Определение качества лекарственных средств из группы соединений серебра, меди, железа, платины

Цель занятия: овладеть способами анализа качества лекарственных препаратов из группы соединений серебра, меди, железа, платины.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания, полученные в разделе общей фармацевтической химии, в курсе общей и неорганической химии, органической, аналитической химии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35,ПК-36.

 

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурные формулы и латинские названия меди сульфата, серебра нитрата, железа (II) сульфата, мальтофера, цисплатина. Опишите их физические свойства: агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, этаноле.

2. Назовите коллоидные препараты серебра, укажите их состав. Опишите физические свойства данных соединений: агрегатное состояние, цвет, растворимость в воде.

3. Назовите способы получения соединений меди, серебра, железа, платины. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4. Опишите определение подлинности соединений серебра, меди, железа, платины (реактивы, условия определений, эффекты). Напишите уравнения или схемы химических реакций.

5. Укажите возможные методы количественного определения анализируемых препаратов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

6. Охарактеризуйте стабильность изучаемых лекарственных средств и укажите условия их хранения.

7. Опишите медицинское применение серебра нитрата, колларгола, протаргола, меди сульфата, железа сульфата, мальтофера, цисплатина.

 

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.169-174.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 66-72, 77-84.

Дополнительная

1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 153-156.

2. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. примене ния" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

3. Конспект лекции.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Объекты исследования: серебра нитрат, железа (II) сульфат,

колларгол, мальтофер,

протаргол, цисплатин

меди сульфат,

СЕРЕБРА НИТРАТ

Идентификация

1) К 0,5 мл pаствоpа сеpебpа нитpата пpибавляют 2-3 кап. pазведенной кислоты хлоpоводоpодной. Обpазуется белый твоpожистый осадок, не pаствоpимый в кислоте азотной, но pаствоpимый в pаствоpе аммиака.

2) К 0,5 мл pаствоpа сеpебpа нитpата пpибавляют по каплям pаствоp аммиака до pаствоpения обpазующегося осадка, затем пpибавляют 2-3 кап. pаствоpа фоpмальдегида и пpобиpку нагpевают. На стенках обpазуется налет сеpебpа («сеpебpяное зеpкало»).

3) К 0,5 мл pаствоpа сеpебpа нитpата пpибавляют несколько капель свежепpиготовленного pаствоpа дифениламина в конц. сеpной кислоте. Наблюдают синее окpашивание.

Кислотность

1 г препарата растворяют в 10 мл воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появляется розовое окрашивание, переходящее в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора натрия гидроксида.

Висмут, медь, свинец

К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 5 мл раствора аммиака. Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным.

Количественное определение

Около 0,05г пpепаpата (точная навеска) pаствоpяют в 10 мл воды, пpибавляют 1 мл pазведенной кислоты азотной и титpуют 0,1н pаствоpом аммония тиоцианата (индикатоp- железо-аммониевые квасцы).

1 мл 0,1н pаствоpа аммония тиоцианата соответствует 0,01699г сеpебpа нитpата, котоpого в пpепаpате должно быть не менее 99,75%.

 

ПРОТАРГОЛ

Идентификация

1) При нагревании 0,1-0,2 г препарата происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.

2) Полученный после полного озоления серовато-белый остаток растворяют в 10 мл разведенной кислоты азотной и фильтруют. К фильтрату приливают 1-2 мл разведенной кислоты хлороводородной. При этом образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

3) Около 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и нагревают до начала кипения. Выделившийся осадок отфильтровывают через двойной плотный фильтр. К прозрачному слабо желтому фильтрату прибавляют 5 мл раствора гидроксида натрия и перемешивают, затем добавляют 0,2 мл раствора меди сульфата и снова перемешивают; появляется фиолетовое окрашивание.

Испытания на чистоту

0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор должен быть прозрачным в проходящем свете и опалесцирующим в отраженном.

При нанесении этого раствора на фильтровальную бумагу, смоченную раствором фенолфталеина и высушенную, не должно быть розового окрашивания.

4 мл того же раствора разбавляют водой до 10 мл, прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и нагревают до начала кипения; при этом недолжно обнаруживаться выделения аммиака ни по запаху, ни по посинению влажной красной лакмусовой бумаги (продукты разложения белка).

0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл 95% спирта и фильтруют через плотный беззольный фильтр, предварительно промытый спиртом. Фильтрат не должен изменяться от прибавления 1 мл разведенной кислоты хлороводородной (посторонние соединения серебра).

Количественное определение

Около 1 г препарата (точная навеска) осторожно сжигают и прокаливают в фарфоровом тигле. Остаток по охлаждении смачивают 1 мл воды, приливают понемногу 3 мл конц. кислоты азотной и нагревают на водяной бане до удаления окислов азота.

Содержимое тигля количественно переносят в колбу для титрования, разбавляют водой до 100 мл и титруют 0,1 н. раствором аммония тиоцианата до желтовато-розового окрашивания (индикатор – железо-аммониевые квасцы).

1 мл 0,1 н. раствора тиоцианата аммония соответствует 0,010791 г серебра, которого в препарате должно быть 7,8 – 8,3%.

 

КОЛЛАРГОЛ

Идентификация

1) При нагревании 0,1-0,2 г препарата происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.

2) Полученный после полного озоления белый остаток растворяют в 10 мл разведенной кислоты азотной и фильтруют. К фильтрату приливают 1-2 мл разведенной кислоты хлороводородной. При этом образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

3) При добавлении нескольких капель разведенной кислоты хлороводородной к 5 мл золя препарата (1: 50) образуется темно-бурый осадок, вновь легко пептизирующийся от добавления раствора гидроксида натрия до щелочной реакции.

Испытания на чистоту

0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл 95% спирта и фильтруют через плотный беззольный фильтр, предварительно промытый спиртом. Фильтрат не должен изменяться от прибавления 1 мл разведенной кислоты хлороводородной (посторонние соединения серебра).

1 г препарата сжигают в фарфоровом тигле; по охлаждении золу подщелачивают кипящей водой порциями по 10 мл до тех пор, пока последняя порция извлечения не перестанет давать розового окрашивания от прибавления 1-2 капель раствора фенолфталеина. По охлаждении соединенные растворы титруют из микробюретки 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной до обесцвечивания.

1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,004 г натрия гидроксида, содержание которого в препарате не должно превышать 0,45%.

Количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная навеска) осторожно сжигают и прокаливают в фарфоровом тигле. Остаток по охлаждении смачивают 1 мл воды, приливают понемногу 3 мл конц. кислоты азотной и нагревают на водяной бане до удаления окислов азота.

Содержимое тигля количественно переносят в колбу для титрования, разбавляют водой до 100 мл и титруют 0,1 н. раствором аммония тиоцианата до желтовато-розового окрашивания (индикатор – железо-аммониевые квасцы).

1 мл 0,1 н. раствора тиоцианата аммония соответствует 0,010791 г серебра, которого в препарате должно быть 70%.

 

ЖЕЛЕЗА (II) СУЛЬФАТ

Идентификация

1) 0,05г железа сульфата pаствоpяют в 2 мл воды и пpибавляют по каплям pаствоp калия феppицианида. Обpазуется темно-синий осадок.

2) 0,05г железа сульфата pаствоpяют в 2 мл воды и пpибавляют несколько кап. pаствоpа баpия хлоpида. Обpазуется белый осадок, не pаствоpимый ни в кислотах, ни в щелочах.

3) 0,05г железа сульфата pаствоpяют в 2 мл воды и пpибавляют несколько кап. pаствоpа аммония сульфида. Обpазуется черный осадок осадок, pаствоpимый в разведенных минеральных кислотах.

Соли меди

К раствору 2 г препарата в 40 мл воды прибавляют 4 мл пергидроля и кипятят 3 минуты; к жидкости прибавляют раствор концентрированного аммиака до ясного запаха (около 4 мл), доводят объем до 50 мл, сильно взбалтывают и фильтруют. Полученный фильтрат должен быть бесцветным.

Количественное определение

Около 0,2г пpепаpата (точная навеска) pаствоpяют в 5 мл воды, пpибавляют 5 мл pазведенной кислоты сеpной и титpуют 0,1н pаствоpом калия пеpманганата до pозового окpашивания, не исчезающего в течение 30 сек.

1 мл 0,1н pаствоpа калия пеpманганата соответствует 0,027803 г железа сульфата, коpого в пpепаpате должно быть не менее 98.0%.

 

МЕДИ СУЛЬФАТ

Идентификация

1) Демонстp ациоционный тест. В pаствоp меди сульфата (1:20) опускают железный гвоздь. Чеpез некотоpое вpемя наблюдают покpытие его кpасным налетом меди.

2) К pаствоpу меди (1:20) пpибавляют по каплям pаствоp аммиака. Обpазуется голубой осадок, pаствоpимый в избытке аммиака с обpазованием темно-синего pаствоpа.

3) К pаствоpу меди (1:20) пpибавляют по каплям pаствоp баpия хлоpида. Обpазуется белый осадок.

Прозрачность раствора

Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным.

Количественное определение

Около 0,1г пpепаpата (точная навеска) pаствоpяют в 5 мл воды, пpибавляют 0,5 мл pазведенной кислоты сеpной, 0,3г калия йодида и выделяющийся йод титpуют 0,1н. pаствоpом натpия тиосульфата (индикатоp - кpахмал).

1 мл 0,1н. pаствоpа натpия тиосульфата соответствует 0,02497г меди сульфата, котоpого в пpепаpате должно быть не менее 98,0% и не более 101,0%.

 

ЦИСПЛАТИН

Идентификация

1) 0,1 г препарата растворяют при нагревании до 40^о С в 90 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, охлаждают и доводят объем раствора до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 240 до 330 нм имеет максимум поглощения при 301 ± 2 нм, минимум поглощения при 246 ± 2 нм и плечо в интервале от 276 до 284 нм.

2) К 0,05 г препарата прибавляют 0,3 г цинковой пыли и 8 мл 1 М раствора натрия гидроксида. Колбу закрывают ватным тампоном, на который помещают влажную красную лакмусовую бумагу; при нагревании колбы лакмусовая бумага синеет.

3) 0,05 г препарата нагревают до кипения с 5 мл воды при перемешивании, прибавляют 0,3 г кислоты муравьиной и вновь нагревают; образуется осадок металлической платины в виде черного порошка или зеркала.

4) Осадок, полученный в предыдущем испытании, отфильтровывают. 2 мл фильтрата дают характерную реакцию на хлориды.

5) Около 50 мг препарата смешивают с 2 мл 2М раствора натрия гидроксида и выпаривают досуха. Полученный остаток растворяют в смеси 0,5 мл конц. кислоты азотной и 1,5 мл конц. кислоты хлороводородной и снова выпаривают досуха; образуется сухой остаток оранжевого цвета. Его растворяют в 0,5 мл воды и добавляют 0,5 мл раствора аммония хлорида; образуется желтый кристаллический осадок.

 

Приложение

Мальтофер

Синонимы:

Фенюльс Комплекс, Феррум Лек

Железо (III)-гидроксид полимальтозный комплекс ( железа (III) гидроксид полимальтозат).

Эмпирическая формула: [Fe(OH)₃]_n{[C₆H₁₀O₅]_m}_a

n – степень полимеризации Fe(OH)₃, около 900;

m – степень полимеризации C₆H₁₀O₅ ( глюкозы) в составе полимальтозы, около 30;

a – стехиометрический фактор, приблизительно равен 15.

Железо (Ш)-гидроксид полимальтозный комплекс - это водорастворимый, макромолекулярный комплекс многоядерной гидроокиси железа (III) и частично гидролизованного декстрина (полимальтозы).

Ядро этого комплекса гидроокиси железа (III) окружено нековалентно связанными молекулами полимальтозы. Молекулярная масса всего комплекса составляет примерно 52.300 Дальтон.

Данная молекула настолько велика, что диффузия ее через мембрану слизистой оболочки кишечника в 40 раз меньше, чем у гексамерного соединения железа (II).

Этот комплекс стабилен и не высвобождает ионов железа в физиологических условиях. Железо в полинуклеарном «ядре» связано со структурой, подобной сывороточному ферритину.

Структурной единицей полимальтозы является мальтоза (фруктовый сахар), которая состоит из двух молекул глюкозы, соединенных 1,4-гликозидной связью:

Описание: аморфный порошок от красновато - коричневого до темно- коричневого цвета, имеющий слабый вяжущий вкус. Легко растворим в горячей воде (1 г в 10 мл), нерастворим в органических растворителях, осаждается при смешивании со спиртом или ацетоном.

рН 5% раствора от 5 до 7.

Идентификация:

1) Ион железа (III) в составе железа (III) гидроксида обнаруживают по реакции образования берлинской лазури при взаимодействии с калия гексацианоферратом (II). Около 10 мг препарата растворяют в воде, прибавляют 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной, перемешивают и затем прибавляют 1 мл раствора калия ферроцианида; тотчас образуется осадок темно-синего цвета.

2) Полимальтоза. Дает зеленое окрашивание при взаимодействии с антроновым реактивом. Восстанавливает реактив Фелинга.

Значение Кav.

От 0,25 до 0,45.

Значение Кav является математическим фактором, отражающим среднюю молекулярную массу железо-полимальтозного комплекса. Эта величина практически являктся обратной функцией молекулярной массы; чем выше значение молекулярной массы, тем меньше значение Каv. Испытание проводят методом гель-проникающей ВЭЖХ, используя для калибровки стандартные вещества с наибольшим и наименьшим значениями молекулярных масс. (декстран – М.м. около 2 х 10⁶; глюкоза – М.м. 180).

Подвижная фаза: 17,8 г натрия гидрофосфата, 13,8 г натрия дигидрофосфата и 1 г азида натрия растворяют в 5 л воды и доводят рН раствора до 6,8 концентрированной кислотой ортофосфорной. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм и дегазируют.

Калибровочный раствор: 200 мг стандартного образца декстрана и 100 мг глюкозы растворяют в 20 мл подвижной фазы.

Испытуемый раствор: 60 мг препарата растворяют в 2 мл подвижной фазы и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

Последовательно хроматографируют калибровочный и испытуемый растворы, регистрируют времена удерживания пиков.

Значение Каv рассчитывают по формуле:

RTк - RTд

Каv = ----------------

RTг - RTд

где RTк – время удерживания железо-полимальтозного комплекса;

RTд – время удерживания декстрана

RTг – время удерживания глюкозы.

Требования к чистоте: железо в форме ионов должно отсутствовать, влага не более 5%, мышьяк, медь, свинец, цинк - в пределах эталонов.

Количественное определение. Определяют содержание железа прямым комплексонометрическим титрованием. Точную навеску препарата, содержащую около 100 мг железа, помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл кислоты хлороводородной концентрированной, затем прибавляют 100 мл воды и 10 мл кислоты уксусной ледяной, перемешивают и доводят рН раствора до 2,2 – 2,5 с помощью 30% раствора натрия гидроксида. Затем прибавляют 0,5 мл пергидроля и 2,5 мл 2% раствора тирона (динатриевая соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты) и титруют 0,1 М раствором трилона Б до перехода темно-зеленой окраски раствора в желтую, которая должна сохраняться в течение 1 мин.

1 мл 0,1 М раствора трилона Б соответствует 0,005585 г железа.

 

 

 

 

В точке эквивалентности:

 

 

 

 

Содержание железа может быть определено методом атомно-абсорбционной спектроскопии.

Лекарственные формы

Капли для приема внутрь 50 мг/мл, сироп 10 мг/мл, таблетки жевательные 100 мг, раствор для приема внутрь 20 мг/мл.

Капли для приема внутрь 50 мг/мл: 1 мл препарата содержит железа(III) гидроксид полимальтозат, эквивалентный 50 мг железа, а также, сахарозу, натрий метил-n-гидроксибензоат, натрий пропил-n-гидроксибензоат, ароматизатор кремовый, натрия гидроксид и очищенную воду. В 1 мл 20 капель, 1 капля содержит 2,5 мг железа.

Сироп 10 мг/мл: 1 мл препарата содержит железа(III) гидроксид полимальтозат, эквивалентный 10 мг железа, а также сахарозу, раствор сорбита 70%, метил-n-гидрокcибензоат, пропил-n-гидроксибензоат, этанол 96% (3,25 мг), ароматизатор кремовый, натрия гидроксид и воду очищенную.

Таблетки жевательные 100 мг: Одна таблетка содержит железа(III) гидроксид полимальтозат, эквивалентный 100 мг железа, а также декстраты, макрогол 6000, тальк очищенный, натрия цикламат, ванилин, какао порошок, ароматизатор шоколадный, и целлюлозу микрокристаллическую.

Раствор для приема внутрь 20 мг/мл: 1 мл препарата содержит железа(III) гидроксид полимальтозат, эквивалентный 20 мг железа, а также сахарозу, раствор сорбита 70%, натрий метил-n-гидроксибензоат, натрий пропил-n-гидроксибензоат, ароматизатор кремовый, натрия гидроксид, и воду очищенную. Один флакон (5 мл) содержит 100 мг железа.

Описание:

Капли для приема внутрь, сироп и раствор для приема внутрь: раствор темно коричневого цвета.

Жевательные таблетки: коричневые плоскоцилиндрические таблетки с включениями белого цвета и риской.

Фармакологические свойства:

Препарат мальтофер содержит железо в виде полимальтозного комплекса гидроокиси железа (III). Данный макромолекулярный комплекс стабилен и не выделяет железо в виде свободных ионов в желудочно-кишечном тракте. Структура мальтофера сходна с естественным соединением железа ферритина. Благодаря такому сходству, железо(III) поступает из кишечника в кровь путем активного транспорта. Всосавшееся железо связывается с ферритином и хранится в организме, преимущественно в печени. Затем, в костном мозге оно включается в состав гемоглобина. Железо, входящее в состав полимальтозного комплекса гидроокиси железа(III) не обладает прооксидантными свойствами, в отличие от простых солей железа. Существует корреляция между выраженностью дефицита железа и уровнем его всасывания (чем больше выраженность дефицита железа, тем лучше всасывание). Наиболее активный процесс всасывания происходит в двенадцатиперстной и тонкой кишке.
Препараты Мальтофер^® не вызывают окрашивания эмали зубов.

После внутримышечного введения препарат поступает в системный кровоток. Пик концентрации железа в плазме крови отмечается спустя 24 часа после проведения инъекции. В ретикуло-эндотелиальной системе препарат распадается на железо и полимальтозный комплекс. Полимальтозный комплекс метаболизируется путем окисления и выводится из организма. Железо выводится в незначительных количествах.
Препарат проникает в через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

 

Показания:

• Лечение латентного и клинически выраженного дефицита железа (железо-дефицитной анемии),
• Профилактика дефицита железа во время беременности, лактации, в детородном периоде у женщин, у детей, в подростковом возрасте, у взрослых (например, вегетарианцев и пожилых людей).

Противопоказания:

• Перегрузка железом (например, гемосидероз и гемохроматоз)
• Нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия)
• Нежелезодефицитные анемии (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В ₁₂)

Способ применения и дозы:

Внутрь. Суточную дозу можно принимать всю сразу во время или тотчас после еды. С помощью мерного колпачка, прилагаемого к препарату Мальтофер^® сироп, можно рассчитать точную дозу препарата. Капли для приема внутрь, сироп и раствор для приема внутрь можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с безалкогольными напитками. Таблетки жевательные можно разжевывать или глотать целиком. Слабая окраска напитка не изменяет его вкуса и не снижает эффективность препарата. Суточная доза препарата зависит от степени дефицита железа.

Условия хранения: Список Б. При температуре не выше плюс 25°C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности:

Капли для приема внутрь, таблетки жевательные, раствор для приема внутрь -5 лет, сироп - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

к итоговому занятию по теме:

Общие методы определения качества лекарственных средств. Анализ качества лекарственных средств неорганического происхождения

Цель занятия: обобщить и систематизировать знания по общим методам определения качества лекарственных препаратов, способам анализа лекарственных средств неорганического происхождения.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания, полученные в разделе общей фармацевтической химии, главах специальной фармацевтической химии, посвященных методам анализа качества неорганических и металлорганических лекарственных средств; в курсе общей и неорганической химии, аналитической, органической, физической и коллоидной химии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ОК-8, ПК-1, ПК-22, ПК-30, ПК-34, ПК-35,ПК-36, ПК-41.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Фармацевтическая терминология: лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат. Структура Государственной фармакопеи, ее значение для оценки качества лекарственных средств.

2. Назовите источники и причины недоброкачественности лекарственных средств, приведите основные типы реакций, приводящих к изменению лекарственных веществ под воздействием факторов окружающей среды.

3. Опишите природу и характер примесей. Специфические и неспецифические примеси; допустимые и недопустимые примеси.

4. Дайте определение показателей «описание», «растворимость» согласно ГФ, назовите условные термины, принятые ГФ для выражения растворимости.

5. Дайте определение понятиям: температура плавления и затвердевания, температура кипения. Опишите способы их определения.

6. Опишите определение кислотности и щелочности, рН растворов, летучих веществ и воды, в лекарственных средствах.

7. Опишите возможность использования физико-химических констант в оценке доброкачественности лекарственных средств. Напишите формулы для их расчета.

8. Назовите общие замечания по проведению испытаний на чистоту и допустимые пределы примесей. Эталонный и безэталонный способы определения примесей в лекарственных препаратах.

9. Опишите методики определения прозрачности и степени мутности, окраски жидкостей по ГФ-ХI; назовите исходные вещества, необходимые для приготовления эталонов для данных испытаний.

10. Дайте определения бесцветной и прозрачной жидкости согласно ГФ.

11. Опишите методики приготовления эталонных растворов на хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, железо, кальций, цинк, соли аммония. Напишите уравнения химических реакций, лежащих в основе их обнаружения.

12. Опишите определение примесей мышьяка по методам Буго-Тиле и Зангера-Блека. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

13. Перечислите способы получения воды очищенной. Опишите органолептические свойства воды очищенной и воды для инъекций.

14. Напишите схемы химических реакций определения примесей нитратов и нитритов, ионов кальция, аммиака, хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, диоксида углерода и восстанавливающих веществ в воде очищенной. Назовите допустимые и недопустимые примеси.

15. Назовите условия и сроки хранения воды очищенной и воды для инъекций.

16. Напишите структурные формулы, латинские названия кислорода, пероксида водорода, пероксида магния, гидроперита, натрия тиосульфата, натрия метабисульфита, натрия гидрокарбоната, лития карбоната, йода кристаллического, кислоты хлороводородной, натрия и калия хлоридов, натрия и калия бромидов, натрия и калия йодидов, натрия фторида, кальция хлорида, кальция сульфата, оксида магния, магния сульфата, оксида цинка, цинка сульфата, бария сульфата для рентгеноскопии, кислоты борной, натрия тетрабората, висмута нитрата основного, алюминия гидроксида, алюминия фосфата, серебра нитрата, колларгола, протаргола, меди сульфата, железа (II) сульфата, мальтофера, цисплатина.

17. Перечислите способы получения изучаемых лекарственных средств, опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах) и растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей.

18. Опишите методики идентификации (реактивы, условия, эффекты реакций) перечисленных выше лекарственных препаратов. Напишите уравнения или схемы химических реакций. Опишите испытания на чистоту.

19. Опишите количественное определение анализируемых лекарственных средств (методы, титранты, условия, индикаторы). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

20. Охарактеризуйте стабильность лекарственных препаратов изучаемых групп. Опишите условия их хранения и медицинское применение. Назовите используемые лекарственные формы.

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.11-12, 41-51, 72-73, 85-89, 96-101, 141-174.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 7-84.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 5-29, 43-76, 139-158.

3. Конспекты лекций.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

к практическому занятию по теме: