HBeAg-антиген в сыворотке в норме отсутствует.

HBeAg можно обнаружить в сыворотке крови большинства больных острым вирусным гепатитом В. Он обычно исчезает из крови раньше HBs-антигена. Высокий уровень HBeAg в первые недели заболевания или обнаружение его на протяжении более 8 нед дает основание заподозрить хроническую инфекцию. Этот антиген часто обнаруживается при хроническом активном гепатите вирусной этиологии. Особый интерес к определению HBeAg связан с тем, что его обнаружение характеризует активную репликативную фазу инфекционного процесса. Установлено, что высокие концентрации HBeAg соответствуют высокой ДНК-полимеразной активности и характеризуют активную репликацию вируса. Наличие HBeAg в крови свиде­тельствует о высокой ее инфекциозности, т.е. присутствии в организме обследуемого актив­ной инфекции гепатита В и обнаруживается только в случае присутствия в крови HBs-анти­гена. У больных хроническим активным гепатитом противовирусные препараты применяют только при обнаружении в крови HBeAg.

Наличие НВе-антигена свидетельствует о продолжающейся репликации вируса и ин­фекциозности больного. HBeAg-антиген — маркер острой фазы и репликации вируса гепа­тита В.

Исследование крови на наличие НВе-антигена применяют в следующих целях:

• диагностика инкубационного периода вирусного гепатита В;

• диагностика продромального периода вирусного гепатита В;

• диагностика острого периода вирусного гепатита В;

• диагностика хронического персистирующего вирусного гепатита В.

Антитела к HBeAg гепатита В (анти-HBeAg) в сыворотке

Анти-HBeAg в сыворотке в норме отсутствуют.

Появление aHTH-HBeAg-антител указывает обычно на интенсивное выведение из орга­низма вируса гепатита В и незначительное инфицирование больного. Эти антитела появля­ются в острый период и сохраняются до 5 лет после перенесенной инфекции. При хроничес­ком персистирующем гепатите анти-HBeAg обнаруживаются в крови больного вместе с HBsAg. Сероконверсия, т.е. переход HBeAg в анти-HBeAg при хроническом активном гепа-

тите, чаще прогностически благоприятна, но такая же сероконверсия при выраженной цир-ротической трансформации печени прогноза не улучшает.

Исследование крови на наличие ан ти-HBeAg применяют в следующих целях:

• диагностика вирусного гепатита В:

— начальная стадия заболевания,

— острый период инфекции,

— ранняя стадия реконвалесценции,

— реконвалесценция,

— поздняя стадия реконвалесценции;

 

• диагностика перенесенного вирусного гепатита В в недалеком прошлом;

• диагностика хронического персистирующего вирусного гепатита В.

Вирусный гепатит С

Гепатит С (ГС, hepatitis С) — вирусное заболевание, наиболее часто протекающее в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных и легких форм и склонное к хронизации процесса. Возбудитель — вирус гепатита С (ВГС) — имеет сходство с флавови-русами, содержит РНК.

Примерно 90 % всех случаев посттрансфузионных гепатитов связаны с ВГС. Среди до­норов антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) обнаруживают в 0,2—5 % случаев. У 40— 75 % пациентов регистрируется бессимптомная форма болезни, у 50—75 % больных острым ВГС формируется хронический гепатит, у 20 % из них развивается цирроз печени. Важная роль ВГС отводится и в этиологии гепатоклеточной карциномы.

Антитела к вирусу гепатита С в сыворотке

Антитела к вирусу гепатита С в сыворотке в норме отсутствуют.

Диагностика гепатита С основана на обнаружении суммарных антител к ВГС методом ИФА, которые появляются в первые 2 нед заболевания и свидетельствуют о возможной ин-фицированности вирусом или перенесенной инфекции. Анти-ВГС-антитела могут сохра­няться в крови реконвалесцентов на протяжении 8—10 лет с постепенным снижением их концентрации. Возможно позднее обнаружение антител спустя год и более после инфициро­вания. При хроническом гепатите С антитела определяются постоянно и в более высоких титрах. Существующие в настоящее время тест-системы для диагностики ВГС основаны на определении антител класса IgG, поэтому разрабатываются тест-системы нового поколения, которые позволят верифицировать активную инфекцию (определять антитела класса IgM). Антитела класса IgM могут выявляться не только при остром ВГС, но и при хроническом ге­патите С. Снижение их уровня в процессе лечения больных хроническим гепатитом С может свидетельствовать об эффективности лекарственной терапии. Обнаружение антител к ВГС методом ИФА требует подтверждения способом иммуноблотинга для исключения ложнопо-ложительного результата исследования.

Определение антител к вирусу гепатита С используют для диагностики острого и хрони­ческого гепатита С, персистирующего хронического гепатита. Вирус гепатита С может быть причиной развития цирроза и рака печени, поэтому данное исследование показано при этих заболеваниях.

Иммуноблотинг на антитела к белкам вируса гепатита С

в сыворотке

 

Антитела к вирусу гепатита С в норме отсутствуют.

Метод иммуноферментного анализа, применяемый для определения антител к ВГС, яв­ляется скрининговым. В случае получения положительного результата для подтверждения его специфичности используют метод иммуноблотинга Western-blot — встречную преципи­тацию в геле антител в сыворотке крови больного с различными вирусными белками, под­вергнутыми разделению по молекулярной массе с помощью электрофореза и нанесенными на нитроцеллюлозу. Исследование считается положительным, если выявляются антитела к

белкам интенсивностью +1 к 2 или более антителам ВГС. Специфичными для ВГС являются антитела к белкам — Core, NS3-1, NS3-2, NS1, NS5.

Иммуноблотинг на вирус гепатита С служит подтверждающим тестом специфичности метода И ФА.

Вирусный гепатит D

Гепатит D — вирусная инфекция, протекающая вследствие биологических особеннос­тей вируса исключительно в виде ко- или суперинфекции при гепатите В, характеризующая­ся тяжелым течением часто с неблагоприятным исходом.

Возбудитель — вирус гепатита D (BFD) — по своим биологическим свойствам прибли­жается к вироидам — обнаженным молекулам нуклеиновых кислот. Печень человека — единственное место репликации BFD. Известно существование двух вариантов инфекции: коинфекция (одновременное заражение ВГВ и BFD) и суперинфекция (заражение HBsAg-позитивных пациентов). Сочетание ВГВ и BFD сопровождается развитием более тяжелых форм патологического процесса, что определяется главным образом действием BFD. Леталь­ность при суперинфекции достигает 5—20 %. Инфицирование дельта-вирусом может вызы­вать острое заболевание, заканчивающееся выздоровлением, или формировать хроническое носительство BTD.

При гепатите D могут отсутствовать в крови маркеры гепатита В — анти-НВс и HBs-антиген — и наблюдается угнетение ДНК-полимеразной активности, так как BFD ингибиру-ет репликацию вируса гепатита В.

Антитела IgM к вирусу гепатита D в сыворотке

Антитела IgM к вирусу гепатита D в сыворотке в норме отсутствуют.

Антитела BFD IgM (анти-BFD IgM) появляются в острый период «дельта-инфекции». По мере выздоровления при BFD происходит элиминация вируса из печени и исчезновение анти-BFD IgM. При хронизации процесса наблюдается персистирование BFD в ткани пече­ни и анти-BFD IgM в высокой концентрации в крови. Антитела BFD IgM говорят об актив­ной репликации вируса.

Антитела IgG к вирусу гепатита D в сыворотке

Антитела IgG к вирусу гепатита D в сыворотке в норме отсутствуют.

Антитела BFD IgG (анти-BFD IgG) появляются в период реконвалесценции, и их кон­центрация постепенно снижается в течение нескольких месяцев. Определение антител BFD IgG может служить критерием ретроспективной диагностики гепатита ранее не уточненной этиологии.

Применение метода определения антител IgG к вирусу гепатита D:

• диагностика острого вирусного гепатита D — период реконвалесценции;

• диагностика хронического персистирующего гепатита;

• диагностика хронического носительства.

Вирусный гепатит Е

Возбудителем вирусного гепатита Е (ВГЕ) является РНК-вирус. Для заболевания харак­терен фекально-оральный путь передачи, преимущественно водный. Инкубационный пери­од болезни — около 35 сут. Клиническое течение острого ВГЕ сходно с ВГА. Существенно тяжелее заболевание протекает у беременных, особенно в III триместре.

Для специфической диагностики ВГЕ используются методы ИФА, основанные на выяв­лении антител класса IgM. Обнаружение в крови повышенного уровня анти-ВГЕ IgM служит лабораторным подтверждением диагноза.

Клиническое применение маркеров для диагностики вирусных гепатитов, проведения дифференциальной диагностики между различными формами гепатитов, оценки стадии те­чения вирусных гепатитов суммированы в табл. 8.4—8.7.

Таблица 8.4. Клиническое применение маркеров гепатитов (наборы тестов)

 

 

Интерпретация результатов	Маркеры вирусного гепатита В
HBsAg	anti-HBc IgM	anti-HBc Total	anti-HBs	HBeAg	anti-HBe	anti-HAV IgM	anti-HAV Total	anti-HCV
Дифференциальная диагностика острого гепатита Мониторинг больных острым гепатитом В Диагностика носительства вируса гепатита В Мониторинг хронического гепатита В Обследование доноров крови Мониторинг вакцинации Дородовый скрининг Послеродовый мониторинг Эпидемиологический скрининг	+ + + + + + +			I	+ + + +	I		+ +	+ + + + +

Таблица 8.5. Дифференциальная диагностика острых вирусных гепатитов (использование рекомендуемого набора маркеров)

 

		IgM		IgM
Интерпретация		<	О	Вс-	дополнительные
результатов исследования	J X	anti H	anti H	anti H	маркеры
Ранний острый или хронический ге-	+				анти-ВГЭ; НВе; anti-НВе; anti-
патит В					HBc total; anti-HBs
Острый гепатит В. Носительство ви-	+			+	анти-ВГО; НВе; anti-НВе; anti-
руса гепатита В					HBc total; anti-HBs
Острый или хронический гепатит С			+
Ранняя фаза острого гепатита А		+
Острый или перенесенный гепатит В				+	anti-HBs
Хронический гепатит В и острый или	+		+		анти-ВГО, anti-HBc total
хронический гепатит С
Острый или перенесенный гепатит В			+	+	анти-ВГО, anti-HBc total, АЛТ,
и острый или хронический гепатит С					повторно anti HCV

Таблица 8.6. Клиническое значение маркеров гепатитов (при обнаружении их в крови)

 

 

Интерпретация результатов	Маркеры вирусного гепатита В
I	anti-HBc IgM	anti-HBc total	anti-HBs	HBeAg	anti-HBe	anti-HAV IgM	anti-HAV total	anti-HCV
Ранняя фаза острого гепатита В Острая инфекция гепатита В Ранняя стадия реконвалесценции Хронический гепатит В без сероконверсии Хронический гепатит В с сероконверсией Стадия реконвалесценции гепатита В Поздняя стадия реконвалесценции гепатита В Перенесенный вирусный гепатит В		+ + + +	*	♦	♦

Продолжение табл. 8.6

 

 

Интерпретация результатов	Маркеры вирусного гепатита В
HBsAg	anti-HBc IgM	anti-HBc total	anti-HBs	HBeAg	anti-HBe	anti-HAV IgM	anti-HAV total	anti-HCV
Состояние после вакцинации вакциной вируса гепатита В Ранняя фаза острого гепатита А Период реконвалесценции гепатита А Состояние после вакцинации вакциной гепатита А Вирусный гепатит С				+			+ +	+ +	+

 

Таблица 8.7. Оценка стадий течения вирусного гепатита В (при выявлении HbsAg-антигена)

 

 

Интерпретация результатов	Маркеры вирусного гепатита В
HBsAg	HBeAg	анти-Н Be	анти-HBs	анти-НВс IgM	анти-НВс IgG	АлТ/АсТ
Редкий варант носительства Инкубационный период. Начальная стадия заболевания Продромальный период. Хроническая инфекция Острый период вирусного гепатита. Хроническая инфекция Ранняя стадия реконвалесценции. Хроническое носительство Реконвалесценция Поздняя стадия реконвалесценции. Инфекция в недалеком прошлом Инфекция в прошлом Инфекция в далеком прошлом Состояние после вакцинации Ahth-HBs(+) хронический гепатит	it t t t Г Г £ XXX	1 1 1 1 1 1 1 1 + + 1	(—)	"+"+ Т"+ *+ Т Т Т Т ТТ			В норме В норме или (+) В норме или (+) Повышены В норме В норме или (+) В норме В норме В норме В норме Повышены

ПЕРИОДЫ ОБНАРУЖЕНИЯ В КРОВИ МАРКЕРОВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В ПРИ ОСТ­РОМ ПРОЦЕССЕ:

1) поверхностный HBs-антиген — с инкубационного периода до периода ранней рекон­
валесценции (5,5—6 мес);

2) антиген НЬе обнаруживается в инкубационный и продромальный периоды (до 3,5
мес); его выявление свидетельствует о репликации вируса;

3) антитела к Hbe-антигену появляются в острый период заболевания (3—4-й месяц) и
сохраняются до нескольких лет;

4) антитела класса IgM к ядерному антигену (анти-HBc-IgM) обнаруживаются в продро­
мальном периоде и сохраняются до периода реконвалесценции (со 2-го по 6-й месяц
заболевания);

5) антитела класса IgG к ядерному антигену (анти-HBc-IgG) возникают в продромаль­
ном периоде и сохраняются на протяжении всей жизни (ведущий маркер вирусного
гепатита В);

6) антитела к поверхностному Hbs-антигену (анти-HBs) появляются в стадии поздней
реконвалесценции (6-й месяц) и сохраняются до 5 лет.

Цитомегаловирусная инфекция

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции принадлежит к семейству Herpes-viridae (вирус герпеса человека 5), подсемейству бета, роду Cytomegalovirus (CMV — ЦМВ). Как и другие вирусы этого семейства, ЦМВ способен вызывать персистентную и латентную ин­фекцию и реактивироваться в условиях ослабления иммунитета. ЦМВ распространен повсе­местно. От 0,5 до 2,5 % новорожденных инфицируются им в период внутриутробного разви­тия, 10 % из них погибают в течение года. Инфицирование плода может вызвать нарушение функциональных механизмов дифференцировки клеток и тканей органов. Примерно 10— 60 % детей заражаются при прохождении через родовые пути и в первые 6 мес жизни через грудное молоко [Гришаев М.П., 1996].

Антитела IgM и IgG к цитомегаловирусу в сыворотке