Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Тема 12. 5. Химический канцерогенез
1. В основе химического канцерогенеза лежат повреждения ДНК под действием химических канцерогенов. Полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины (например, 2-нафтиламин), нитрозамины, которые содержатся в каменноугольной смоле, табачном дыме, в загрязненном воздухе больших городов и в пищевых продуктах, подвергнутых обжариванию на углях или копчению, не являются канцерогенами, но превращаются в них, подвергаясь «обезвреживанию» в печени ферментами монооксигеназной системы. Наиболее часто встречающиеся проканцерогены приведены в табл. 12.1. Таблица 12.1. Некоторые химические канцерогены
Известны сотни генов (протоонкогены), мутации в которых могут способствовать превращению нормальной клетки в опухолевую. Протоонкоген - ген, содержащий информацию о белке, регулирующем нормальную пролиферацию клеток, и способный в результате изменения структуры превращаться в онкоген. Онкоген - ген, экспрессия которого приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. Для превращения протоонгкогена в онкоген требуются определенные изменения в его регуляторной или структурной части. Канцерогенами могут быть как органические, так и неорганические молекулы, т.е. канцерогенность не связана с какой-либо определенной структурной особенностью. Например, полициклический углеводород бензантрацен в организме подвергается гидроксилированию, в качестве промежуточного продукта образуется эпоксид, который является канцерогеном. Ковалентная модификация гуанина в ДНК под действием нитрозаминов (образование N7-метилгуанина или Об-метилгуанина) приводит к разрыву водородной связи между G-C в цепях ДНК и последующему изменению первичной структуры ДНК и нарушению взаимодействия ДНК с белками.
Канцерогеном неорганической природы могут быть нитраты в высоких концентрациях. Эти соединения широко распространены в воде и почве, попадая туда из различных источников, в том числе в составе удобрений. В организм человека поступают с пищей (молоко, консервы, фрукты, овощи) и в виде лекарств. Нитраты и особенно нитриты являются сильными окислителями. В процессе метаболизма азот нитратов присоединяет в ходе последовательных реакций восьми электронов. Промежуточные продукты этих реакций могут участвовать в реакциях окисления Окисляемыми субстратами могут быть все железосодержащие гемопротеины: Hb, цитохромы ЦПЭ, цитохромы монооксигеназной системы эндоплазматического ретикулума. В организме из азотистой кислоты (HNO2) и вторичных аминов структуры R2NH образуются нитрозамины R2N-N=O, которые являются достаточно сильными мутагенами, вызывая алкилирование (например, метилирование) азотистых оснований ДНК. Нитриты превращают также остаток цитозина в цепи ДНК в урацил, и пара GC превращается в UC. В ходе репликации мутантной ДНК U образует комплементарную пару UA, которая в ходе следующей репликации преобразуется в пару АТ. Если мутация произошла в протоонкогене белка, ответственного за регуляцию клеточного цикла, то это может привести к нарушению его структуры, неконтролируемому делению клеток и развитию опухоли. Нитраты и промежуточные продукты их превращений снижают активность некоторых ферментов антиоксидантной защиты, что приводит к накоплению активных форм кислорода и активации перекисного окисления липидов. Ароматические амины. Ароматические амины - это вещества, которые используются в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности, одно из этих веществ - 2-нафтиламин - в печени в ходе первой фазы обезвреживания превращается в канцероген - 2-амино-1-нафтол. Однако в печени он быстро конъюгирует с ФАФС и превращается в нейтральный продукт. При выведении с мочой часть конъюгатов гидролизуется, в результате чего снова образуется канцероген, который может со временем вызвать развитие рака мочевого пузыря (рис. 12.10).
Рис. 12.10. Метаболизм 2-нафтиламина Афлатоксины - это метаболиты некоторых видов плесневых грибов, например Aspergillus flavus, которые развиваются при неправильном хранении зерновых продуктов, круп и орехов. Афлатоксин В1 в результате химической модификации превращается в печени в эпоксид, который является концерогеном и вызывает развитие рака печени (рис. 12.11). Рис. 12.11. Окисление афлатоксина В При Объясните LUXDETERMINATION 2010-2013
|
|||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 219; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.135.183.187 (0.007 с.) |