Для обнаружения магния сульфата в микстуре провизор-аналитик использовал раствор 8-оксихинолина. При этом образовался желто-зеленый осадок.

· Обоснуйте выбор данного реагента, предложите другие реакции для идентификации магния сульфата и охарактеризуйте способы их проведения.

· Предложите метод количественного определения лекарственного вещества. Объясните его суть, напишите схему реакции.

Это реакции на магния сульфат

Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутрикомплексного оксихинолината магния, который при рН8-12 дает флюоресценцию зеленого цвета

8-оксихинолин за счет фенольного гидроксила и третичного атома азота, имеющего пару неподеленных электронов, образует более чем с 20 металлами хелатные комплексы.

 

Для обнаружения иона магния используют общую реакцию образования нерастворимого в воде, но растворимого в ук­сусной кислоте белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония. Осадок выпадает при добавлении к раствору соли магния гидрофосфата динатрия и раствора аммиака:

На сульфат фармакопейная реакция с хлоридом бария в присутствии соляной кислоты

 

Метод количественного определения – комплексонометрия

В качестве титранта используется – трилон Б, способный образовывать прочные комплексы в катиона металлов в валентности 2,3,4.

Принцип комплексометрического титрования сводится к следующему. К исследуемому раствору, содержаще­му определяемый катион при строго определенном значении рН прибавляют небольшое количество соответствующего индикато­ра, при этом образуется хорошо растворимое в воде окрашен­ное комплексное соединение индикатора с ионом определяемого-металла. При титровании трилоном Б этот комплекс разру­шается и образуется более прочный, как правило, бесцветный,. комплекс иона металла с трилоном Б. При этом выделяется анион индикатора, который окрашивает раствор в другой цвет,. присущий свободному индикатору при данном значении рН.

При определении магния титрование ведут в присутствии аммиачного буфера (рН 9,5-10,0), индикатор – хром черный специальный. Первоначальный цвет комплекса металл-индикатор- синий, в конце титрования за счет выделения свободного индикатора – цвет красный.

Магния сульфат является кристаллогидратом и при хранении выветривается, поэтому из-за потери кристаллизационной воды возможно завышение результата количественного определения.

 

Задача №23

1.Охарактеризуйте влияние дисперсности частиц твердой фазы на биологическую доступность гетерогенных систем. Дайте сравнительную характеристику методам диспергирования компонентов при получении суспензий в условиях промышленного производства.

· Составьте аппаратурную схему оснащения стадии диспергирования при производстве суспензий. Объясните принципы работы предложенного Вами оборудования.

· Приведите показатели качества суспензий.

2.Для проведения аналитического контроля компонентов прописи, содержащей крахмала, цинка оксида, талька поровну по 15,0; воды очищенной 20 мл.; глицерина 50,0; спирта этилового 50 мл.:

· Укажите, какие физические константы характеризуют качество спирта этилового и глицерина?

· Дайте обоснование выбору реакций для установления их подлинности.

· Определите наличие каких примесей регламентируется НД для этих лекарственных средств и как они обнаруживаются?

· Какие методы количественного определения можно предложить?

 

Ответ: Подтверждают подлинность этилового спирта и глицерина с помощью физических констант: t кип., относительная плотность

· Дайте обоснование выбору реакций для установления их подлинности.

Реакции рекомендуемые ГФ, ФС 42-3072-00:

Для спирта:

Подлинность. 2 мл субстанции смешивают с 0,5 мл уксусной кислоты ледяной и 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают до кипения; обнаруживается характерный запах этилацетата.

0,5 мл субстанции смешивают с 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, прибавляют 2 мл 0,05 М раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок.

Для глицерина:

Подлинность. Инфракрасный спектр тонкой пленки субстанции, снятый между пластинками калия бромида в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра глицерина

0,5 мл субстанции нагревают под тягой с 1 г калия гидросульфата. Выделяющийся акролеин обнаруживают по почернению фильтровальной бумаги, пропитанной щелочным раствором калия тетрайодомеркурата(II).

К 1 мл субстанции прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают; прибавляют 0,5 мл 10,6 % раствора калия бихромата. На границе раздела жидкостей образуется кольцо синего цвета; синяя окраска не должна диффундировать в нижний слой в течение 10 мин.

· Определите наличие каких примесей регламентируется НД для этих лекарственных средств и как они обнаруживаются?

Для спирта этилового характерны такие примеси:

Хлориды. 6 мл субстанции разбавляют водой до 30 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,001 % в субстанции).

Сульфаты. Раствор, полученный в испытании на Хлориды, должен выдерживать испытание на сульфаты (метод 1, не более 0,005 % в субстанции).

Тяжелые металлы. Раствор, полученный в испытании на Хлориды, должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (метод 1, не более 0,0005 % в субстанции).

Метанол. Определение проводят методом ГХ.

Хроматографические условия

Колонка – капиллярная HP-FFAP длиной 50 м,

диаметром 0,32 мм с полиэтиленгликолем или аналогичная

Детектор – пламенно-ионизационный

Газ носитель – азот ОСЧ

Линейная скорость – 20 см/с

Расход водорода – 20 мл/мин

Расход воздуха – 200 мл/мин

Деление потока – 1:30

Объем пробы – 1 мкл

Время анализа – 20 мин.

 

Температура
	Время (мин)	Температура (°C)
Колонка	0 – 7 7 – 16 16 – 20	70-75 70 ® 180 (12 °C/ мин)
Испаритель
Детектор

 

 

Хроматографируют градуировочную смесь (РС-3 ГСО 8404-2003 «Стандартные образцы состава растворов токсичных микропримесей в этиловом спирте») и субстанцию не менее трех раз.

Типичная хроматограмма градуировочной смеси представлена на

рис. 1.

Допускается корректировка условий хроматографирования при усло-вии пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если

- разрешение между пиками метанола и этилацетата не менее 1,0;

- относительные стандартные отклонения результатов отдельных измерений времен удерживания и площадей пиков каждого компонента не превышают 2 %;

- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику метанола, не менее 30000 теоретических.

 

 

Рис. 1. Хроматограмма градуировочной смеси

Содержание метанола в субстанции в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:

,

где: С ₀ – концентрация метанола в градуировочной смеси, в процентах (о/о);

S ₀ – площадь пика метанола на хроматограмме градуировочной смеси;

S – площадь пика метанола на хроматограмме субстанции;

Р – содержание спирта этилового в субстанции, в процентах (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.

Содержание метанола в субстанции в пересчете на спирт этиловый безводный должно быть не более 0,02 % (о/о).

Альдегиды. Определение проводят методом ГХ. Условия хромато-графирования приведены в разделе "Метанол".

Содержание альдегидов (ацетальдегид) в субстанции в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:

,

где: S – площадь пика ацетальдегида на хроматограмме субстанции;

S ₀ – площадь пика ацетальдегида на хроматограмме градуировочной смеси;

С – концентрация ацетальдегида в градуировочной смеси, в мг/л;

ρ – плотность ацетальдегида, равная 0,783 г/мл;

P – содержание спирта этилового в субстанции, в процентах (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.

Содержание альдегидов в субстанции в пересчете на спирт этиловый безводный должно быть не более 0,00025 % (о/о) (не более 2 мг/л).

Сложные эфиры. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе "Метанол".

Содержание сложных эфиров (метилацетат, этилацетат) в субстанции в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:

,

где: Х_i – концентрация каждого из сложных эфиров, рассчитанная по формуле:

,

где: S_i – площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме субстанции;

S ₀ – площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме градуировочной смеси;

С_i – концентрация каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) в градуировочной смеси, в мг/л;

ρ _i – плотность каждого сложного эфира равная 0,924 г/мл для метилацетата и 0,901 г/мл для этилацетата соответственно;

P – содержание спирта этилового в субстанции, в процентах (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.

Содержание сложных эфиров в субстанции в пересчете на спирт этиловый безводный должно быть не более 0,0011 % (о/о) (не более 10 мг/л).

Сивушное масло. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе "Метанол".

Содержание сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) в субстанции в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:

,

где: Х _I – концентрация каждого компонента сивушного масла, рассчитанная по формуле:

,

где: S_i – площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол,
2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме субстанции;

S ₀ – площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол,
2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме градуировочной смеси;

С_i – концентрация каждого компонента сивушного масла (пропанол,
2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) в градуировочной смеси, в мг/л;

ρ _i – плотность каждого компонента сивушного масла, равная
0,804 г/мл для пропанола, 0,785 г/мл для 2-пропанола, 0,803 г/мл для изобутилового спирта, 0,810 г/мл для бутанола и 0,812 г/мл для изоамилового спирта соответственно;

P – содержание спирта этилового в субстанции, в процентах (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.

 

Содержание сивушного масла в субстанции в пересчете на спирт этиловый безводный должно быть не более 0,0006 % (о/о) (не более 5 мг/л).

Фурфурол. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе "Метанол".

Раствор фурфурола. Около 0,050 г (точная навеска) фурфурола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 96 % до метки и перемешивают.

5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографируют по 1 мкл раствора фурфурола и субстанции (субстанцию хроматографируют трижды).

На хроматограмме субстанции пик фурфурола должен отсутствовать.

Восстанавливающие вещества

Раствор кобальта хлорида. 2,5 г кобальта хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде, приливают 0,1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут.

Раствор калия дихромата. 0,100 г растертого калия дихромата, предварительно высушенного до постоянной массы при температуре 100-105 ^оС, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 6 мес.

Эталонный раствор. 5 мл раствора кобальта хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 7 мл раствора калия дихромата, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 5 сут.

0,02 % раствор калия перманганата. 0,02 г калия перманганата растворяют в 100 мл воды.

Срок годности раствора 1 сут.

50 мл субстанции помещают в предварительно сполоснутый испытуемым спиртом цилиндр с притертой пробкой и погружают на 10 мин в водяную баню с температурой 15 ^оС таким образом, чтобы уровень воды в бане был выше уровня спирта в цилиндре. Прибавляют 1 мл 0,02 % раствора калия перманганата, закрывают цилиндр пробкой, перемешивают и вновь погружают в баню. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется и не должна достигнуть окраски эталонного раствора в течение 20 мин.

Нелетучие вещества. 10 мл субстанции выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре 100 - 105 ^°С до постоянной массы; остаток не должен превышать 1 мг (0,01 %).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Для глицерина характерны такие примеси:

Посторонние примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии.

Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор сравнения А. 10,0 г глицерина помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор сравнения В. 0,200 г диэтиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в небольшом количестве воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор сравнения С. 1,0 мл раствора сравнения В помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора раствором сравнения А до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора раствором сравнения А до метки и перемешивают.

Раствор сравнения D. 5,0 мл раствора сравнения В помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью
100 мл, прибавляют 5,0 мл раствора сравнения B, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка – капиллярная

Размеры – длина 30 м, диаметр 0,53 мм

Неподвижная фаза – полицианопропилфенилсилоксан – полидиметилсилоксан (6:94)

Детектор – пламенно-ионизационный

Газ носитель – гелий

Линейная скорость – 38 см/с

Деление потока – 1:10

Объем пробы – 0,5 мкл

	Время (мин)	Температура (°C)
Колонка	0 – 16 16 – 20	100 ® 220
Инжектор
Детектор

Температура

 

 

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Порядок выхода пиков: диэтиленгликоль, глицерин. Разрешение между пиками диэтиленгликоля и глицерина должно быть не менее 7.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения С и D.

Площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,1 %); площадь пика любой другой примеси с временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина, должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,1 %). Сумма площадей пиков всех примесей с временем удерживания, превышающим время удерживания глицерина, не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,5 %). Не учитывают пики площадь которых составляет 0,05 от площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения D (не более 0,05 %).

Альдегиды. Испытуемый раствор. 7,5 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, помещают в колбу с притертой стеклянной пробкой, прибавляют 7,5 мл воды и 1 мл 0,1 % раствора фуксина обесцвеченного. Закрывают колбу и оставляют на 1 ч при температуре 25 ºC.

Раствор сравнения. К 7,5 мл 0,0005 % раствора формальдегида прибавляют те же количества реактивов и выдерживают в течение 1 ч в тех же условиях, что и при подготовке испытуемого раствора.

0,0005 % раствор формальдегида. 3,0 мл 35 % раствора формальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 552 нм не должна превышать оптическую плотность раствора сравнения при той же длине волны (не более 0,001 % в субстанции). Результат теста считается недействительным, если раствор сравнения не окрашен в розовый цвет.

Эфиры. К конечному раствору, полученному в испытании на Кислотность и щелочность раствора, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют 0,5 мл 0,1 % раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

Окраска раствора должна изменяться от прибавления не менее 8 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Галогенсодержащие соединения. К 10 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, прибавляют 1 мл 8,5 % раствора натрия гидроксида, 5 мл воды и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и отфильтровывают. Колбу и фильтр ополаскивают водой до получения 25 мл фильтрата. К 5 мл фильтрата прибавляют 4 мл спирта 96 %, 0,5 мл воды,
0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 0,05 мл 1,7 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 2 мин (испытуемый раствор).

Одновременно готовят раствор сравнения, прибавляя к 7 мл 0,0005 % раствора хлорид-иона те же количества реактивов, что и к фильтрату при приготовлении испытуемого раствора, перемешивают и оставляют на 2 мин.

Опалесценция испытуемого раствора должна быть не интенсивнее опалесценции раствора сравнения (не более 0,0035 % в субстанции).

0,0005 % раствор хлорид-иона. 0,824 г натрия хлорида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Сахара. К 10 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 9,8 % и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл 8,5 % раствора натрия гидроксида, приготовленного с использованием воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. По каплям добавляют 1 мл свежеприготовленного 12,5 % раствора меди(II) сульфата. Раствор окрашивается в синий цвет. При дальнейшем нагревании раствора на водяной бане в течение 5 мин не должно появиться осадка, окраска раствора должна оставаться синей.

Вода. Не более 6,0 %. Определение проводят методом К. Фишера из точной навески около 1,0 г субстанции.

Хлориды. 20 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Полученный раствор должен выдерживать испытания на хлориды (не более 0,001 % в субстанции).

Сульфаты. Раствор, полученный в испытании на Хлориды, должен выдерживать испытание на сульфаты (метод 1, не более 0,005 % в субстанции).

Тяжелые металлы. Раствор, полученный в испытании на Хлориды, должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в субстанции).

Железо. Раствор, полученный в испытании на Хлориды, должен выдерживать испытание на железо (метод 1, не более 0,0015 % в субстанции).

Мышьяк. 1 г субстанции не должен давать реакции на мышьяк (метод 2, способ А).

Сульфатная зола. Не более 0,01 %. Испытание проводят из 10,0 г (точная навеска) субстанции.

· Какие методы количественного определения можно предложить?

Количественное определение этилового спирта (Согласно ГФ):

 

Количественное определение глицерина: