Классификация лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета второго типа. Препараты, повышающие секрецию инсулина (секретагоги) и инкретиномиметики. Механизмы действия. Возможные осложнения.

Классификация см 113

САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Классификация

По основному механизму гипогликемического действия.

•Инсулины.

•ЛС, повышающие секрецию инсулина (секретагоги):

производные сульфонилмочевины (ПСМ) (глибенкламид, гликлазид, гликвидон, глимепирид, глипизид, хлор-

пропамид);

меглитиниды (натеглинид, репаглинид).

•ЛС, преимущественно повышающие чувствительность пе-

риферических тканей к инсулину (сенситайзеры):

бигуаниды (метформин);

тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон*).

•ЛС, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:

ингибиторы α-глюкозидазы(акарбоза, миглитол).

•Инкретиномиметики:

агонисты глюкагоноподобного пептида-1(GLP-1)(эксенатид, лираглутид);

ингибиторы дипептидилпептидазы типа IV (ситаглиптин, вилдаглиптин).

•Аналоги амилина (прамлинтид).

 

Одними из наиболее распространенных являются препараты сульфонилмочевины, стимулирующие секрецию инсулина.

Эти препараты относятся к группе секретагогов, так как их действие основано на способности стимулировать секрецию инсулина b-клетками ПЖЖ, особенно в присутствии глюкозы. Все производные сульфанилмочевины имеют в целом сходную структуру, а их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм.

К этим препаратам относятся: глибенкламид — это препарат 2-го поколения производных сульфонилмочевины, один из самых изученных препаратов. Его механизм действия заключается в том, что препарат стимулирует усиленную выработку инсулина В-клетками поджелудочной железы, в соответствии с уровнем глюкозы. Стимуляция выработки инсулина происходит благодаря повышению чувствительности бета-клеток к глюкозо-зависимому инсулинотропному полипептиду. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает внепанкреатические эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена (уменьшает выход глюкозы из печени). Оказывает гиполипидемическое, антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови, предупреждает развитие аритмий. Второй препарат из этого списка — глипизид. По своему механизму действия этот препарат похож на глибенкламид — стимулирует выработку инсулина. И кроме того, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Обладает гиполипидемическим, фибринолитическим действием, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Около 80% препарата выводится с мочей в неизменном виде.

Следующие препараты, относящиеся к производным сульфанилмочевины 2-го поколения — диабетон или гликлазид (действующее вещество — гликлазид). Препараты, так же стимулирует повышение секреции инсулина и кроме того обладают гемоваскулярными свойствами, т.е. препятствует возникновению микротромбов, что в свою очередь приводит к снижению осложнений сахарного диабета.

Так же, к производным сульфонилмочевины относятся такие препараты, как амарил (глимепирид, диапирид). Действующее вещество в этих препаратах — глимепирид. Кроме вышеперичисленных средств, глимепирид обладает инсулиномиметическим эффектом подобным эффекту инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Так же, к этой группе препаратов относится новонорм. Препарат способствует снижению уровня глюкозы в крови, за счет короткого периода полувыведения препарата Новонорм пациенты, которые его принимают, могут придерживаться более свободной диеты, чем при приеме других пероральных гипогликемических средств.

Клинически значимое повышение уровня инсулина в плазме крови отмечается спустя 10–30 минут после перорального приема препарата.

Следующая группа препаратов — бигуаниды.

К этой группе относятся такие препараты, как метформин, глюкофаж, сиофор и диаформин. Основным действующим веществом в этих препаратах является метформин.

Механизм действия бигуанидов основан на том, что они увеличивают восприимчивость рецепторов к инсулину и ускоряет переработку сахара клетками мускул. Уменьшают депонирование глюкозы в печени, а также усвоение углеводов органами пищеварения. Хорошо действуют на обмен жиров: уменьшают количество холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Так же к сахороснижающим препаратам относят инсулиновые сенситайзеры или тиазолидиндионы. Препараты усиливают действие инсулина, способствуют утилизации глюкозы в периферических тканях, подавляют глюконеогенез в печени и ингибируют липолиз в адипоцитах. Эти препараты можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины или инсулином.

В последнее время широкое распространение получили комбинированные препараты, такие как амарил м (глимепирид + метформин), янувия (янумет + метфор-мин), глибомет (глибенкламид + метформин) и дианорм М (гликлазид + метформин). Комби-нированные препараты удобны для больных, которым монотерапия уже не снижает уровень глюкозы.

 

Завершающей в обзоре сахароснижающих препаратов является группа — инкретиномиметики. Первым инкретиномиметиком — является эксенатид (BYETTA). Под действием эксенатида происходит глюкозозависимое усиление сек-реции инсулина, восстановление первой фазы секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и СЖК, замедление опорожнения желудка и уменьшение потребления пищи. Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза — 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы. Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.