В соответствии с химической структурой и свойствами указанных веществ обоснуйте смысл предполагаемых испытаний, условия их проведения. Напишите схемы реакций.

Резорцин

м -Диоксибензол

При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов препа­рата с избытком фталевого ангидрида получается плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе едкого натра появляется ин­тенсивная зеленая флюоресценция.

Фталазол в присутствии конц серной кислоты гидролизуется и высвобождает фталевую кислоту, которая при сплавлении с резорцином приобретает оран­жево-красное окрашивание. После охлаждения и добавления 2 мл раствора гидроксида натрия отбирают 1 каплю получен­ной смеси и прибавляют к 200 мл воды. Появляется желтая окраска с интенсивной зеленой флуоресценцией.

Задача №26

1.Фармацевтическое предприятие закупило субстанцию сульфацил-натрия для производства глазных капель. По внешнему виду: порошок с выраженным желтоватым оттенком. При растворении в воде наблюдалась опалесценция раствора, рН = 6,5. Для установления подлинности использовались реакция с раствором меди сульфата – осадок голубого цвета и реакция образования азокрасителя – раствор красного цвета. Количественное определениие проводилось методом нитритометрии, содержание сульфацил-натрия 97%.

· Правильно ли выбраны методы качественного и количественного определения? Если да, то напишите схемы химических реакций;

· Соответствуют ли полученные результаты требованиям нормативных документов;

· Какие еще реакции количественного и качественного определения Вы можете предложить?

 

Sulfacylum-natrium

Сульфацил-натрий

Подлинность.1) Препарат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины

2) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, кото­рый не изменяется при стоянии (отличие от других сульфамидных пре­паратов).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (стр. 799). В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02542 г C₈H₉N₂Na₂O₃S • H₂O, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

· Соответствуют ли полученные результаты требованиям нормативных документов;

Полученные данные соответствуют требованиям нормативных документов

· Какие еще реакции количественного и качественного определения Вы можете предложить?

Количественное:

 

2.Предложите рациональную технологию изготовления 30%-го раствора сульфацил-натрия. Обоснуйте механизм стабилизации, объясните особенности упаковки и хранения глазных капель. Обоснуйте требования к стерильным лекарственным формам в соответствии с требованиями GMP.

· Предложите технологическую и аппаратурную сему производства глазных капель.

· Предложите современную упаковку глазных капель, Обоснуйте свой выбор.

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: отдельность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. Для выполнения перечисленных требований производство глазных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, наполнение флаконов и их укупорка проводятся в помещениях или зонах 1-го класса чистоты, в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом. Особенно это относится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Вспомогательные вещества необходимы для создания необходимого осмотического давления (натрия хлорид) и осуществления пролонгированного действия глазных капель. Пролонгирование действия лекарственных веществ имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных ингредиентов на терапевтическом уровне длительное время. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт. Хороший растворитель для получения глазных капель пролонгированного действия — раствор ПЭГ-400. Возможно также использование растворов поливинилового спирта, полиакриламидов и производных метилцеллюлозы.

Стадии приготовления:

I. ст. Растворение (согласно пр. №308) (контроль на полноту растворения; полный химический (качественный и количественный) анализ).

II. ст. Фильтрование - освобождение от механических примесей, фасовка: первичный контроль на отсутствие механических примесей (складчатый фильтр из беззольной фильтровальной бумаги с комочком длинноволокнистой ваты или стеклянные фильтры с пористым дном, в этом случае фильтрация проводится под вакуумом.).

III ст. Укупорка, маркировка (контроль: проверка на герметичностьукупорки).

IV ст. Стерилизация

V ст. Заключительный контроль качества готового раствора: вторичный контроль на отсутствие механических включений; полный химический анализ; бракераж.

Для просмотра должно быть специапьно оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых лучей света, где устанавливается «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических включений (УК-2)» или др.

VI ст. Оформление к отпуску (согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках, утвержденных Минздравом РФ (этикетками синего цвета «Раствор для инъекций», «Стерильно»,флаконы с раствором приготовленным в асептических условий без стерили-ации снабжают дополнительную этикетку «Приготовлено асептически»). Наэтикетке указывают полное содержание рецепта и способ применения.

Важное место имеют асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробного загрязнения, да и сам термин «стерилизация», обозначающий «обеспложивание», весьма относителен. Он подразумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаление микроорганизмов, в частности продуктов жизнедеятельности бактерий, из объектов стерилизации. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором — центрифугированием, фильтрованием, флоккуляцией, применением статического электричества и др.

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей "Испытание на стерильность" (с. 187).

Испытание проводят путем посева на питательные среды и метод мембранной фильтрации.