Атеросклероз представляет собой заболевание, при котором поражается внутренний слой артерий за счет отложения холестерола в интиме сосудов.

В таких местах образуется атеросклеротическая бляшка, нарушающая свойства внутренней поверхности артерий, приводящая к нарушению тока крови и являющаяся местом возможного образования тромба. Последствиями этого являются инфаркт миокарда, инсульт и т.д.

3. Для выяснения степени предрасположенности пациентов к развитию атеросклероза рассчитывают коэффициент атерогенности в крови, взятой натощак:

В норме это соотношение должно быть <3,5. Чем выше его значение, тем выше риск развития атеросклероза.

4. Другим генетическим фактором риска развития атеросклероза является необычная форма ЛПНП, содержащих аполипопротеин (а) - гликопротеин, связанный дисульфидной связью с апоВ-100. Течение этой формы атеросклероза, в отличие от других, не поддается лечению путем изменения питания.

5. Молекулярных причин, приводящих к развитию атеросклероза, очень много, например, различные нарушения структуры или ЛПНП-рецепторов или самих ЛПНП в результате модификаций белкового или липидного компонента, что может происходить при увеличении активности перекисного окисления липидов или в результате гликозилирования белков - ковалентного связывания их с глюкозой. Такие измененные ЛПНП (или множественно модифицированные ЛПНП), становясь «чужеродными» компонентами, захватываются макрофагами, которые в результате этого превращаются в «пенистые клетки». Эти клетки, «нагруженные» холестеролом, проникают через промежутки между клетками эндотелия в интиму сосудов и там разрушаются. Холестерол накапливается в этом участке, что является начальной стадией формирования атеросклеротических бляшек.

6. Биохимические подходы к лечению атеросклероза включают:

Изменение питания:

• снижение потребления холестерола (<300 мг/сутки);

• снижение калорийности питания за счет как жиров, так и углеводов;

• увеличение потребления витаминов-антиоксидантов (С, Е). Изменение образа жизни:

• отказ от курения (курение повышает скорость свободнорадикального окисления липидов, в том числе в ЛПНП);

• увеличение физических нагрузок, что повышает синтез ЛПВП.

Медикаментозное лечение заключается в применении:

• ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы - статинов, которые тормозят синтез эндогенного холестерола, и это усиливает захват холестерола из крови;

• полимеров, например, холестероламина, адсорбирующего желчные кислоты и прерывающего энтерогепатическую циркуляцию. В результате увеличивается захват холестерола печенью и окисление его в желчные кислоты;

• ниацина (никотиновой кислоты и ее производных), который уменьшает образование ЛПОНП и липолиз в жировой ткани;

• фибратов, которые, действуя через рецепторы, увеличивают синтез ЛПлипазы, апоА-I, апоА-II, понижают содержание ТАГ в крови и повышают содержание ЛПВП.

ЭТАЛОНЫ

 

МОДУЛЬ 9 ОБМЕН АМИНОКИСЛОТ

Структура модуля	Темы
Модульная единица 1	9.1. Роль белков в питании. Азотистый баланс 9.2. Переваривание белков в желудке и кишечнике, всасывание аминокислот 9.3. Трансаминирование и дезаминирование аминокислот
Модульная единица 2	9.4. Обмен аммиака: источники, превращение в тканях 9.5. Орнитиновый цикл и его биологическая роль 9.6. Гипераммониемия и ее причины 9.7. Пути использования безазотистых остатков аминокислот 9.8. Биосинтез заменимых аминокислот
Модульная единица 3	9.9. Обмен серина и глицина. Роль фолиевой кислоты 9.10. Обмен метионина. Реакции трансметилирования 9.11. Обмен фенилаланина, тирозина и гистидина в разных тканях 9.12. Заболевания, связанные с нарушением обмена фенилаланина и тирозина 9.13. Биогенные амины: синтез, инактивация, биологическая роль