Определение качества лекарственных средств из группы галогенопроизводных ациклических алканов, спиртов, эфиров

Цель занятия: овладеть способами анализа качества лекарственных препаратов из группы галогенопроизводных ациклических алканов, спиртов, эфиров.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания, полученные в разделе общей фармацевтической химии, в курсе общей и неорганической химии, органической, аналитической химии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-48.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурные формулы, латинские и систематические химические названия хлорэтила, галотана, спирта этилового, глицерина, диэтилового эфира, нитроглицерина.

2. Приведите описание перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах), укажите их растворимость в воде и органических растворителях.

3. Опишите способы получения исследуемых лекарственных препаратов.

4. Опишите реакционную способность лекарственных средств. Опишите способы обнаружения ковалентно связанных атомов галогенов в структуре хлорэтила и галотана. Приведите соответствующие схемыя химических реакций.

5. Опишите реакции идентификации спиртов и эфиров (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения или схемы химических реакций.

6. Перечислите специфические примеси, определяемые в изучаемых препаратах. Напишите химические реакции их обнаружения.

7. Назовите титриметрические и физико-химические методы количественного определения исследуемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

8. Опишите стабильность, условия хранения, медицинское применение, возможные пути метаболизма лекарственных средств, производных галогенопроизводных ациклических алканов, спиртов и эфиров.

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.178-182, 192-195, 197-199.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 93-101, 104-106.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Физико–химические методы анализа лекарственных средств [Электронный ресурс]: учеб.-метод. пособие для студентов фармацевт. фак. очного и заочного обучения / Н. Д. Огнещикова, А. В. Нестерова, Б. В. Кузьмин; каф. фармацевт., токсикол. и аналит. химии. – Курск, 2012. – 1 электрон. опт диск (CD-ROM)

 

 

3. Функциональный анализ [Электронный ресурс]: учеб.-метод. пособие для студентов фармацевт. фак. очного и заочного обучения / А. В. Нестерова, Б. В. Кузьмин, Н. Д. Огнещикова; под ред. Л. Е. Сипливой; Курск. гос. мед. ун-т, каф. фармацевт., токсикол. и аналит. химии. – Курск, 2012. – 1 электрон. опт диск (CD-ROM).

4. Конспекты лекций.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Объекты исследования: хлорэтил, глицерин,

галотан, нитроглицерин,

спирт этиловый диэтиловый эфир

 

Идентификация

ХЛОРЭТИЛ

1. 5 мл 0,5 н. спиртового раствора гидроксида калия помещают в колбу с обратным холодильником, добавляют 2-3 мл препарата, опускают колбу в кипящую водяную баню и кипятят в течение 10 мин. После охлаждения прибавляют 5 мл воды. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2. 2 мл хлорэтила интенсивно взбалтывают с 2 мл 20% раствора гидроксида натрия и нагревают на водяной бане. К полученному раствору прибавляют 2 мл раствора йода и вновь нагревают; образуется желтый кристаллический осадок с характерным запахом (йодоформ).

ГАЛОТАН

 

1. 0,5 препарата нагревают с 0,05 г расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл ледяной кислоты уксусной. 0,1 мл полученного раствора прибавляют к 0,2 мл смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализаринового красного С и 0,1% раствора циркония нитрата в кислоте хлороводородной; красный цвет раствора переходит в светло-желтый.

2. К 5 мл препарата прибавляют 5 мл концентрированной кислоты серной; препарат находится в нижнем слое (отличие от хлороформа и трихлорэтилена).

3. К 0,1 мл препарата прибавляют 2 мл 2-метилпропанола-2, 1 мл раствора меди эдетата, 0,5 мл концентрированного аммиака и смесь, состоящую из 0,4 мл пергидроля и 1,6 мл воды (раствор А). Одновременно готовят контрольный раствор, прибавляя все реактивы, кроме испытуемого вещества (раствор Б). Оба раствора нагревают на водяной бане при 50^оС в течение 15 минут, охлаждают и прибавляют в каждый из них 0,3 мл ледяной кислоты уксусной.

· К 1 мл раствора А и раствора Б прибавляют по 0,5 мл смеси равных объемов свежеприготовленного раствора ализарина S и раствора цирконила нитрата. Раствор А становится желтым, а раствор Б остается красным.

· К 2 мл раствора А и Б прибавляют по 0,5 мл смеси концентрированной кислоты серной и воды (25:75), 0,5 мл ацетона и 0,2 мл 5% раствора калия бромата и встряхивают. Нагревают растворы на водяной бане при 50^оС в течение 2 минут, охлаждают и прибавляют в каждый из них 0,5 мл смеси равных объемов кислоты азотной и воды и 0,5 мл раствора серебра нитрата. Раствор А мутнееет и через несколько минут в нем образуется белый осадок. Раствор Б остается прозрачным.

· К 1 мл раствора А и Б прибавляют 1 мл фталатного буферного раствора с рН 5,2, 1 мл раствора фенолового красного и 0,1 мл раствора хлорамина-Б. Раствор А окрашивается в синевато-пурпурный цвет, а раствор Б – желтый.

 

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

1. 2 мл препарата смешивают с 0,5 мл ледяной кислоты уксусной и 1 мл концентрированной кислоты серной и нагревают до кипения; обнаруживается характерный запах этилацетата.
2. 0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора натрия гидроксида, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа.
3. 0,25 мл препарата смешивают в маленьком стаканчике с 1 мл разведенного раствора калия перманганата и 0,25 мл 1 М кислоты серной и немедленно закрывают стакан фильтровальной бумагой, смоченной раствором, полученным из 0,1 г натрия нитропруссида, 0,5 г пиперазина гидрата и 5 мл воды. На фильтровальной бумаге появляется синее пятно, которое бледнеет через несколько минут.
4. К 5 каплям раствора калия хромата приливают 5 мл кислоты азотной (1:2) и по охлаждении прибавляют 1 мл этанола. Через 3-5 мин. Появляется синее или сине-фиолетовое окрашивание.
5. К 1 мл этанола прибавляют осторожно, по стенкам пробирки, реактив Фреде (0,1 г аммония молибдата в 10 мл концентрированной кислоты серной) – на границе двух слоев появляется сине-фиолетовое окрашивание.

 

ГЛИЦЕРИН

1. При нагревании нескольких капель препарата с двойным количеством калия гидросульфата развивается острый запах акролеина.
2. К 5 мл 5% раствора меди сульфата добавляют 1-2 мл раствора гидроксида натрия до образования осадка гидроксида меди. Затем добавляют раствор глицерина до растворения осадка; полученный раствор окрашен в интенсивно синий цвет.

 

РАСТВОР НИТРОГЛИЦЕРИНА 1%

1. 10 мл препарата смешивают с 1 мл раствора гидроксида натрия и выпаривают на водяной бане до полного удаления спирта. Остаток смешивают с 1,5 г измельченного калия гидросульфата и нагревают до вспенивания и начинающегося обугливания; появляется острый характерный запах акролеина.
2. Несколько капель препарата прибавляют к 1 мл раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

ТАБЛЕТКИ НИТРОГЛИЦЕРИНА

1. К количеству порошка растертых таблеток, содержащих 3 мг нитроглицерина, прибавляют 5 мл эфира, взбалтывают и фильтруют. После удаления эфира к остатку прибавляют 0,2 мл раствора дифениламина в концентрированной кислоте серной; появляется интенсивное синее окрашивание.