Местноанестезирующие средства. Фармакодинамика. Сравнительная характеристика разных групп препаратов. Использование в клинике.

Местноанестезирующие средства - вещества, которые временно угнетают возбудимость нервных окончаний и проводимость по чувствительным нервным волокнам, что приводит к потере чувствительности, в первую очередь, болевой, затем температурной, вкусовой, тактильной.

Фармакодинамика. Препараты этой группы оказывают местное и резорбтивное действие. Местное действие: устраняют болевую чувствительность и влияют на тонус сосудов (сосудосуживающее действие – кокаин, сосудорасширяющее – дикаин, новокаин). Резорбтивные эффекты (после всасывания в кровь): анальгезирующее, противоаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое, противовоспалительное действия.

Механизм действия. Местные анестетики в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные формы, связываясь с рецепторами на внутренней стороне мембраны, блокируют натриевые каналы, препятствуют входу Na⁺ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон пол­ностью восстанавливается).

Классификация

По химическому строению:.

· К эфирам относятся: прокаин (новокаин); бензокаин (анестезин); дикаин (тетракаин); кокаин.

Эти вещества гидролизуются эстеразами плазмы крови, поэтому действуют более кратковременно и у них выше аллергический потенциал.

· К амидам относятся: лидокаин (ксилокаин); тримекаин;пиромекаин; бупивакаин (маркаин); артикаин (ультракаин); прилокаин; ропивакаин.

Они подвергаются микросомальному метаболизму в печени. Скорость метаболизма различается между разными препаратами (в порядке убывания: прилокаин > лидокаин > бупивакаин). Амидные анестетики метаболизируются в печени значительно медленнее.

По продолжительности действия

• Короткого (до 30–50 мин) — новокаин

• Среднего (до 45–90 мин) — лидокаин, тримекаин, мепивакаин, ультракаин

• Длительного (90 мин и более) — бупивакаин, дикаин, этидокаин

В зависимости от способа применения местного анестетика различают несколько видов анестезии:

1.Поверхностная анестезия - дикаин, тримекаин, пиромекаин, анестезин.

2.Инфильтрационная анестезия – новокаин, лидокаин, ультракаин.

3.Проводниковая анестезия - лидокаин, новокаин, артикаин.

М- и Н-холинорецепторы, их локализация. Механизмы холинергической передачи нервного импульса. Классификация лекарственных препаратов, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

М- холинорецепторы:

· М1  

· ЦНС: кора, экстрапирамидная система;

· энтерохромаффинные клетки желудка

· М2

· миокард – (уменьшение ЧСС);

· пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон – (снижение высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель).

· М3

· Круговая мышца радужнки и ресничная мышца глаза – (сужение зрачков, спазм аккомодации).

· Гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки – (повышение тонуса).

· Экзокринные железы(слезные, слюнные,бронхиальные) – повышение секреции.

Н-холинорецепторы

· Н (мышечного типа) – клетки скелетной мускулатуры - сокращение

· Н (нейронального типа) –

· ЦНС (кора, нейрогипофиз), вегетативные ганглии.

· Энтерохромафинные клетки мозгового слоя надпочечников - увеличение секреции адреналина и норадреналина.

· Каротидные клубочки – рефлекторное возбуждение дыхательного центра и Сосудодвигательного центров.

Холинергические механизмы нервной системы - это вещества, которые обеспечивают передачу возбуждения в холинергическом синапсе.

· Ацетилхолин стимулирует М-холинорецепторы, связанные с G-белком. Активируется фосфолипаза-С, что катализирует расщепление ФИДФ (фосфатидилинозитолдифосфата) на ИТФ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол). ИТФ, поступая в цитоплазму ГМК, высвобождает Са⁺⁺.

 

Са⁺⁺ связывается с кальмодулином, образуется актомиозиновый комплекс; активирует протеинкиназу С, что приводит к фосфорилированию белков. Совокупность данных реакций приводит к сокращению клетки.

· Н-холинорецептор нервного типа. После связывания АХ с Н_н-холинорецепторами, открываются Na⁺-каналы и Na устремляется внутрь клетки. Постсинаптическая мембрана деполяризуется. Возникает потенциал действия, который смещается по мембране нейрона, открывая электрозависимые Na⁺-каналы. Возникает нервный импульс в постганглионарном волокне.

 

· Н-холинорецептор мышечного типа. Начальные процессы схожи, но открываются электрозависимые Са⁺⁺-каналы. Внутрь мышечного волокна поступают ионы Са⁺⁺, происходит высвобождения Са⁺⁺ из саркоплазматического ретикулума. Уровень Са⁺⁺ повышается, что индуцирует сокращение мышц

Классификация.

I М и Н холиномиметики

1) Прямого действия – ацетилхолин

2) Непрямого действия – антихолинэстеразные средства

· Обратимого действия

-Неостигмина метилсульфат

-Галантамин

-Ривастигмин

· Необратимого действия – армин

II М-холиномиметики: пилокарпин

III Н- холиномиметики: лобелин

 

IV М-холиноблокаторы

1) Неселективные

· Атропин

· Скополамин

· Платифиллин

2) Селективные

· Пирензепин

· Тиотропия бромид

· Ипратропия бромид

· Тропикамид

· Толтеродин

V Н-холиноблокаторы

1) Ганглиоблокаторы

· Азаметония бромид

· Гексаметония бензосульфонат

· Трепирия йодид

2) Миорелаксанты

· Суксаметония бромид

· Пипекуроний