Ацетильный остаток переносится с молекулы аспирина на oh-группу фермента и необратимо ингибирует его

но способна быстро образовывать тромб при возникновении соответствующих условий. При патологии или при действии фармакологических средств это равновесие может смещаться в любую сторону. В норме клетки эндотелия сосудов продуцируют простациклины PGI₂, PGE₂, PGD₂, которые препятствуют агрегации тромбоцитов и сужению сосуда (рис. 8.27); TXA₂, стимулирующий агрегацию тромбоцитов, в этих условиях не секретируется. ТХА₂ секретируется тромбоцитами только в результате их активации - например, при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда (рис. 8.28). При разрушении клеток эндотелия (например, в результате образования атеросклеротической бляшки) синтез PGI, PGE, PGD снижается. Тромбоциты активируются в месте контакта с поврежденной стенкой сосуда и секретируют ТХА₂, что стимулирует образование тромба в области повреждения эндотелия сосудов и развитие инфаркта.

При изучении факторов риска развития инфаркта миокарда было замечено, что люди, потребляющие большое количество рыбьего жира, значительно реже болеют инфарктом миокарда, так как у них медленнее образуются тромбы в сосудах сердца. Оказалось, что структура эйкозаноидов, синтезируемых в организме, зависит от состава жирных кислот пищи (табл. 8.2). Если с пищей поступает больше жирных кислот ω-3, которые в большом количестве содержатся в рыбьем жире, то эти кислоты включаются преимущественно в фосфолипиды мембран (вместо арахидоновой) и после действия фосфолипазы А₂ являются основными субстратами для синтеза

Рис. 8.27. Роль простациклинов и тромбоксанов в регуляции тонуса клеток гладкой мускулатуры стенок сосудов и агрегации тромбоцитов

В норме клетки эндотелия продуцируют PGI₂, который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры сосудов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты в неактивном состоянии не продуцируют тромбоксаны, кровь находится в жидком состоянии. NO - оксид азота, продуцируемый ферментом NO-синтазой, также обладает вазодилятаторным эффектом

эйкозаноидов. Это оказывает существенное влияние на свертывание крови, что представлено на следующей схеме:

Следовательно, при преобладании в рационе кислоты 20:4 ω-6 образуются ТХА₂, действие которых уравновешено PGI₂ и другими PG. Если в рационе преобладают ω-3-кислоты, то в клетках эндотелия образуются более сильные ингибиторы тромбообразования (PGI₃, PGE₃, PGD₃), что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.

Рис. 8.28. Действие тромбоксана А₂

При поражении клеток эндотелия сосуда (например, в результате развития атеросклеротической бляшки) синтез PGI₂ в данном участке стенки сосуда не происходит. В это время тромбоциты контактируют с поврежденной сосудистой стенкой, в них активируется фосфолипаза А₂, освобождается арахидоновая кислота и из нее синтезируется ТХА₂. ТХА₂ стимулирует агрегацию тромбоцитов и сокращение стенок сосуда, в результате чего на поврежденном участке сосуда образуется тромб, происходит резкое сужение просвета сосуда, нарушается кровоснабжение ткани и может развиться инфаркт