В условиях фармацевтического производства получают настойки пустырника и валерианы.

· Составьте технологическую и аппаратурную схему производства «Настойки пустырника».

· Обоснуйте и выберите условия фильтрования и фильтрующие материалы для очистки готового продукта.

Технологическая схема

Подготовка сырья и экстрагента

Перколяция

Очистка

Фильтрация

Стандартизация

Траву пустырника измельчают на помольной машине «Эксцельсиор» до 2 - 3 мм, отсеивают от пыли на вибросите, сырье транспортируют к перколятору. Настойку готовят на 70% этаноле в соотношении (1:5) в перколяторе методом настаивания с периодическим перемешиванием.

Растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности и оставляют на 24 часа. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой. Далее проводится сам процесс перколяции, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы.

После получения вытяжку отстаивают при пониженной (+8°С) температуре в течение 7 суток. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке.

Для очистки готового продукта используют друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры (работают под вакуумом) использовать не следует из-за возможной потери экстрагента, также используют центрифуги. Фильтровальные перегородки должны хорошо задерживать твердые частицы, иметь достаточную механическую прочность, быть химически стойкими к разделяемым веществам и теплостойкими при рабочей температуре. В качестве фильтровальных перегородок используют различные ткани, проволочные и полимерные сетки, бумагу, металлические, стеклянные и керамические плоские пористые пластины, полые цилиндры и т. п. Наиболее часто применяются тканевые перегородки. Из них чаще всего – хлопчатобумажные: бельтинг, фланель, диагональ, миткаль и др.

Провизор-аналитик для обнаружения одного из компонентов прописи использовал раствор 8-оксихинолина, при этом выпал желто-зеленый кристаллический осадок. При добавлении раствора бария хлорида выпал белый осадок.

· Какое лекарственное средство обнаружено этими испытаниями? Какие условия необходимо выполнять при проведении этих испытаний? Какие еще реакции можно использовать для этой цели?

При количественном определении использовался метод комплексонометрии. Обоснуйте выбор метода, приведите условия количественного определения (титрант, индикатор, реакция среды).

Это реакции на магния сульфат

Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутрикомплексного оксихинолината магния, который при рН8-12 дает флюоресценцию зеленого цвета

8-оксихинолин за счет фенольного гидроксила и третичного атома азота, имеющего пару неподеленных электронов, образует более чем с 20 металлами хелатные комплексы.

 

Для обнаружения иона магния используют общую реакцию образования нерастворимого в воде, но растворимого в ук­сусной кислоте белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония. Осадок выпадает при добавлении к раствору соли магния гидрофосфата динатрия и раствора аммиака:

На сульфат фармакопейная реакция с хлоридом бария в присутствии соляной кислоты

Метод количественного определения – комплексонометрия

В качестве титранта используется – трилон Б, способный образовывать прочные комплексы в катиона металлов в валентности 2,3,4.

Принцип комплексометрического титрования сводится к следующему. К исследуемому раствору, содержаще­му определяемый катион при строго определенном значении рН прибавляют небольшое количество соответствующего индикато­ра, при этом образуется хорошо растворимое в воде окрашен­ное комплексное соединение индикатора с ионом определяемого-металла. При титровании трилоном Б этот комплекс разру­шается и образуется более прочный, как правило, бесцветный,. комплекс иона металла с трилоном Б. При этом выделяется анион индикатора, который окрашивает раствор в другой цвет,. присущий свободному индикатору при данном значении рН.

При определении магния титрование ведут в присутствии аммиачного буфера (рН 9,5-10,0), индикатор – хром черный специальный. Первоначальный цвет комплекса металл-индикатор- синий, в конце титрования за счет выделения свободного индикатора – цвет красный.

Магния сульфат является кристаллогидратом и при хранении выветривается, поэтому из-за потери кристаллизационной воды возможно завышение результата количественного определения.

 

Задача №22

1.В лабораторию завода по переработке ЛРС поступило на анализ сырье – «Листья сенны» (цельные, упакованные в мешки, ангро) для проверки качества. Внешний вид сырья соответствовал стандарту. Качественной реакцией было подтверждено присутствие в сырье оксиантрахинонов. Сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту составила 1,5% (норма не менее 1,35%).

· Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве сырья и возможности их дальнейшего использования. Поясните свое решение.

· Дайте краткую характеристику растению. Приведите латинские названия листьев сенны, растения и семейства.

· Какой нормативный документ регламентирует качество сырья. Почему в сырье листья сены присутствуют цветки, бутоны и плоды? Дайте определение понятию «Листья».

· Какие методы используются для обнаружения и количественного определения с сырье действующих веществ?

Поскольку внешние признаки, микроскопия листьев сенны, числовые показатели соответствовали стандарту, то сырье возможно к использованию в производстве.

 

Листья сены - Folia Sennae,

fructus Sennae сырье кассии (сенны) остролистной - - Cassia acutifolia,

семейства бобовых - Fabaceae

Кассия остролитная полукустарник высотой до 1 м. Корень стержневой, длинный, маловетвистый, темно-бурый. Стебель ветвистый. Нижние ветви длинные, почти стелющиеся по земле. Листья с небольшими, шиловидно-заостренными прилистниками, очередные, парноперистые, с 4-5 парами листочков и железистым черешком. Листочки почти сидячие, ланцетные, цельнокрайние, голые, заостренные на верхушке, неравнобокие у основания, длиной 2-3 см и шириной 5-9 см. Соцветия - пазушные кисти, длиной 7-8 см. Чашечка из 5 почти равных, спаянных при основании чашелистиков. Венчик состоит из 5 коротконоготковых, неравных, желтых лепестков. Плод- боб длиной 3-5 см и шириной 1,5-2,5 см, плоский, кожистый, слабоизогнутый, зеленовато-коричневый, с темными очертаниями семенных камер. Семена желтоватые или зеленоватые, плоские, угловато-сердцевидные или почти четырехугольные, сетчатоморщипистые, длиной 6-7 мм, резко суженные на нижнем конце в носик. Цветет с конца июня до осени, семена созревают в сентябре. В диком виде растет в пустынных и полупустынных областях Африки (Судан, Нубия) и в Южной Аравии. Кассия остролистная возделывается в Средней Азии на поливных сероземах как однолетняя культура.

 

Качество сырья регламентировано ГФ XI вып. 2. Листья сены содержат сумму антраценпроизводных, состоящую из простых мономеров и их гликозидов, а также ди- и гетеродиантронов (сеннозидов А, В, С, D и их агликонов – соответствующих сеннозидов).

Сеннидин А

Определяют количественное содержание восстановленных и окисленных форм агликонов, содержавшихся в сырье в свободном виде и образовавшихся после кислотного гидролиза антрагликозидов.