Противовоспалительные средства. Классификация. Сравнительная

Характеристика препаратов стероидного и нестероидного строения.

Механизм ульцерогенного действия и меры профилактики

Осложнений.

Это группа лекарственных средств, применяемая для подавления реакции воспаления. Воспаление - типовая реакция организма, возникающая в ответ на повреждение.

Классификация противовоспалительных средств.

1. Стероидные противовоспалительные средства:

● препараты системного действия: гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон.

● препараты местного действия: синафлан, беклометазон.

2. Нестероидные противовоспалительные средства:

● производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая.

● производные индолуксусной кислоты: индометацин.

● производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен.

● производные фенилуксусной кислоты: диклофенак.

● производные еноловой кислоты (оксикамы): лорноксикам, мелоксикам.

● производные сульфонамида: целекоксиб, нимесулид.

Препараты стероидных противовоспалительных средств - самые мощные, но и самые токсичные противовоспалительные средства. Поэтому они и являются средствами последнего выбора, средствами «терапии отчаяния». Именно так их и следует применять, не злоупотребляя ими в более банальных случаях.

Препараты нестероидных противовоспалительных средств уступают по эффективности и токсичности препаратам стероидной структуры. Они объединены с ранее разобранной группой ненаркотических анальгетиков общим механизмом действия, возникающими основными фармакологическими и побочными эффектами. Разница заключается в локализации действия. Ненаркотические анальгети преимущественно ингибируют ЦОГ в ЦНС, а нестероидные противовоспалительные средства - на периферии. В этом и заключается разница в их применении.

В настоящее время выделен специфический синдром — НПВС-гастропатия. Его появление, с одной стороны, связано с локальным повреждающим влиянием препаратов на слизистую оболочку желудка и кишечника, усилением проницаемости клеточных мембран, снижением биосинтеза желудочной слизи. С другой стороны, он обусловлен ингибированием ЦОГ-1 и подавлением синтеза физиологических ПГ, в результате чего не контролируется синтез соляной кислоты, уменьшается выработка бикарбонатов, нарушается кровообращение слизистой оболочки желудка. Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии:

1. торможение синтеза простагландинов в слизистой;

2. уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов;

3. появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимущественно в антральном или препилорическом отделе.

Методы улучшения переносимости НПВС.

С целью улучшения переносимости и сведения к минимуму ульцерогенного действия НПВС рекомендуется комбинирование их приема с ингибиторами протонной помпы, Н₂-гистаминоблокаторами или гастропротекторами; изменение тактики дозирования НПВС (снижение дозы), применение кишечно-растворимых лекарственных форм препаратов или пролекарств (например, сулиндака), а также переход на парентеральное, ректальное или местное введение НПВС. Однако так как НПВС-гастропатия является не столько местной, сколько системной реакцией, данные подходы не стали решением проблемы. Рекомендуется применение селективных НПВС, которые избирательно блокируют ЦОГ-2 и в терапевтических дозах не оказывают существенного влияния на ЦОГ-1. Так, преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 мелоксикам, этодолак, набуметон и нимесулид обладают благоприятным профилем гастротоксичности.