Патологий, связанных с уменьшением эластичности сосудов. При недостаточной активности металлопротеиназ развивается фиброз тканей и неадекватный иммунный ответ. 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Патологий, связанных с уменьшением эластичности сосудов. При недостаточной активности металлопротеиназ развивается фиброз тканей и неадекватный иммунный ответ.



Некоторые виды патогенных бактерий способны вырабатывать коллагеназу, обладающую высокой активностью, что способствует их инвазии в ткани и распространению патологического процесса.

Особенности обмена коллагена. Коллаген - медленно обменивающийся белок, о скорости его обмена судят по содержанию гидроксипролина (Hyp) в крови и моче. Обмен коллагена более активен у молодых (до 20 лет), у пожилых и старых людей он заметно снижается, так как с возрастом повышается количество поперечных сшивок в коллагене, которые затрудняют действие коллагеназы.

6. В некоторых ситуациях синтез коллагена заметно увеличивается: например, в заживающую рану мигрируют фибробласты и начинают активно синтезировать основные компоненты межклеточного матрикса: коллаген (I и III типа), гиалуроновую кислоту, хондроитин- и дерматансульфаты. При этом повышается активность пролилгидроксилазы и гликозилтрансфераз. Достаточное поступление О2 и витамина С, необходимых для гидроксилирования пролина, способствует более быстрому заживлению ран.

7. Основная причина ряда заболеваний, связанных с нарушением синтеза коллагена, - мутации в генах коллагена. Гены коллагена находятся в разных хромосомах, они очень большие, имеют много коротких экзонов, между которыми располагаются протяженные интроны. Молекула коллагена имеет самую длинную полипептидную цепь (1000 аминокислот), образованию которой предшествует многоэтапный сплайсинг мРНК; следовательно, ген, кодирующий препро-а-цепь, занимает большой участок ДНК, что увеличивает вероятность мутаций.

 

Примеры некоторых наследственных болезней, связанных с дефектами разных типов коллагена:

• I тип - несовершенный остеогенез, сопровождающийся повышенной ломкостью костей, аномалиями зубов, гиперподвижностью суставов;

• II тип - а) хондродисплазии (около 40); б) синдром Стиклера и Вагнера - нарушение синтеза коллагена в стекловидном теле, осложняющееся отслойкой сетчатки;

• III тип - а) синдром Элерса-Данлоса с поражением кожи, сосудов, толстого кишечника; б) семейная аневризма аорты; в) прогрессирующая миопия;

• IV тип - синдром Альпорта с нарушением фильтрационной функции почек;

• VII тип - буллезный эпидермолиз, сопровождающийся образованием на коже пузырей, которые легко травмируются и эрозируются;

• IX тип - множественная эпифизальная дисплазия.

ТЕМА 7.2. ЭЛАСТИН

Эластин - это основной структурный компонент волокон, которые содержатся в тканях, обладающих значительной эластичностью (кровеносные сосуды, связки, легкие). Для этих тканей характерна высокая растяжимость при нагрузке и быстрое восстановление исходной формы и размера после ее снятия.

Эластин - гликопротеин с молекулярной массой 70 000 Да, он содержит около 800 аминокислотных остатков; 70% составляют гидрофобные аминокислоты с небольшими радикалами (Гли, Вал, Ала, Лей, Про), гидроксипролина мало, гидроксилизина нет, нет также цистеина, метионина и триптофана. В отличие от большинства белков пептидные цепи эластина не приобретают характерную третичную структуру, а сохраняют гибкую случайную конформацию.

В межклеточном матриксе из молекул эластина формируются волокна, сети, слои, в которых отдельные молекулы связаны множеством сшивок. При этом образуются такие структуры, как лизиннорлейцин и десмозин.

Образованию этих структур предшествует посттрансляционная модификация остатков лизина. Медьсодержащая лизилоксидаза катализирует образование радикалов аллизина (реактивных альдегидов), которые участвуют в формировании десмозина (см. рис. 7.4). Образованная структура похожа на пиридиновое кольцо, очень прочное и не подвергающееся даже кислотному гидролизу. Структура десмозина связывает между собой две, три или четыре молекулы эластина.

 

Наличие гибкой случайной конформации молекул эластина и большого количества поперечных сшивок (десмозина и норлейцина) позволяют эластическим волокнам проявлять свои резиноподобные свойства (рис. 7.8).

Рис. 7.8. Молекулы эластина связаны ковалентными сшивками в обширную сеть

Нарушения образования десмозина, вызванные дефектами ферментов или нарушениями всасывания меди, проявляются серьезной патологией со стороны сердца, легких, сосудов (дефекты сердечных клапанов, аневризмы аорты, варикозная болезнь, эмфизема легких).



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 188; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 54.234.184.8 (0.006 с.)