Определение качества лекарственных средств, производных циклопентанпергидрофенантрена: витаминов группы d, карденолидов, аминостероидных миорелаксантов

 

Цель занятия: овладеть методиками определения качества лекарственных средств из группы сердечных гликозидов, аминостероидных миорелаксантов, витаминов D.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания и умения, полученные при изучении разделов общей и специальной фармацевтической химии, в курсе органической и аналитической химии, биохимии, фармакогнозии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-48.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурную формулу циклопентанпергидрофенантрена, пронумеруйте атомы углерода.

2. Напишите общие формулы карденолидов и кальциферолов, пронумеруйте их, укажите функциональные группы и радикалы, имеющиеся в структуре.

3. Назовите важнейшие моносахариды, входящие в состав сердечных гликозидов.

4. Напишите структурные формулы и латинские названия дигитоксина, ацетилдигитоксина, дигоксина, строфантина К, коргликона. Опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

5. Напишите уравнения химических реакций кислотного гидролиза препаратов, назовите образующиеся продукты реакции.

6. Опишите реакции идентификации сердечных гликозидов по стероидному циклу, пятичленному лактонному кольцу, сахарному компоненту (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите возможные уравнения химических реакций.

7. Перечислите физико-химические методы идентификации сердечных гликозидов.

8. Назовите возможные методы количественного определения сердечных гликозидов (биологические, химические и физико-химические).

9. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия эргокальциферола и холекальциферола, опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

10. Напишите структурную формулу, латинское и рациональное название аминостероидного миорелаксанта пипекурония бромида, назовите входящие в состав его молекулы гетероциклы и функциональные группы, охарактеризуйте обусловленные ими химические свойства. Опишите физические свойства препарата.

11. Опишите реакции идентификации витаминов группы D и пипекурония бромида (реактивы, условия, эффекты реакций).

12. Назовите методы их количественного определения.

13. Охарактеризуйте стабильность, медицинское применение и условия хранения сердечных гликозидов, витаминов группы D и миорелаксантов.

14. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.335-338, 354-355, 362-369.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 233-248.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.- Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 189-195.

3. Конспект лекции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Объекты исследования: эргокальциферол, дигитоксин,

холекальциферол, ацетилдигитоксин,

пипекурония бромид, строфантин К,

дигоксин, коргликон.

 

МАСЛЯНЫЙ РАСТВОР ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛА

 

Идентификация

1) 0,1 мл масляного раствора препарата растворяют в 1 мл хлороформа, прибавляют 6 мл раствора хлорида сурьмы (III) в хлороформе, содержащего 2% ацетилхлоpида; образуется оранжево-желтое окрашивание.

2) Около 0,1 мл масляного pаствоpа эpгокальцифеpола pаствоpяют в 2 мл концентpиpованной кислоты сеpной; появляется желто-оpанжевое окpашивание, котоpое пpи стоянии пеpеходит в кpасно-оpанжевое.

3) 1 мл пpепаpата pаствоpяют в 5 мл хлоpофоpма, пpибавляют 10 капель уксусного ангидpида и 2 капли концентpиpованной кислоты сеpной, хоpошо взбалтывают. Окpаска pаствоpа немедленно изменяется с кpасной в фиолетовую, синюю и в конечном итоге в темно-зеленую.

СТРОФАНТИН К

 

Идентификация

 

1) К 2 мг препарата прибавляют 2 мл концентрированной кислоты серной;. появляется зеленое окрашивание. Через 20 минут наблюдают флуоресценцию в УФ-свете. Прибавляют 5 мл воды, встряхивают, после чего наблюдают изменение окраски и флуоресценцию.

2) Около 2 мг препарата растворяют в 1 мл уксусного ангидрида. Раствор осторожно вливают в пробирку с 1 мл концентрированной серной кислоты. Слой уксусного ангидрида окрашивается в зеленый цвет.

3) К раствору или суспензии 2 мг лекарственного вещества в 1 мл спирта прибавляют 1 мл 2% спиртового раствора кислоты пикриновой и 2 капли раствора натрия гидроксида. Выпадает оранжевый осадок.

4) К раствору 1-2 мг препарата в 1 мл этанола прибавляют 1 мл раствора натрия нитропруссида; появляется постепенно исчезающее красное окрашивание.

5) Около 50 мг препарата растворяют в 1 мл этанола, прибавляют 0,1 мл 8% раствора кислоты хлороводородной, нагревают на пламени горелки в течение 30 секунд. К охлажденному раствору прибавляют 0,2 мл 10% раствора натрия гидроксида и 0,5 мл реактива Фелинга. Нагревают 30 секунд, через 2 минуты появляется оранжевый осадок.

6) Несколько крупинок лекарственного вещества растворяют в 2 мл раствора ледяной кислоты уксусной при нагревании. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида в ледяной кислоте уксусной и по стенке пробирки 2 мл концентрированной кислоты серной. На границе двух слоев появляется бурое окрашивагние. Верхний слой постепенно окрашивается в желто-зеленый или синий цвет.