Определение качества лекарственных средств из группы алифатических аминокислот

 

Цель занятия: освоить методики определения качества лекарственных средств из группы алифатических аминокислот.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания и умения, полученные при изучении разделов общей и специальной фармацевтической химии, в курсе органической и аналитической химии, биохимии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-48.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурные формулы, латинские и систематические химические названия кислоты глутаминовой, кислоты γ-аминомасляной, кислоты аминокапроновой, метионина, цистеина, ацетилцистеина, пеницилламина. Укажите и назовите функциональные группы, имеющиеся в молекулах.

2. Приведите описание перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах), укажите растворимость в воде и органических растворителях.

3. Опишите способы получения исследуемых лекарственных средств.

4. Опишите общие и специфические реакции определения подлинности перечисленных выше лекарственных препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Назовите методы количественного определения изучаемых препаратов (титриметрические и физико-химические). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

6. Опишите условия хранения и медицинское применение перечисленных выше лекарственных средств. Укажите возможные пути их метаболизма.

 

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.202-207.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 136 - 149.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 171-175.

3. Конспект лекции.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Объекты исследования: кислота глутаминовая, метионин,

кислота g-аминомасляная, кислота аминокапроновая,

цистеин, пеницилламин

ацетилцистеин,

 

КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ

Идентификация

1) 0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2) Крупинку препарата нагревают в пробирке с кристалликом резорцина и 5 каплями концентрированной кислоты серной до появления зелено-коричневого окрашивания.

После охлаждения прибавляют по 5 мл воды и раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

Количественное определение

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу и при слабом нагревании растворяют в 20 мл свежепрокипяченной воды. К охлажденному раствору прибавляют 1-2 капли спиртового раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н раствором натpия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую.

1 мл 0,1 н раствора натpия гидроксида соответствует 0,01471 г кислоты глутаминовой, которой в препарате должно быть не менее 98,5%.

 

КИСЛОТА g-АМИНОМАСЛЯНАЯ (АМИНАЛОН)

Идентификация

0,1 г препарата растворяют в 2,5 мл 70% спирта этилового. 0,0025 мл (100 мкг) полученного раствора наносят на линию старта хроматографической пластинки «Силуфол-УФ-254». Хроматографируют восходящим способом в системе растворителей изобутанол-кислота муравьиная -вода (5:1:1).

Когда фронт растворителей пройдет 10-12 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 минут. Опрыскивают 0,2% раствором нингидрина в спирте и нагревают в сушильном шкафу в течение 2-3 минут при температуре 100-110⁰ С; появляется оранжевое пятно с R_f около 0,2.

Количественное определение

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 20 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлорной до зеленоватого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. кислоты хлорной соответствует 0,01031 г аминалона, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

ЦИСТЕИН

Идентификация

1) К раствору 0,05 г препарата в 1 мл воды прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется быстро исчезающее сине- фиолетовое окрашивание.

2) К раствору 0,05 г препарата в 1 мл воды прибавляют прибавляют 2-3 капли раствора натpия гидроксида и 1-2 капли 1% раствора натpия нитропруссида - появляется красно-фиолетовое окрашивание.

АЦЕТИЛЦИСТЕИН

Идентификация

Около 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл 5% раствора натрия нитропруссида, 0,1 мл концентрированного раствора аммиака; образуется темно-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Около 0,14 г ацетилцистеина (точная навеска) растворяют в 60 мл воды, прибавляют 10 мл разведенной кислоты хлороводородной, охлаждают. Затем прибавляют 10 мл раствора калия йодида, 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01632 г ацетилцистеина, которого в препарате должно быть не менее 98% и не более 101%.

 

МЕТИОНИН

Идентификация

1) К крупинке препарата прибавляют 3-4 капли воды, 1 каплю 10% раствора натрия ацетата и 2 капли 2,5% раствора меди ацетата; образуется сиренево-синий осадок.

2) В пробирке с 3-4 каплями 30% раствора натpия гидроксида в течение 1-2 минут нагревают 0,01 г метионина. После охлаждения 1 каплю полученной смеси наносят на фильтровальную бумагу, смоченную 5% раствором натpия нитропруссида. Появляется малиново-красное окрашивание.

Количественное определение

Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл воды, прибавляют 2,5 г калия гидрофосфата, 1 г калия дигидрофосфата, 1 г калия йодида и взбалтывают до полного растворения. Затем прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора йода, закрывают колбу, хорошо перемешивают и оставляют на 30 минут.

Избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования раствор крахмала.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,007461 г метионина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5%.

 

ПЕНИЦИЛЛАМИН

Идентификация

1) Около 40 мг препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 2 мл раствора кислоты фосфорно-вольфрамовой; появляется синее окрашивание.

2) Около 10 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,3 мл 5М раствора натрия гидроксида и 20 мг нингидрина; немедленно появляется интенсивное синее или фиолетово-синее окрашивание.

3) Около 10 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора железа (III) хлорида и взбалтывают; появляется интенсивное синее окрашивание, которое быстро исчезает.

4) Около 10 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 капель 16% раствора меди сульфата; появляется темное коричнево-черное окрашивание. Затем добавляют еще несколько капель раствора меди сульфата и оставляют стоять не менее 10 минут; окраска раствора становится темно-зеленой.

Количественное определение

Метод 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной.

Точку эквивалентности определяют потенциометрически или с помощью индикатора кристаллического фиолетового.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01492 г пеницилламина, которого должно быть от 98% до 101% в пересчете на сухое вещество.

Метод 2. Около 0,1 г препарата растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 0,2 мл 0,1% раствора дитизона в этаноле и титруют 0,02 М раствором ртути (II) нитрата.

1 мл 0,02 М раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,005968 г пеницилламина. Которого должно быть 98%-101% в пересчете на сухое вещество.

 

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ

Идентификация

1) К 0,05 г препарата прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл раствора нингидрина и кипятят; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2) 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 1-2 капли 16% раствора меди сульфата; появляется синее окрашивание. Добавляют 1 мл раствора натрия гидроксида; при стоянии раствор становится мутным.

3) 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 1-3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется оранжево-красное окрашивание.

Количественное определение

К 0,1 г препарата (точная навеска) прибавляют 10 мл воды, 1 мл раствора тимолфталеина, 30 мл ацетона, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания при том же индикаторе. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0.01312 г кислоты аминокапроновой.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

к практическому занятию по теме: