Характеристика препаратов. Понятие об атипичных антипсихотиках.

Применение.

Нейролептики (антипсихотические препараты, антипсихотики) – это психотропные препараты, предназначенные для лечения разнообразных неврологических, психических и психологических расстройств.

Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты.

Классификация:

 А. Типовые антипсихотические средства:

1. Фенотиазины:

а) алифатические производные (хлорпромазин, пропазин, левомепромазин);

б) пиперидиновые производные (перфеназин, трифлуоперазин флуфеназин);

в) пиперазиновые производные (метеразин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин).

2. Бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол, меторин).

3. Тиоксантены (хлорпротиксен).

Б. Атипичные антипсихотические средства:

1. Трицикличные нейролептики — производные дибензодиазепина (клозапин-азалептин).

2. Производные бензамида (амисульпирид).

3. Производные бензизоксазола (рисперидол).

По активности:

1. Средства с более слабым действием (пропазин, тиоридазин, хлорпротиксен, левомепромазин).

2. Средства средней силы действия, приблизительно равные с аминазином (метеразин).

3. Средства, наделенные повышенной нейролептической активностью (трифтазин, этаперазин).

4. Сильные нейролептики (галоперидол, трифлуперидол, фторфеназин

Фармакодинамика производных фенотиазина

 Седативное действие (блокада а-АР – угнетающее влияние на ретикулярную формацию)

 Снотворный эффект (блокирует центральные гистаминергические и холинергические структуры) – большие дозы

 Анксиолитический эффект (снижение страха, тревоги, беспокойства, психической напряженности)

 Центральное мышечнорасслабляющее действие (угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса)

 Противорвотное действие (блокада Д2 рецепторов в триггерной зоне рвотного центра)

 Не влияют на негативную симптоматику психоза и когнитивные нарушения

 Гипотермическое действие (угнетение центра тиерморегуляции в гипоталамусе)

Механизм действия:

Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 - рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией.

Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α – адренорецепторов. Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе.

Нейролептики применяются для лечения и профилактики шизофрении и других психических состояний; в качестве антидепрессантов. Побочные эффекты: дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость, Тревожно-психотические обострения, обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики.

Показания препарата Аминазин:

Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; болезнь Меньера; зудящие дерматиты.

Применение вещества Хлорпромазин

Острые и хронические параноидальные и/или галлюцинаторные состояния, психомоторное возбуждение при шизофрении, маниакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, психотические расстройства при эпилепсии, ажитированная депрессия, алкогольный психоз, а также др. заболевания с продуктивной симптоматикой и возбуждением. В неврологии — повышение мышечного тонуса, торпидный болевой синдром, упорная бессонница, эпилептический статус. В качестве противорвотного средства — болезнь Меньера, неукротимая рвота беременных, при лечении противоопухолевыми препаратами, лучевой терапии. В анестезиологии — для премедикации и потенцирования наркоза, при искусственной гипотермии (в составе литических смесей). В дерматологии — зудящие дерматозы.

 

Атипичные антипсихотики — новый класс препаратов, самое общее отличие которого от классических (типичных) антипсихотиков заключается вболее низкой степени сродства к дофаминовым D2-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля связывания (сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их фарм. свойства,делающие их более «мягкими», в общем случае более легко переносимыми 

Особенностью же действия атипичных антипсихотиков является их селективное действие намезолимбическую дофаминергическую передачу—при минимальном влиянии на нигростриарный путь и тубероинфундибулярный, что снижает вероятность экстрапирамидных, эндокринных и психических побочных эффектов.

Кроме того, для большинства атипичных нейролептиков характерен антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT2, объясняющий, по мнению некоторых исследователей, влияние (впрочем, недостаточно доказанное) на негативную симптоматику (эмоциональную тупость, безразличие, асоциальность и т. п.) и нарушения мышления. Между серотонином и дофамином существуют реципрокные взаимоотношения,и блокада5-HT2-рецепторов вызывает высвобождение дофамина в префронтальной коре.

Пример препарата: Клозамин, оланзапин.