Зависимость фармакологических эффектов от физико-химических свойств и химической структуры лекарственного вещества.

Свойства лекарственных средств обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул.

Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного вещества, которая обеспечит наиболее тесный контакт его с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей.

Для взаимодействия вещества с рецептором необходимо их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние м/у ними.

Выяснение зависимости м/у химической структурой вещества и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов.

Многие количественные и качественные характеристики действия зависят от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде/липидах, для порошкообразных соединений – от степени измельченности, для летучих веществ – от степени их летучести и т.д. Очень важна степень диссоциации.

Гидрофильные с оединения проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтрации, а липофильные - путем простой диффузии. Из капилляра в межклеточную жидкость - теми же механизмами. Из нее липофильные в клетки путем диффузии, а гидрофильные активным транспортом.

Некоторые препараты связываются с белками крови (альбумины). После распада этого комплекса вещество оказывает свое действие. Сам комплекс фармакологически неактивен. Существует зависимость действия от стериоизомера, количества функционально активных группировок и др.

Зависимость эффекта от количества введенного вещества, его концентрации и путей введения, длительности действия. Понятие о лекарственном веществе и яде.

Действие вещества изменяется количественно, а иногда и качественно от количества вводимого средства. От величины дозы зависит не только характер получаемого действия, но часто и скорость наступления эффекта, сила, выраженность и продолжительность. Увеличивая, например, вводимую внутривенно дозу адреналина, можно отметить нарастание его действия в отношении повышения кровяного давления. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Изменение характера действия в зависимости от количества могут демонстрировать следующие примеры. Рвотные средства, применяемые в малых дозах, вызывают лишь отхаркивающее действие, в больших же дозах — наступление рвоты. Соли тяжелых металлов в слабых концентрациях оказывают вяжущее действие, в более крепких — раздражающее, а в еще более крепких — прижигающее.

Снотворные вещества в малых дозах применяются для успокоения центральной нервной системы, в больших же дозах — как снотворные и т. и.

От того, каким путем лекарственное средство вводится в организм, зависят: 1) скорость наступления эффекта; 2) величина эффекта;

Лекарственное вещество - это отдельное химическое вещество, которое взаимодействует с рецепторами клеток человека или животных, оказывая целенаправленное лечебное или профилактическое воздействие.

Ядами называются вещества, способные при воздействии на жи­вые организмы вызывать резкое нарушение нормальной жизнедеятельности, т. е. отравление или смерть.

 

Основные виды лекарственной терапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая. Примеры.

Этиотропная терапия направлена на устранение причины (этиологию) заболевания или снижение действия причинного фактора болезни, например применение противомикробных препаратов при инфекционных заболеваниях или антидотов (противоядий) при отравлении токсическими веществами. Этот вид терапии наиболее эффективен.

Патогенетическая терапия — действие лекарств, направленных на устранение или подавление механизмов развития болезни. К лекарственным средствам патогенетического вида действия относится большинство фармакотерапевтических средств. Например, применение гипотензивных, антиаритмических, противовоспалительных, психотропных и других средств.

Симптоматическая терапия направлена на устранение или уменьшение отдельных симптомов заболевания, устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. Использование препаратов, не влияющих на причину или механизм развития болезни. Лекарственные препараты, устраняющие отдельные проявления болезни, называются симптоматическими средствами. Их лечебное действие основано лишь на ослаблении какого-нибудь симптома болезни.

Например, использование обезболивающих препаратов при головной боли, употребление слабительных при запорах или вяжущих средств при поносах, ацетилсалициловой кислоты при простудных заболеваниях.

Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ (гормонов, ферментов, витаминов и др.), введение которых, не устраняя причины заболевания, обеспечивают нормальную жизнь человеку в течение многих лет (сахарный диабет I типа, гипотиреоз, анемии, связанные с дефицитом железа, недостатком витамина В,2 и фолиевой кислоты, хроническая надпочечниковая недостаточность и др.).

Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний. В группу профилактических средств входят некоторые противовирусные, дезинфицирующие препараты, вакцины, сыворотки и др.

 

27. Значение индивидуальных особенностей организма (пола, возраста) и его состояния для проявления действия лекарственных веществ.

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология, исследующая особенности влияния лекарственных средств на плод от 24 недель до родов и на новорожденного (до 4 недель жизни).

По чувствительности к лекарственным веществам плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Например, новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смертельный исход. Это объясняется тем, что в печени у новорожденных нет необходимых ферментов для его детоксикации.

Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсичными средствами.

Клиренс парацетамола происходит у мужчин быстрее, чем у женщин. У женщин в менопаузе задерживается абсорбция ионов кальция в кишечнике. Биодоступность верапамила у женщин выше, чем у мужчин. Окисление диазепама происходит быстрее у женщин. Противоаритмические вещества чаще вызывают аритмогенный эффект (так называемые «пируэты») у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена генетически. Это проявляется как количественно, так и качественно. Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизирующей активностью.

Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности

Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

Масса больного. Известно, что чем больше масса, тем выше доза. Поэтому ЛС дозируют в (мг/кг).

Состояние организма. Действие ЛС на организм после существенной физической нагрузки будет иным, чем без таковой.