Механизмы действия жаропонижающих препаратов

Чрезмерная лихорадка, а в случае длительного периода и высокая и даже умеренная опасны для организма из-за возможных нежелательных последствий - конформационных изменений белковых молекул (особенно ферментов) или из-за истощения энергетических запасов организма (гликоген и жиры), а также вследствие нарушения работы ряда систем организма (особенно сердечно-сосудистой и пищеварительной). Поэтому, лихорадка не­редко требует патогенетической коррекции жаропонижающими средствами.

Практически существует два фармакологических подхода к снижению температуры

■ снижение активности терморегулирующего центра (термостата),

■ снижение уровня термогенеза путем уменьшения интенсивности обменных про­цессов в клетках; можно снизить даже нормальный уровень температуры орга­низма, применяется для искусственного охлаждения организма (гибернации) при некоторых операциях с целью замедления процессов гибели и саморазрушения клеток (фенотиазиновые нейролептики).

Наиболее распространен первый путь. Он достигается блокадой синтеза фосфоли-пазы А для предотвращения образования арахидоната, необходимого, в свою очередь, для синтеза простагландинов (глюкокортикоидные препараты), а также циклооксигеназы для предотвращения синтеза главного медиатора лихорадки - простагландина Е в термо-регулирующем центре на втором этапе синтеза (ацетилсалициловая кислота, бутадион и

ДРО-

Выраженность лихорадки могут ослабить средства, снижающие уровень секреции щитовидной железой тироксина (антитиреоидные препараты), надпочечниками адрена­лина (ганглиоблокаторы) или блокирующие адренорецепторы.

V. Обмен веществ при лихорадке. Изменение функции органов при лихо­радке. Положительное и отрицательное значение лихорадки. Обмен веществ при лихорадке.

I. Белковый обмен

Введение пирогенных веществ не вызывает нарушений белкового обмена. В то же время при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, часто обнаруживается отрица­тельный азотистый баллоне - увеличивается выделение с мочой азотистых продуктов обмена, в частности мочевины ц мочевой кислоты. Однако параллелизма между усилени­ем распада белка и высотой температуры часто не наблюдается, и значительное усиление катаболизма обычно связано с инфекционной интоксикацией, в том числе с ее отрица­тельным влиянием на пищеварительную систему.

Причиной распада белка при ряде инфекционных заболеваний является интокси­кация и дегенеративные изменения в тканях, а таксисе сопутствующее голодание из-за пониженного аппетита и ухудшения усвоения пищи. И. Углеводный обмен

Изменения в углеводном обмене происходят за счет активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В печени активируется гликогенолиз, снижаются запасы гликогена, в крови отмечается гипергликемия. Содержание гликогена в сердце не изменяется.

III. Жировой обмен

Изменения в жировом обмене происходят за счет активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При уменьшении углеводных резервов отмечает­ся усиленное использование жиров для теплопродукции. При истощении в печени запасов гликогена окисление жира идет не до конечных продуктов, накапливаются кетоновые те­ла, с мочой выделяется ацетон.

IV. ВОДНО-ЭЛЕКТРOЛИТНЫЙ ОБМЕН

В первой стадии усиление почечного кровотока сопровождается повышением диу­реза. Во второй стадии диурез снижается, происходит задержка воды в ряде органов, мышцах и воспалительных очагах (в виде экссудата). В связи с повышенной секрецией альдостерона ограничивается выведение из организма ионов натрия. Вместе с натрием за­держиваются ионы хлора. В третьей стадии лихорадки диурез повышается, увеличивается секреция воды потовыми железами, с мочой и потом выделяется значительное количество хлорида натрия.

Изменение функции органов при лихорадке. I. Центральная нервная система

Наиболее частыми жалобами у лихорадящих больных являются головная боль, сонливость, разбитость, апатия, гиперестезия. Механизм этих проявлений связывают с эффектами ИЛ1 Могут быть бред, галлюцинации. Заболевания, сопровождающиеся лихо­радкой, могут протекать как с явлениями угнетения высшей нервной деятельности, так и ее активации. II. Сердечно-сосудистая система

При лихорадке, как правило, увеличиваются частота и сила сердечных сокращений, что приводит к увеличению ударного и минутного объема. Повышение температуры на 1°С сопровождается обычно учащением сердцебиения на 8-10 ударов в 1 мин., которое обусловлено повышением тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы и прямым действием нагретой крови на синусовый узел сердца.

Длительная непрерывная гипердинамия сердца, особенно при высокой лихорадке и ранее пораженном каким-либо патологическим процессом сердце, может привести к пере­грузочной форме его недостаточности.

Артериальное давление в начале лихорадки несколько повышено за счет спазма периферических сосудов. Приток крови к внутренним органам увеличивается за счет ог­раничения периферического кровообращения. На этом, в частности, основана пиротера-пия почечной гипертонии. В период критического падения температуры давление может резко снизиться из-за ослабления тонуса сосудов.

III. Система дыхания

В первой стадии лихорадки частота дыхания несколько снижается. Во второй ста­
дии частота дыхательных движений увеличивается, но легочная вентиляция при этом
практически не изменяется, так как глубина дыхания уменьшается. Отмечено, что повы­
шение температуры головного мозга вызывает учащенное дыхание. Вместе с тем, потреб­
ление кислорода тканями мозга в диапазоне изменений температуры 38-42°С практиче­
ски не изменяется.

IV. Система пищеварения

Одной из постоянных жалоб больных с лихорадочными заболеваниями является потеря аппетита. У них происходит снижение секреции слюны, язык становится сухим, обложенным. Снижается секреторная деятельность всех пищеварительных желез. Отме­чаются также двигательные расстройства желудка и кишечника. Преобладание возбужде­ния симпатического или парасимпатического отдела нервной системы в разные стадии лихорадки приводит к изменению тонуса кишечника, возникают спастические или атони­ческие запоры.