Альфа-фетопротеин (АФП) в сыворотке

Содержание АФП в сыворотке в норме у взрослых — до 10 МЕ/мл; у беременных с 8 нед его содержание повышается и составляет во II—III триместре 28—120 МЕ/мл; у новорожден­ных в первые сутки жизни — до 100 МЕ/мл.

АФП — онкомаркер, гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком эмбриона. Время полужизни 7 сут. АФП как онкомаркер имеет следующее клиническое применение: во-первых, для выявления и мониторинга первичной гепатоцеллюлярной карциномы, кото­рая возникает, как правило, в цирротической печени; во-вторых, для выявления тератоблас-томы яичка и, в-третьих, для оценки эффективности терапии этих заболеваний. Повышение уровня АФП при гепатоцеллюлярном раке печени у 50 % больных выявляется на 1—3 мес раньше, чем появляются клинические признаки заболевания. Уровень АФП при первичной карциноме печени более 15 МЕ/мл выявляется в 95 % случаев, 15—100 МЕ/мл — в 12 %, 100-1000 МЕ/мл - в 14 %, 1000-10 000 МЕ/мл - в 29 %, 10 000-100 000 МЕ/мл - в 39 % случаев. При метастатическом поражении печени уровень АФП более 15 МЕ/мл обнаружи­вается в 9 % случаев, 15—100 МЕ/мл — в 7 %, 100—1000 МЕ/мл — в 2 % случаев [Lamertz R. etal., 1991].

Уровень АФП в крови не коррелирует с массой опухоли менее 2 кг, однако при опухо­лях больше 5 кг отмечается 100 % корреляция. Содержание АФП хорошо коррелирует с отве­том на химиотерапевтическое лечение гепатомы, значительное снижение свидетельствует о терапевтической эффективности. Однако в связи с тем, что полный эффект химиотерапии, как правило, отсутствует, нормализации уровня АФП в крови больных не наблюдается. Уда­ление гепатомы сопровождается резким уменьшением содержания АФП в крови, персисти-рующее его увеличение говорит о нерадикальности хирургического лечения.

Повышенный уровень АФП определяется также у 9 % пациентов с метастатическим по­ражением печени при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректаль-ной карциноме, при гепатитах различной этиологии (повышение при этом носит временный характер).

Определение содержания АФП в сыворотке применяют:

• для диагностики и мониторинга лечения гепатоцеллюлярного рака;

• для диагностики герминогенных опухолей;

• для диагностики метастазов любой опухоли в печень;

• для скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит, дефицит альфа-1-
антитрипсина);

• для пренатальной диагностики (пороки развития нервного канала, синдром Дауна у
плода);

• для оценки степени зрелости плода.

22- 339

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) в сыворотке

Содержание РЭА в сыворотке в норме составляет 0—5 нг/мл; у страдающих алкоголиз­мом — 7—10 нг/мл; у курящих — 5—10 нг/мл.

РЭА — гликопротеин, формируемый при эмбриональном развитии в желудочно-ки­шечном тракте. На уровень РЭА влияют курение и в меньшей степени прием алкоголя. Небольшое повышение уровня РЭА наблюдается у 20—50 % больных с доброкачествен­ными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких. Основное при­менение РЭА — мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у больных с колоректальной карциномой. Чувствительность теста составляет [Lamertz R. et al., 1991] при:

колоноректальном раке — 50 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке печени — 33 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке молочной железы — 28 % при концентрации более 4,2 нг/мл;

раке желудка — 27 % при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке легких — 22 % при концентрации более 7,4 нг/мл.

Уровень РЭА в сыворотке крови больных раком толстой кишки коррелирует со стадией заболевания и служит показателем эффективности оперативного вмешательства, химио- и лучевой терапии. РЭА может использоваться в качестве раннего индикатора рецидивов и ме­тастазов. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА постоянно увеличивается, причем в начальной стадии его рост имеет выраженный характер.

Повышенный уровень РЭА может сопровождать рак поджелудочной железы. Чувстви­тельность и специфичность РЭА для диагностики рака поджелудочной железы составляют соответственно 63,3 и 81,7 %. Однако содержание РЭА увеличивается у части больных при панкреатите, что снижает ценность использования этого маркера при раке поджелудочной же­лезы.

Повышенный уровень РЭА выявляется у 30—50 % больных раком молочной железы, у 33—36 % больных раком легкого. Уровень РЭА может повыситься при хронических заболе­ваниях легких, аутоиммунных заболеваниях, но после выздоровления этот уровень нормали­зуется.

Содержание РЭА в сыворотке:

▲ мониторинг течения и лечения рака прямой кишки (повышение концентрации до 20 нг/мл — диагностический признак злокачественных опухолей различной локализа­ции);

к мониторинг опухолей желудочно-кишечного тракта, опухолей легких, опухолей мо­лочной железы;

к ранняя диагностика рецидивов и метастазов рака;

к мониторинг в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

Карбогидратный антиген СА-19-9 в сыворотке

Содержание СА-19-9 в сыворотке в норме — до 37 МЕ/мл.

СА-19-9 — гликопротеин, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной же­лезы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, легких. СА-19-9 выводится исключительно с желчью, поэтому даже незначительный холестаз может быть причиной значительного по­вышения его уровня в крови. Повышение концентрации СА-19-9 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени (до 100 и даже 500 МЕ/мл), при муковисцидозе. Как онкомаркер СА-19-9 имеет чувствительность 82 % в случае карциномы поджелудочной железы. Не обнаружено корре­ляции между концентрацией маркера и массой опухоли. Вместе с тем его уровень выше 10 000 МЕ/мл свидетельствует о наличии отдаленных метастазов. Исследование уровня СА-19-9 в динамике дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического лечения и определения прогноза. При невысоком уровне СА-19-9 в крови (64—690 МЕ/мл) продолжительность жизни составляет в среднем 17 мес, при уровне 75—24 000 МЕ/мл — 4мес [StaabH.J., 1986].

СА-19-9 имеет чувствительность от 50 до 75 % при гепатобилиарной карциноме. В на­стоящее время СА-19-9 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагнос-

тики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42—62 % больных раком желудка. Чувствительность СА-19-9 составляет:

• у больных раком поджелудочной железы — 82 % при Cut-off более 80 МЕ/мл;

• у больных раком печени — 76 % при Cut-off более 80 МЕ/мл;

• у больных раком желудка — 29 % при Cut-off более 100 МЕ/мл;

• у больных колоноректальным раком — 25 % при Cut-off более 80 МЕ/мл [Staab H.J.,
1986].

Определение содержания СА-19-9 в сыворотке применяют:

• для диагностики и мониторинга лечения рака поджелудочной железы;

• для раннего обнаружения метастазирования опухоли поджелудочной железы;

• для мониторинга рака толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков.

Муциноподобный ассоциированный антиген (МСА) в сыворотке

Содержание МСА в сыворотке в норме составляет до 11 МЕ/мл.

МСА — опухолеассоциированный антиген, присутствующий в клетках молочной желе­зы. Представляет собой сывороточный муцин-гликопротеид. Концентрация МСА в сыворот­ке увеличивается при раке молочной железы и у 20 % больных с доброкачественными забо­леваниями молочной железы. МСА применяют для мониторинга течения карциномы молоч­ной железы. При уровне Cut-off 11 МЕ/мл МСА имеет специфичность 84 % и чувствитель­ность до 80 % в зависимости от клинической стадии опухоли [Caffier H., 1992]. При сочета­нии его определения с другими маркерами чувствительность не повышается. Исследование МСА применяют для мониторинга эффективности оперативного, химио- и лучевого лечения рака молочной железы.

Содержание МСА в сыворотке:

а мониторинг больных раком молочной железы;

а диагностика отдаленных метастазов рака молочной железы.

Раковый антиген СА-125 в сыворотке

Содержание СА-125 в сыворотке в норме у здоровых лиц составляет до 35 МЕ/мл; при беременности сроком 1—2 нед — до 100 МЕ/мл.

СА-125 — гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях. Концентра­ция антигена повышается при заболеваниях этих тканей, беременности и менструации. Значительное увеличение уровня СА-125 в крови наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем уровня этого маркера выявляется также в I триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хрони­ческом панкреатите и циррозе печени. Применяют главным образом для мониторинга рака яичников и диагностики его рецидивов. При уровне Cut-off 65 МЕ/мл СА-125 имеет чувст­вительность до 87 % в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли. У 83 % больных раком яичника его уровень составляет в среднем 124—164 МЕ/мл [Mier W. et al., 1990]. Регрессия опухоли или удаление ее хирургическим путем сопровождается уменьше­нием содержания СА-125 в крови. СА-125 коррелирует с ремиссией заболевания при химио- и химиолучевом лечении. Повышение уровня СА-125 в крови связано с прогресси-рованием опухолевого процесса.

Опухоли желудочно-кишечного тракта, карцинома бронхов и карцинома молочной желе­зы могут также в некоторых случаях быть причиной значительного подъема уровня СА-125.

Определение содержания СА-125 в сыворотке применяют:

а для диагностики рецидивов рака яичника;

а для мониторинга лечения и контроль течения рака яичников;

а для диагностики новообразований родовых путей, брюшины, плевры;

а для диагностики серозного выпота в полости (перитонит, плеврит);

а для диагностики эндометриоза.