II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид

Эйфоризирующим эффектом они не обладают, так как у здоровых лиц повышения настроения не вызывают.

 

Большое распространение в мед. практике получили антидепрессанты неизбирательного действия, блокирующим обратный нейрональный захват и серотонина, и норадреналина (имизин) Он обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые со­четаются со слабым седативным эффектом.

Механизма действия имизина связывает его антидепрессивный эф­фект со способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотони­на¹. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. В частности, ↑ тор­мозного влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидное тело).

Препарат блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы (↑высвобождение норадреналина), серотониновые и гистаминовые рецепторы.

Наряду с центральным действием имизин обладает некоторыми периферичес­ким м-холиноблокирующим (атропиноподобным), а₍-адреноблокирующим, па-павериноподобным и отчетливым противогистаминным эффектами.

Показания: Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью: астенодепрессивный синдром, депрессия (эндогенная, инволюционная, климактерическая, реактивная, алкогольная), депрессивные состояния при психопатии и неврозах, ночной энурез у детей, нарушения поведения (активности и внимания), панические расстройства, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), нарколепсия, сопровождающаяся каталепсией, нервная булимия, синдром "отмены" кокаина, недержание мочи (при напряжении и позыве на мочеиспускание), головная боль, мигрень (профилактика).

Побочное действие:сухость в полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения. Отмечаются нарушения и со стороны ССС. Имизин в терапевтических дозах может ↓АД. Иногда развивается ортостатическая гипотензия. В больших дозах может вызывать тахикардию, аритмии. Возможны нежелательные отклонения и со стороны психической деятельности-чрезмерный седативный эффект, либо, наоборот, возбуждение, галлюцинации, бессонница. При приеме имизина могут быть головная боль, тремор, аллергичес­кие кожные реакции, желтуха, редко лейкопения и агранулоцитоз. Препарат спо­собствует также повышению массы тела.

Имизин противопоказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, связанном с гипертрофией предстательной железы. Нельзя комбинировать его с неизбира­тельными ингибиторами МАО.

Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия.

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности. В последние годы привлекли внимание препараты, обратимо ингибирующиепре­имущественно МАО-А. К ним относятся моклобемид (аурорикс), пиразидол и др. Они действуют более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО

Механизм действия Ингибиторов моноаминоксидазы: блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а трициклические антидепрессанты - их обратный захват пресинаптической мембраной, что приводит к повышению содержания свободных нейромедиаторов в синаптической щели. Это обуславливает повышение продолжительности и интенсивности их воздействия на постсинаптическую мембрану. Механизм обратного захвата в норме предотвращает гиперстимуляцию рецепторов постсинаптической мембраны.