При производстве пенициллина в начале ферментации было добавлено в питательную среду определенное количество фенилуксусной кислоты, что привело к снижению выхода целевого продукта.

• Какая ошибка была допущена в данном процессе?

Фенилуксусная кислота используется как предшественник бензилпенициллина. Но добавление ее в начале ферментации способствует замедлению роста мицелия.

Фенилуксусную кислоту (ФУК) необходимо добавлять на вторые или третьи сутки после начала ферментации.

Фенилуксусная кислота при определенных концентрациях и рН среды оказывает токсическое действие на продуцент. Добавление фенилуксусной кислоты в среду при концентрации выше 500 мкг/мл угнетает рост мицелия гриба, особенно в первые 24 ч его развития.

Оптимальная концентрация фенилуксусной кислоты, добавленной через 24 ч после начала развития гриба, обеспечивающая наибольший выход пенициллина (через 72 ч развития гриба), 500-1000 мкг/мл.

3.Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта состава:

Возьми: Бензилпенициллина натрия 100000 ЕД

Р-ра эфедрина гидрохлорида 2% 10 мл

Смешай. Выдай. Обозначь. По 3 капли в нос 4 раза в день.

· Нормируется ли отпуск ингредиентов прописи? Обоснуйте.

· Каким видам внутриаптечного контроля обязательно подвергается данная лекарственная форма.

· Имеются ли в этой прописи вещества предметно-количественного учета?

· Каковы профессиональные действия материально-ответственного лица при осуществлении предметно-количественного учета в аптеке?

Примечание: изотонический эквивалент натриевой соли указанного соединения по натрия хлориду - 0,15; Эфедрина гидрохлорида - 0,28.

При приготовлении лекарственных форм с антибиотиками необходимы соблюдать правила асептики. Готовят в асептических условиях. Для изготовления применяют стерильную воду очищенную. Требования к микробиологической чистоте препарата приказом №309 не установлены. Осмотическая активность препарата:

100 000 ЕД бензилпенициллина натрия соответствуют 0,06 г

0,06*0,15=0,009

Эфедрина гидрохлорид 0,2*0,28=0,056

0,009+0,056=0,065

Чтобы раствор был изотонический необходимо содержание натрия хлорида – 0,09, а у нас 0,056 – капли гипотонические.

Для приготовления фармацевту необходимо отвесить 0,06 г бензилпенициллина натрия.

Соли бензилпенициллина неустойчивы в кислой и щелочной среде, при растворении эфедрина гидрохлорид, дает слабокислую реакцию, что будет способствовать гидролизу бета-лактамного кольца.

Технология: отмеривают 10 мл стерильной воды очищенной, растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида (на ПКУ), затем 0,06 г бензилпенициллина. Фильтруют, Оформляют к отпуску.

Согласно приказа № 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания»

Пропись выписывается на рецептурном бланке 148-1/у-88. Оформление:

Основные реквизиты:

- штамп лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) с указанием его наименования, адреса и телефона.

- дата выписки рецепта

- фамилия, имя, отчество больного (указывается полностью)

- возраст больного (указывается количество полных лет)

- фамилия, имя, отчество врача (указывается полностью)

- адрес места жительства больного или номер медицинской карты амбулаторного больного (истории развития ребенка)

- международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированное в РФ, на латинском языке, дозировка лекарственного средства

- количество лекарственного средства

- способ применения лекарственного средства на русском или русском и национальном языках

- подпись врача и личная печать врача.

 

Дополнительныереквизиты:

- номер и серия рецепта

- печать ЛПУ «Для рецептов»

Срок действия рецепта – 10 дней, срок хранения – 3 года

Норма единовременного отпуска эфедрина гидрохлорида – 0,6 г, в данном рецепте не завышена. Согласно приказа №110.

Данные капли внос подвергаются в аптеке обязательно:письменному, органолептическому и контролю при отпуске, целесообразно провести и полный химический анализ.

Эфедрина гидрохлорид входит в список ПККН №1 «Сильнодействующих веществ». Он находится в аптеке на ПКУ. В соответствии с приказом МЗСР РФ № 785 от 14.12.05 в ред. приказа МЗСР РФ № 109 от 12.11.07 эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту. При осуществлении ПКУ в аптеке. В рецепте данное вещество подчеркивается красным карандашом, затем в конце дня делается выборка таких рецептов и составляется сводная ведомость отпущенных веществ стоящих на ПКУ, а на основании ее делаются записи в журнале предметно-количественного учета по расходу. Ежемесячно делается инвентаризация веществ стоящих на ПКУ.

 

Дайте характеристику растительному источнику эфедрина.

· Приведите латинские названия растения, сырья, семейства. Укажите сырьевую базу.

· Какие методики существуют в фармакогнозии для подтверждения наличия эфедрина в лекарственном растительном сырье?

· Каковы условия хранения лекарственного сырья, содержащего эфедрин.

CormiEphedrae equisetinae — побеги эфедры хвощовой

Эфедра хвощовая — Ephedra equisetina

Сем. эфедровых Ephedraceae.

Основные местонахождения эфедры хвощовой приурочены к горным систе­мам Казахстана и Средней Азии (Кирги­зия, Туркмения, Узбекистан). Растёт на открытых солнечных мес­тах, щебнистых осыпях и каменистых склонах.

Для того, чтобы определить имеются ли алкалоиды в сырье, их нужно извлечь и провести ряд реакций.

Извлечение алкалоидов из сырья проводится обычно 1% уксусной кислотой в соотношении 1:10, при кипячении в течение 5 минут. Затем извлечение фильтруют и с фильтратом проводят качественные реакции. при этом могут быть использованы 3 типа реакций.

- общие (осадочные) реакции на алкалоиды, позволяющие установить наличие алкалоидов в ЛРС

- цветные (специфические) реакции – для обнаружения определенной группы или отдельных алкалоидов

- хроматографический, люминесцентный и спектроскопический – для идентификации отдельных алкалоидов

Общие осадочные реакции

Название реактива	Состав реактива	Эффект реакции
Майера	раствор дихлорида ртути и йодида калия	белый или желтоватый осадок
Вагнера-Бушарда	раствор йода в иодиде калия	бурый осадок
Драгендорфа	раствор нитрата висмута основого и иодида калия с добавлением уксусной кислоты	оранжево-красный или кирпично-красный осадки
Марме	раствор иодида кадмия в растворе иодида калия	белые или желтоватые осадки, растворимые в избытке реактива
раствор кремневольфрамовой кислоты	беловатые осадки
раствор фосфорномолибденовой кислоты	желтоватые осадки, через некоторое время синеют или зеленеют
раствор фосфорновольфрамовой кислоты	беловатые осадки
раствор пикриновой кислоты	осадки желтого цвета

Все эти реакции мало специфичны и позволяют лишь ориентировочно делать выводы о присутствии алкалоидов.

Специфические реакции

При добавлении к сухому остатку гидроксида натрия до рН=8,5, раствора нингидрина и последующем нагревании эфедрин образует сине-фиолетовое окрашивание.

Схема количественного определения эфедрина в сырье

Сырье измельчают, затем настаивают в горячей воде (так как основание эфедрина в отличии от других оснований алкалоидов хорошо растворимо в воде). Эфедрин и псевдоэфедрин находятся в растении в виде солей органических кислот. Затем выделяют основания алкалоидов с помощью каустической воды. Экстрагент – керосин. Керосиновый экстракт обрабатывают серной кислотой. Получается водный раствор сульфатов суммы алкалоидов. По охлаждении до 20° добавляют 25% раствор аммиака до щелочной реакции на фенолфталеин. Реакционной массе дают отстояться. Псевдоэфедрин благодаря худшей растворимости в аммиачном растворе осаждается, а эфедрин остается в растворе. Из раствора эфедрин экстрагируют дихлорэтаном.

Количественное определение эфедрина проводят методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты.

Трава эфедры сохраняется отдельно от другого лекарственного сырья, на складах — в мешках, в сухом и темном помещении. Срок годности сырья — 1 год.

Задача №14