Динамика ахэ и бхэ(бутирилхолинэстераза особенно много в лимбической области)

Активность БХЭ возрастает на 40-90% при прогрессировании деменции, в то время как активность АХЭ снижается на 45%

Выводы

Холинергическая система может функционировать в ОТСУТСТВИИ АХЭ, Т.К. БХЭ МОЖЕТ замещать АХЭ, БХЭ играет важную роль в прогрессировании БА. Ингибирование БХЭ повышает уровень АХЭ при прогрессировании заболевания.

Двойное ннгибирование АХЭ И БХЭ имеет преимущества только перед ингибированием одной АХЭ.

• Патоморфология

Диагностическое значение имеют:

Сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубочки в нейронах.

Морфологический диагноз болезни Альцгеймера основывается на количественной оценке сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубочков.

Для установления диагноза болезни Альцгеймера численность сенильных бляшек (если одновременно присутствуют и нейрофибриллярные клубочки) в любом из отделов неокортекса в возрасте до 50 лет должна быть не менее 2—5/мм2, в 50—65 лет >8/мм2, в 66—75 >10/мм2 и в возрасте старше 75 лет более 15/мм2

Основные маркеры болезни Альцгеймера: нейрофибриллярные клубочки, отложение амилоида, сенильные бляшки, нейрональное и аксональное повреждение, дегенерация синапсов

Анатомические изменения

Диффузная атрофия тканей мозга с уплощением и расширением межкортикальных борозд и желудочков мозга. Утрата нейронов и синапсов, преимущественно в лобных и височных отделах коры. Грануловакуолярная дегенерация. Глиоз. Амилоидная ангиопатия.

Гистологические изменения

На раннем этапе болезни нейрогистологические изменения обнаруживаются только в гиппокампе миндалевидном ядре и примыкающих к ним базальных отделах коры височных долей.

• Характерным для стадии клинически выраженных проявлений болезни (умеренная деменция) является тяжелое поражение задневисочных и теменных отделов коры, а также задней части угловой извилины

• Лобные отделы мозга вовлекаются в патологический процесс на более позднем этапе (тяжелая деменция)

• Лечение и профилактика

-Компенсаторная (заместительная) терапия, направленная на преодоление нейротрансмиттерного дефицита (холинэргического дефицита) в различных нейрональных системах;

-Нейропротективная терапия, способствующая повышению жизнеспособности ("выживаемости") нейронов и нейрональной пластичности;

-Вазоактивная терапия;

-Противовоспалительная терапия.

Патогенетическое

ингибиторы амилоидогенеза*

Антиоксиданты

Блокаторы ММОА-рецепторов

Блокаторы кальциеых каналов

НПВС (ибупрофен)

Нейротрофические факторы

Симптоматическое

• Холиномиметики:

ингибиторы ацетилхолинэстеразы (такрин, Экселон)'

Агонисты мускариновых рецепторов (ареколин)

Метаболические препараты?

Эстрогены!

Препараты, предлагаемые для лечения болезни Альцгеймера в России

Метаболические препараты:

-Пирацетам и его аналоги, -Гидергин, - Кавинтон,

Холиномиметики:

-Лецитин, -Физостигмин, -Экселон®+Церебролизин

Компенсаторное направление.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ)

Экселон (ривастигмин) -псевдообратимый ингибитор АХЭ карбаматного типа

Обратимый ингибитор АХЭ - производное пиперидина - арисепт (донепезил).

При приеме указанных препаратов улучшение когнитивных функций происходит уже на протяжении 1-го месяца терапии.

Глиатилин (холинальфосцерат), одно из производных холина -усиление центральной холинергической активности

Акатинол мемантин - модулятор глутаматергической системы, которая играет важную роль в процессах обучения и памяти, дает хорошие результаты при применении его у пациентов с мягкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа. Препарат влияет на эмоциональное состояние и моторные функции.

• Нейропротективная терапия.

Направлена на сохранение и повышение жизнеспособности (выживаемости) нейронов.

Ноотропы, антиоксиданты и препараты, обладающие нейротрофическими свойствами.

Церебролизин обладает выраженными нейротрофическими свойствами. Он содержит биологически активные нейропептиды с низкой молекулярной массой, которые оказывают мультимодальное органоспецифическое действие на головной мозг,что регулирует мозговой метаболизм и создает нейропротективное дейтвие.

Блокаторы кальциевых каналов, антагонисты ММОА-рецепторов, антиоксиданты, лазароиды (21аминостероиды), блокаторы ферментов, стабильные аналоги эндогенных нейротрофинов и факторы роста, полученные методами рекомбинантных ДНК.

Схема назначения Экселона. Форма выпуска: капсулы по 1,5 мг; 3 мг; 4,5 мг; 6 мг

№28.Начальная доза 1,5 мг 2раза, 1 месяц 3,0-6,0 мг 2 раза индивидуально.

 

 

Полная лекция по альцгеймеру: БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА - дегенеративное заболевание ЦНС, которое характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, нарушением структуры личности и изменением поведения.

· Алоис Альцгеймер, профессор неврологии и психиатрии из Франкфурта описал заболевание в 1906г.

· Основные причины деменции

-Болезнь Альцгеймера 50% -Сосудистая церебральная патология 15%

-Смешанная (сосудисто-атрофическая) 10%

- Другие причины 25%

· Эпидемиология

Всемирной Организацией Здравоохранения болезнь Альцгеймера признана одной из четырех главных медико-социальных проблем современного общества

3-е наиболее дорогостоящее для общества
заболевание (после болезней сердца и опухолей)

4-я по частоте причина смерти в США после болезней
сердца, опухолей и инсульта

4,5 % населения г.Москвы в возрасте старше 60 лет
страдают деменцией альцгеймеровского типа, причем
у 1,8% из них выявлены выраженные и тяжелые
формы

Дегенеративная деменция Альцгеймера первичного типа выявляется у 50% - 60% больных деменцией.

Тенденция к увеличению продолжительности жизни особенно в развитых странах ведет к удвоению распространенности болезни Альцгеймера каждые 5 лет среди лиц старческого возраста (в возрастной группе 75 лет — 4%, 80 лет — 8%, 85 лет — 16%

В 2000 г. во всем мире по приблизительным данным было 12 млн. больных с болезнью Альцгеймера.

Классификация болезни Альцгеймера по МКБ-10

Деменция при болезни Альцгеймера (РОО)

Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом (РОО.О)

Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом (РОО. 1)

Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа (РОО.2)

Деменция при болезни Альцгеймера неутонченная (Р00.9)

Соответственно МКБ-10 (1994) выделяют следующие формы болезни Альцгеймера:

Болезнь Альцгеймера с ранним началом, т. е. до 65 лет (иначе: тип 2 болезни Альцгеймера, пресенильная деменция альцгеймеровского типа). Эта форма соответствует классической болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера с поздним началом, т.е. после 65 лет (иначе: тип 1 болезни Альцгеймера или сенильная деменция альцгеймеровского типа). Выделяют атипичную форму болезни Альцгеймера или деменции смешанного типа, т. е. сочетания проявлений, характерных для болезни Альцгеймера и сосудистой деменции

· Факторами риска болезни Альцгеймера:

-возраст

-наличие в семье случаев болезни Альцгеймера или других деменций позднего возраста,

-АроЕ4(+) генотип,

-черепно-мозговая травма,

-заболевания щитовидной железы в анамнезе

-поздний возраст матери при родах

-низкий уровень образования

• Этиология

Наличие факта болезни у родственников увеличивает риск заболеть в 4-5 раз. Ген амилоидного предшественника (-АРР) расположенный на 21-й хромосоме, ген-пресенилин-1 (РЗМ-1) - на 14-й хромосоме, пресенилин-2 (РЗМ-2) - на 1-й хромосоме ответственны за развитие довольно редкой пресенильной формы заболевания.

Мутация в гене -АРР ведет к увеличению продукции бета-амилоида, из агрегатов которого формируются так называемые сенильные, или амилоидные, бляшки.

Отложения бета -амилоида в межклеточном пространстве тканей центральной нервной системы нарушают движение межклеточной жидкости, оказывают механическое давление на близлежащие нейроны и их отростки. Отложения (бета-амилоида обладают нейротоксичностью, что вызывает дегенерацию и гибель нервных клеток.

Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубочки в ткани мозга блокируют определенные рецепторы, влияя на распространение сигнала при обработке информации и работу памяти. Нарушение церебрального обмена ацетилхолина и некоторых других нейротрансмиттеров и нейромодуляторов при болезни Альцгеймера

Этиология деменций альцгеймеровского типа обусловлена сложной комбинацией генетических и средовых факторов. При семейных формах БА (около 5% всех случаев) заболевание вызвано мутациями генов на хромосомах 21, 14 и 1, причем наследственная передача осуществляется по аутосомно-доминантному типу. Наличие эпсилон-4 аллели аполипопротеина Е на 19-й хромосоме повышает риск развития поздней формы болезни Альцгеймера - сенильной деменций (Corder et all 1993)