влияние фармакологических препаратов на концентрацию ССГ в сыворотке

 

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Прием эстрогенов, пероральных контрацептивов	Прием андрогенов, тироксина, трийодтиронина, СТГ

 

Гормоны плаценты

р-Хорионический гонадотропин (р-ХГ) в сыворотке и моче

Концентрация р-ХГ в сыворотке в норме у взрослых до 5 МЕд/л; в моче при беременности 6 нед — 13 000 МЕд/сут, 8 нед — 30 000 МЕд/сут, 12—14 нед — 105 000 МЕд/сут, 16 нед — 46 000 МЕд/сут, более 16 нед — 5000—20 000 МЕд/сут.

Р-ХГ — гликопротеид, выделяемый синтициальным слоем трофобласта во время бере­менности. Поддерживает активность и существование желтого тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение в сыворотке или моче служит методом ран­ней диагностики беременности и патологии развития беременности. В онкологии используют для контроля лечения трофобластических и герминогенных опухолей (см. «Онкомаркеры»).

Основные заболевания и состояния, при которых может меняться концентрация р-ХГ в крови, представлены в табл. 9.36.

Таблица 9.36. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация р-ХГ

 

 

<

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Беременность	Снижение концентрации относительно
Мониторинг герминогенных опухолей (хорионэпителиома)	фазы беременности свидетельствует о:
Пузырный занос	— внематочной беременности
Пороки развития нервного канала плода, синдром Дауна	— повреждении плаценты во время
у зародыша	беременности