В состав лекарственного препарата «Ингалипт» входят эфирные масла.



Мы поможем в написании ваших работ!


Мы поможем в написании ваших работ!



Мы поможем в написании ваших работ!


ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

В состав лекарственного препарата «Ингалипт» входят эфирные масла.



Задача №1

1.Какой лекарственный препарат можно изготовить в аптеке при от­сутствии в продаже аэрозоля «Ингалипт» (его состав: стрептоцида 0,75; норсульфазола 0,75; тимола 0,015; масла эвкалипта 0,015;формообразующие в-ва до30,0)?

· В каких лекарственных формах экстемпоральноro изготовления используются поверхностно активные ве­щества (ПАВ)?

Стрептоцида 0,75

Норсульфазола 0,75

Тимола 0,015

Масла эвкалипта 0,015

Масла мяты 0,015

Этанола 1,8

Сахара 1,5

Глицерина 2,1

Твина-80 0,9

Воды очищенной до 30,0

Азота газообразного 0,3 – 0,42

 

Поверхностно-активные вещества применяются при изготовлении суспензий, эмульсий, т.е. в гетерогенных лекарственных формах с неустойчивой системой.

При отсутствии аэрозоля «Ингалипт», в аптеке можно изготовить суспензию вышеуказанного состава без включения в его состав азота.

Суспензию изготавливают по массе, т.к. содержание твердой фазы составляет 10%.

Расчеты:

Mобщ. = 30,0

m стрептоцида = 0,75

m норсульфазола = 0,75

m тимола = 0,015

m сахара = 1,5

m масла эвкалипта = 0,015

m масла мяты = 0,015

m глицерина = 2,1

m твина-80 = 0,9

V этанола 90% = 1,8 : 0,829 = 2,17

V воды очищенной = 30,0 - 0,75 - 0,75 - 0,015 - 1,5 - 0,015 - 0,015 - 2,1 - 0,9 - 1,8 = 22,15

Технология: в ступке измельчают 0,75 стрептоцида с 0,75 норсульфазола. К полученной порошковой смеси добавляют 0,9 твина-80 для получения пульпы. В подставку отмеривают 22,15 мл воды очищенной и растворяют 1,5 сахара. Водным раствором сахара смывают пульпу во флакон для отпуска. Во флакон отвешивают 2,1 глицерина и перемешивают содержимое флакона. В подставку отмеривают 2,17 мл 90% спирта этилового, растворяют 0,015 тимола, 0,015 масла эвкалипта и 0,015 масла мяты, полученный спиртовой раствор переливают во флакон для отпуска и перемешивают содержимое. Приготовленную суспензию оформляют к отпуску.

ППК

Streptocidi 0,75

Norsulfazoli 0,75

Twini-80 0,9

Aq. purificatae 22,15 ml

Sacchari 1,5

Glycerini 2,1

Sp.aethylici 90% 2,17 ml

Thymoli 0,015

Ol. Eucalypti 0,015

Ol. Menthae piperitae 0,015

M общ. = 30,0

 

 

2.При оценке качества норсульфазола и стрептоцида в образцах не­скольких серий внешний вид не не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошки были влажными и желтого цвета.

· Дайте обоснование причинам изменения их качества по данному признаку в соответствии с условиями хранения и свойствами.

· Приведите комплекс испытаний по ха­рактеристике качества норсульфазола и стрептоцида.

 

StreptocidumSulfanilamidum Sulfanilamide NorsulfazolumSulfathiazolum Sulfathiazole

n-аминобензолсульфамид 2-(n-аминобензолсульфамидо)-тиазол

Представляют собой белые или белые со слегка желтоватым оттенком кристаллические порошки без запаха, стрептоцид – мало, норсульфазол – очень мало растворимы в воде, растворимы в спирте, растворимы в растворах минеральных кислот, растворах едких и углекислых щелочей.

Tпл.стр.=164-167° Tпл.норс.=198-203° (с разлож)

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Образцы нескольких серий не отвечали требованиям НД по разделу «Описание» порошки были влажными и жёлтого цвета, т.к. не соблюдались условия хранения – во влажном воздухе отсырели и, обладая восстановительными свойствами за счёт ароматической аминогруппы, окислились до хинонимида и пожелтели.

Подлинность:

Основана на качественных реакциях на функциональные группы.

1)Реакция, обусловленная ароматической аминогруппой (общие)

1.1 ГФ X реакция образования азокрасителя

азокраситель (вишнёво-красного цвета)

1.2 Реакция конденсации

1.3 Реакция окисления

2)Реакция пиролиза (термического разложения) ГФ X

Стрептоцид образует плав фиолетового цвета и выделяется аммиак

Норсульфазол образует плав темно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода

Pb(CH3COO)2 + H2S PbS ↓ + 2CH3COOH

черный

3)Реакия, обусловленная сульфамидной группой (кислотные свойства, образование комплексных солей).

По ГФ X для норсульфазола – реакция отличия: образуется с СuSO4 осадок грязно-фиолетового цвета

Грязно-филетовый осадок

 

Задача №2

1.Для производства препарата «Адонизид» закуплено лекарственное растительное сырье – горицвета весеннего трава. Результаты полного фармакопейного анализа: внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту, биологическая активность – 60 ЛЕД, влажность – 12%, общая зола – 10%, побуревших частей – 1%, стеблей с бурыми чешуйчатыми листьями – 0,5%, органической примеси – 2%, минеральной – 0,2%.

· Сделайте заключение о качестве и возможности дальнейшего использования в производстве полученного ЛРС. Поясните свое решение.

· С использованием какой методики была определена биологическая активность сырья?

· Приведите кратко методику и поясните все действия.

Данное растительное сырьё является качественным и пригодным к дальнейшему использованию для приготовления ЛП, так как в ГФ XI издания приведена статья «Трава горицвета весеннего», в которой указанно: Числовые показатели.Цельное сырье. Биологическая активность 1 г травы должна быть 50-66 ЛЕД или 6,3-8 КЕД; влажность не более 13%; золы общей не более 12%; побуревших частей растения не более 3%; растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья, не более 2%; органической примеси не более 2%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье.Биологическая активность 1 г сырья должна быть 50-66 ЛЕД или 6,3-8 КЕД; влажность не более 13%; золы общей не более 12%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,25 мм, не более 10%; органической примеси не более 2%; минеральной примеси не более 0,5%.

Активность травы горицвета определяют биологическим методом на лягушках или кошках по сравнению с Государственным стандартным образцом (ГСО) цимарина.

Испытание на лягушках. Испытание проводят на травяных лягушках, вводя растворы в лимфатические бедренные мешки (под кожу) или в сердце (в полость желудочка), либо на водяных, вводя растворы в сердце (в полость желудочка) или в вену.

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, и сушат в сушильном шкафу в течение 2 ч при температуре 40-60°С.

Извлечение из травы горицвета готовят в зависимости от способа введения.

Для подкожного введения 5 г измельченного и высушенного сырья экстрагируют 110 мл 95% спирта в аппарате Сокслета в течение 6-8 ч.

Извлечение собирают в цилиндр вместимостью 100 мл и доводят объем 95% спиртом до метки (1:20).

 

Для внутрисердечного и внутривенного введения 5 г измельченного и высушенного сырья помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 500 мл, прибавляют 110 мл 75% спирта (по объему) и оставляют на сутки. Затем к колбе присоединяют обратный холодильник, помещают колбу на кипящую водяную баню и экстрагируют в течение 1 ч. Извлечение охлаждают, фильтруют в цилиндр вместимостью 100 мл через четырехслойный фильтр из марли и доводят объем 75% спиртом до метки (1:20). Извлечение пригодно в течение 2 сут со дня приготовления.

Стандартный и испытуемый образцы готовят в день опыта.

К 2 мл раствора ГСО цимарина 1:3333 прибавляют 6 мл воды (1:4).

20 мл спиртового извлечения (1:20) травы горицвета выпаривают на кипящей водяной бане до 2 мл и доводят объем водой до 20 мл. Образующуюся при этом муть или осадок не отфильтровывают, а прибавляют 1-2 капли 5% раствора натрия гидрокарбоната. Полученное таким путем спиртоводное извлечение (1:20) испытывают на лягушках.

Определив наименьшие дозы стандартного и испытуемого образцов, вызывающие систолическую остановку сердца у большинства лягушек (в миллилитрах на массу травяной лягушки или в миллилитрах на 1 г массы водяной лягушки), вычисляют содержание ЛЕД в 1 г травы горицвета.

Испытание на кошках. Из измельченной и высушенной травы горицвета готовят настой в соотношении 1,5:200. Для этого 1,5 г травы горицвета помещают в инфундирный аппарат, обливают 200 мл кипящей воды и настаивают в течение 25 мин на водяной бане при 90°С и частом взбалтывании. Затем настой охлаждают, фильтруют, к фильтрату прибавляют 1,8 г натрия хлорида и доводят объем настоя водой до 200 мл.

ГСО цимарина разводят в день опыта 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:100 000.

Устанавливают смертельную дозу настоя в миллилитрах на 1 кг массы кошки (для каждого животного в отдельности) и рассчитывают активность травы горицвета в сравнении с ГСО цимарина или вычисляют содержание КЕД в 1 г травы.(1)

 

Задача №3

1.При проведении оценки качества калия йодида в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошок был влажным, желтого цвета.

· Объясните причины изменения качества по данному показателю в соответствии с условиями хранения и свойствами.

· Приведите другие испытания, характеризующие его качество.

· Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте его физико-химические свойства и их использование для оценки качества.

· Предложите реакции идентификации и методы количественного определения.

· Напишите уравнения.

 

Описание:

Бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок горько-соленого вкуса, без запаха. Хорошо поглощает воду из влажного воздуха. Легко растворим в воде (1:0,75), спирте (1:12), глицерине (1:2,5).

Порошок был влажным, желтого цвета т. к. не соблюдались правила хранения калия йодида. Его хранят в защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре из светонепроницаемого стекла.

Реакции идентификации

1. Субстанция дает характерные реакции на ион К+ и I-

2. Реакция с ферумом (III) хлоридом в присутствие хлороформа:

2I- + 2Fe3+ I2 + 2Fe2+

Количественное определение:

1.

2.Йодатометрия, прямое титрование. Титруют раствором калия йодата в присутствие кислоты хлористоводородной до перехода красного окрашивания в желтое. Добавляют хлороформ и титруют до обесцвечивания хлороформного слоя, пересчет ведут на сухое вещество; (S=2):

2KI + KIO3 + 6HCl 3ICl + 3KCl + 3H2O

 

Задача №4

1.В аналитическую лабораторию фармацевтического предприятия поступили ампулы и флаконы с раствором глюкозы, которые не отвечали требованиям НД по разделу «Описание» - наблюдалось пожелтение раствора.

· Как можно объяснить появление этого брака при приготовлении лекарственной формы?

· Приведите русское, латинское и рациональное название препарата, охарактеризуйте физико-химические свойства и их использование для оценки качества.

· Напишите химическую формулу этого вещества

· Предложите методы химической идентификации и количественного определения, напишите уравнения реакций.

 

 

На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомеризация. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля, в состав которого входят: натрия хлорид (прокаленный) 0,26 г; 0,1М раствор кислоты хлористоводородной (5 мл на 1 л раствора глюкозы независимо от концентрации). Удобнее пользоваться свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

 

натрия хлорид (прокаленный), г…………………………5,2

раствор кислоты хлористоводородной (8,3 %), мл .........4,4

вода для инъекций, л ……………………………………До 1

 

Добавляют раствора стабилизатора 5 % объема раствора глюкозы независимо от концентрации. Срок годности стабилизатора 1 сут.

Предполагают, что натрия хлорид стабилизатора Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, что препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при значении рН раствора глюкозы 3,0 — 4,1 количество 5-окси-метилфурфурола (5-ОМФ) минимально.

Важно также уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

 

 

 
 


2CuOH H2O + Cu2O

 

 

2.Аптека получает лекарственные средства, содержащие глюкозу, напрямую от химико-фармацевтического предприятия. Какому уровню канала товародвижения это соответствует?

· Какие другие каналы товародвижения могут быть использованы при доведения товаров от производителей до потребителя?

· Из каких элементов складывается отпускная цена производителя?

· Как в аптеке будет сформирована розничная цена на данные лекарственные средства?

Это косвенный канал, первого уровня. Если есть посредники между производителем и потребителем это косвенные каналы, сколько посредников между производителем и потребителем такого уровня и канал. Чаще используется косвенный канал второго уровня, так как производителям не выгодно работать напрямую с аптеками, из-за небольшого объема закупок.

Отпускная цена производителя состоит из себестоимости и прибыли, а прибыль рассчитывается из себестоимости умноженной на рентабельность.

 

В себестоимость включаются все издержки обращения. • заработную плату персонала, • расходы на сырье и вспомогательные материалы, • расходы на энергию, используемую на технологические цели, • налоги с продаж. • амортизация основных средств, • арендовые и страховые платежи, • коммунальные расходы, • налог на имущество, • ремонтно-эксплутационные расходы.

 

Розничная цена на лекарственное средство формируется исходя из величины торговых наценок установленных в регионе. Розничная цена на ЛС складывается из оптовой цены посредника и торговой надбавки розничного звена к отпускной цене производителя.

 

3.При получении антибиотиков в процессе ферментации в питательной среде возможно избыточное или недостаточное содержание глюкозы

· Как в этом случае можно оптимизировать условия ферментации для получения максимального количества целевого продукта?

Антибиотики – вторичные вещества, т.е. они не всегда выделяются микробной клеткой. Задача биотехнолога состоит в подборе концентрации питательных веществ в среде таким образом, чтобы не было слишком большого роста биомассы, но антибиотик бы продуцировался в достаточных количествах. Предпочтительным источником углерода является глюкоза. Глюкоза обеспечивает рост гриба, однако подавляет продукцию ферментов, необходимых для синтеза пенициллина. Поэтому обычно стимулируют быстрый рост гриба в первые 30—40 ч, а затем добавляют глюкозу в низкой концентрации либо контролируемыми дозами, либо постоянно (т. е. это периодическое культивирование с добавлением субстрата).

Задача №5

1.Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам в условиях промышленного производства.

· Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.

· Как обеспечивается стерильность и контролируется этот показатель в сооветствии с требованиями нормативных документов (принципы анализа)?

Глазные ЛФ промышленного производства: капли, мази, пленки. Самой распространенной глазной ЛФ являются капли.

Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

- стерильность;

- отсутствие механических включений;

- комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);

- химическая стабильность;

- пролонгирование действия.

Стерильность –это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации – муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.

В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 – 12 мин без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин – натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром.

3-я группа включает глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0»%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 – 0,2%).

Технология глазных капель.

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий.

Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки (тюбик – капель – капельницы).

Растворы в тюбик- капельницах готовятся в помещениях 2–го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик – капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 – 50ºС смесью этиленоксида и 10% СО2 в течение 2 часов.

Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

Наполненные тюбик – капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро- лампой в 60 Вт.

 

2.При проведении оценки качества глазных капель «Р-р сульфацила натрия 20% 10 мл.» в образцах одной серии показатель «Прозрачность и цветность» не отвечал требованиям НД.

· Обоснуйте изменение качества раствора по данному показателю.

· Напишите формулу действующего вещества.

· Приведите русское, латинское и рациональное название и рациональное название.

· Охарактеризуйте физико-химические свойства и их использование для оценки качества.

· Предложите реакции идентификации и методы количественного определения, напишите уравнения реакций.

 

 

+ CuSO4 + Na2SO4

 

На первичные ароматические амины:

 

 

Задача №6

Фармацевтическое предприятие для производства экстракта жидкого закупило ЛРС – корневище с корнями валерианы. Сырье представляет собой кусочки корней и корневищ различной формы, проходящие через сито с отверстиями размером 7 мм, светло-коричневого цвета с сильным ароматным запахом и пряным сладковато-горьковатым вкусом. Под микроскопом – клетки паренхимы с крахмальными зернами, эпидерма с каплями эфирного масла, обрывки спиральных и кольчатых сосудов. Числовые показатели соответствуют стандарту.

· Сделайте заключение о качестве закупленного ЛРС, поясните.

· Какой нормативной документацией руководствуются при проведении анализа?

· Какую методику применяют при приготовлении микропрепарата?

КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ - RHIZOMATA CUM RADICIBUS VALERIANAE

Валериана лекарственная - Valeriana officinalis L.

Сем. валериановые – Valerianaceae

 

По ГФ 11:

Измельченное сырье. Кусочки корней и корневищ различной формы, светло-коричневого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Запах сильный, ароматный. Вкус пряный, сладковато-горьковатый.

Микроскопия. На поперечном срезе корня виден эпидермис, клетки которого часто вытянуты в длинные волоски или сосочки. Клетки гиподермы более крупные, часто с каплями эфирного масла. Кора широкая, состоит из однородных округлых паренхимных клеток, заполненных крахмальными зернами, простыми и 2-5-сложными, размером 3-9 (реже до 20) мкм. Эндодерма состоит из клеток с утолщенными радиальными стенками. Молодые корни имеют первичное строение. Старые корни в базальной части имеют вторичное строение с лучистой древесиной.

 

 

Кофеин-бензоат натрия

 

Задача №7

Для производства «Горькой настойки» предприятием закуплена партия ЛРС «Лист вахты трехлистной» массой 2160 кг (нетто), упакованные в тюки из ткани массой 40 кг (нетто). На трех тюках обнаружены следы подтеков. Для подтверждения качества сырья были отобраны пробы и проведен их анализ.

· Какой нормативной документацией руководствуются при проведении приемки и испытании проб?

· Рассчитайте объем выборки.

· Как определяются массы средней и аналитической проб? Что такое метод квартования?

ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Вахта трехлистная - Menyanthestrifoliata

Семейство вахтовые – Menyanthaceae

 

Заключение о качестве сырья:

По ГФ XI– числовые показатели для цельного сырья: суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; пожелтевших, почерневших и побуревших листьев не более 5%.

При проведении приемки и испытаний проб руководствуются ОФС 420013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб», а анализ проб проводят согласно Государственной фармакопеи XIиздания.

Объем выборки рассчитывают для неповрежденных единиц продукции, а три тюка со следами подтеков вскрывают, и отдельно анализируют.

Объем выборки рассчитывают по таблице №1.

 

2160 / 40 = 54 (тюка)  объем выборки составляет 10% от транспортных единиц партии, т.е. 6 тюков.

 

Из каждой вскрытой единицы продукции берут по 3 точечной пробы одинаковые по массе, смешивают их и получают объединенную пробу, из которой методом квартования берут среднюю пробу массой согласно таблице №2 (400,0), которые упаковывают и отправляют в центр по контролю и сертификации лекарств, там её методом квартования делят на 3 аналитические пробы:

 

по первой (массой 200,0) определяют подлинность, измельченность и содержание примесей;

 

по второй (массой 25,0) определяют влажность;

 

по третьей (массой 150,0) определяют зольность и действующие вещества.

 

Государственная Фармакопея требует определить в листьях трилистника сумму флавоноидов в пересчете на рутин (согласно Государственной фармакопеи XIиздания не менее 1%).

 

В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества субстанция «Рутин» нескольких серий. В одной серии показания оптической плотности при определении примеси кверцетина превысили регламентируемую норму.

· Обоснуйте причины изменения содержания примеси.

· Приведите химическую формулу этого вещества, его латинское и рациональное названия.

· Перечислите его физико - химические свойства и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

· Предложите методы качественного и количественного определения рутина, напишите уравнения реакции.

Rutinum – Рутин

 

З-Рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон

 

В составе рутина присутствуют химические группы: По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахар­ная часть (дисахарид рутиноза) включаетD-глюкозу иL-рамнозу.Агликон — кверцетин,относится к флаваноидам, содержащимядро хромана (дигидробензпирана) кверцетин

1. фенольные гидроксилы.

Описание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нерастворим в растворах кислот, в эфире,

 

Анализ Рутина. 1. ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте имеет max при 259, и 362,5 нм. За счет ароматической системы кверцетина.

 

Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла.

 

 

2) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина

3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.

Количественное определение: Метод –УФ-спектрофотометрия.

 

Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 на­ходится в пределах 0,875±0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:

где 325,5 - удельный показатель поглощения Е\%см чистого рутина (безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а - навеска в граммах. Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в про­центах (X) вычисляют по формуле:

 

3.В условиях аптеки:

· Обоснуйте правила введения спиртосодержащих лекарственных средств при изготовлении жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения.

При изготовлении ЖЛФ часто вводятся спиртосодержащие ЛФ (настойки, жидкие экстракты, эликсиры, новогаленовые (максимально очищенные препараты) спиртовые растворы). Следует руководствоваться положением приказа МЗ и соц. Развития России №308 от 21.10.97:

- спиртовые растворы готовятся массо-объемным способом;

- если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор; предусмотренный в НД несколькими концентрациями ЛВ, отпускать следует раствор слабой концентрации (например, раствор борной кислоты 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - отпускать 1% раствор, р-р йода 1%, бриллиантового зеленого 1% и т.д.)

- норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания по специальному назначению – не более 100,0.

- в сложные микстуры, спиртосодержащие жидкости следует добавлять по возрастанию крепости спирта во избежание образования осадка ДВ.

- спиртосодержащие жидкости добавлять во флакон для отпуска после водных жидкостей без последующей фильтрации.

- спирт при изготовлении экстемпоральных препаратов отмеривают по объему, а учитывают по массе в пересчете на 95 – 96%.

- бланк рецепта №148, спирт находится на ПКУ.

 

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

· Какой порядок ценообразования, отпуска из аптеки и учета этилового спирта, спиртосодержащих лекарственных форм и спиртовых настоек заводского изготовления?

Задача №8

Задача №9

1.Фармацевт для изготовления лекарственной формы для новорожденного по прописи:

Раствора глюкозы 10% 100 мл.

Кислоты глютаминовой 1,0

Смешай. Выдай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

взял раствора глюкозы 10% 100мл для инъекций после стерилизации, маркировки и контроля, вскрыл флакон и растворил в растворе глюкозы 1,0 кислоты глютаминовой, профильтровал, укупорил и оформил к отпуску.

· Оцените действия фармацевта

· Приведите оптимальный, на Ваш взгляд, вариант технологии данной лекарственной формы.

Rp: Solutionis Glucosi 10% - 100 ml

Acidi glutaminici 1,0

Misce. Da tales doses N 4.

Signa: По 1 чайной ложке 3 раза в день (отделение новорождённых)

Оптимальный вариант приготовления.

Фармацевтическая экспертиза

Выписан рецепт на сложную жидкую лекарственную форму для внутреннего применения для новорожденных. Форма бланка №107, в аптеке не хранится. Согласно приказу МЗ РФ № 309 от 1997г. Изменения № 2 от 14.08.01 к статье ГФ XI « методы микробиологического контроля лекарственных средств» растворы для новорождённых для внутреннего применения:

• должны быть стерильными, готовиться в асептических условиях массо - объёмным способом на воде очищенной;

• добавление стабилизаторов не допускается;

• растворы глюкозы для внутреннего применения готовятся без стабилизатора;

• в качестве растворителя используется вода очищенная;

• глюкоза содержит 10 процентов влаги, следует делать пересчёт

10 * 100

Х= 100 -10 =11,11 КУО = 0,69

• объём растворов для внутреннего применения должен быть не более 100 мл;

• режим стерилизации при t 120°С 8 минут в паровом стерилизаторе.

• все лекарственные формы для новорожденных подвергаются полному химическому контролю;

• флакон стерильный, не щелочного стекла КЗ – 100

К отпуску оформить этикеткой «Внутреннее» с зелёным сигнальным цветом с дополнительной надписью «Детское» «Для новорождённых» «Стерильно».

Рабочая пропись:

Объём микстуры 100 мл * 4 = 400 мл

Воды очищенной 400 мл - (44,44 *0,69) = 369 мл или до 400 мл.

Глюкозы (вл.10%) = 44,44

Кислоты глютаминовой 4,0

V = 400 мл

Приготовление:

Готовить в асептических условиях. В стерильную подставку отмерить стерильным цилиндром 369 мл воды очищенной. На ручных весах (протираются или обрабатываются спиртоэфирной смесью или 3% раствором Н202) отвесить 44,44 глюкозы с влажностью 10%, растворить в воде, добавить 1,0 кислоты глютаминовой, отвешенной на стерильных ручных весах 5,0 , растворить, После полного растворения отдать на полный химический анализ. После положительного анализа раствор профильтровать через бумажный двойной стерильный фильтр, промытый водой очищенной, (при этом первую порцию фильтровать дважды) в 4 флакона, фасуя по 100 мл, Флаконы закрыть пробкой, проверить на чистоту, обкатать колпачком, на котором (или на бирке) написать « раствор глюкозы 10%, глютам. кислоты 1,0 , дата, время», отдать на стерилизацию t = 120°- 8 мин., после чего снова проверить на целостность флакона и чистоту, оформить к отпуску. На этикетке:

« в отдел новорождённых. Р-р глюкозы 10% с кислотой глютаминовой 1,0». № анализа, № серии, дата, кто готовил, проверил».

Годность 30 суток до вскрытия «Детское» «Для новорождённых» «Стерильно».

2.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

· Каков порядок организации изготовления и контроля качества в аптеках ЛС для новорожденных.

· Как должен быть организован учет поступления и розничной реализации товаров в аптеке?

· В каком документе материально-ответственного лица отражается движение товаров в аптеке?

Лек средства для новорожденных: растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, масла для обработки кожных покровов, инъекционные лекарственные формы - должны быть стерильны.

Нормативные документы, регламентирующие требования:

«Инструкция о санитарном режиме»;

-приказ МЗРФ №309 от 1997г., в котором даны ссылки на приказ №1026 от 19.10.82г.

-изменение №2 от 14.08.01 к статье ГФ 11 «Методы микробиологического контроля ЛС»

-Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке от 1994г.

На основании требований нормативной документации лек.средства для новорожденных и детей до года готовят в условиях асептики.

Растворы лек.веществ, вспомогательные вещества и лекарственные вещества, выдерживающие стерилизацию, стерилизуют.

В приказе МЗРФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных веществ, изготовленных в аптечных учреждениях» приведены условия приготовления, режимы стерилизации, условия и сроки хранения лек. форм для новорожденных и некоторых лек форм для детей более старшего возраста.



Последнее изменение этой страницы: 2016-04-23; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 34.236.187.155 (0.064 с.)