Определение качества лекарственных средств из группы производных лактонов ненасыщенных полигидроксикислот, статинов, кислоты дитиокарбаминовой

 

Цель занятия: освоить методики определения качества лекарственных средств из группы производных лактонов ненасыщенных полигидроксикислот, статинов, дитиокарбаминовой кислоты.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания и умения, полученные при изучении разделов общей и специальной фармацевтической химии, в курсе органической и аналитической химии, биохимии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-48.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурные формулы, латинские и систематические химические названия кислоты аскорбиновой, ловастатина, симвастатина, дисульфирама (тетурама); укажите гетероциклы и функциональные группы в их составе.

2. Опишите физические свойства исследуемых соединений: агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и в органических растворителях.

3. Опишите способы получения кислоты аскорбиновой.

4. Охарактеризуйте окислительно-восстановительные свойства кислоты аскорбиновой и дисульфирама. Напишите соответствующие уравнения или схемы химических реакций.

5. Напишите уравнения химических реакций, подтверждающих кислотные свойства кислоты аскорбиновой.

6. Опишите способы обнаружения атомов серы в молекуле дисульфирама, напишите схемы химических реакций.

7. Назовите физико-химические методы, используемые для идентификации и определения чистоты кислоты аскорбиновой и дисульфирама. Напишите формулу расчета удельного вращения для кислоты аскорбиновой.

8. Опишите методы количественного определения исследуемых препаратов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

9. Охарактеризуйте стабильность изучаемых лекарственных средств, укажите условия их хранения.

10. Опишите медицинское применение и пути биотрансформации кислоты аскорбиновой, дисульфирама, ловастатина и симвастатина.

 

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С.207-209, 213-217, 332-333.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 131- 136.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 169-171.

3. Конспект лекции.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Объекты исследования: кислота аскорбиновая, ловастатин,

дисульфирам (тетурам), симвастатин

 

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ

 

Идентификация

1) К раствору 0,05 г лекарственного вещества в 2 мл воды прибавляют 0,1 г натрия гидрокарбоната и около 0,02 г железа (II)сульфата, встряхивают и оставляют стоять. Появляется темно-фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении 5 мл 16% кислоты серной.

2) При добавлении к водному раствору препарата (0,05г в 2 мл) по каплям 0,1 н. раствора йода происходит обесцвечивание последнего.

3) При добавлении к 5 мл 2% раствора кислоты аскорбиновой 4 мл раствора Фелинга и нагревании образуется оранжево-желтый осадок.

4) При добавлении к 2 мл 2% водного раствора препарата 2-3 капель разведенной кислоты хлороводородной, 1 мл 5% раствора калия гексацианоферрата (III) и 2 мл раствора железа (III) хлорида образуется синее окрашивание.

5) При добавлении к 5 мл раствора лекарственного вещества по каплям раствора калия перманганата происходит обесцвечивание последнего.

6) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпадает темный осадок.

7) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют по каплям pаствоp 2,6‑дихлоpфенолиндофенола; синяя окpаска реактива исчезает.

 

Количественное определение

Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл 1% раствора калия йодида, 2 мл раствора крахмала и 1 мл 2% раствора кислоты хлороводородной и титруют 0,1 н раствором калия йодата до появления стойкого слабо-синего окрашивания.

1 мл 0,1 н раствора калия йодата соответствует 0,008806 г кислоты аскорбиновой, котоpой в пpепаpате должно быть не менее 99,0%.

 

ТАБЛЕТКИ «ТЕТУРАМ»

по 0,1; 0,15; 0,25 г.

Описание

Таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской (таблетки

 

Идентификация

1) Ультрафиолетовый спектр препарата и стандарта, приготовленных по методике количественного определения, в области от 210 до 330 нм имеют максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн.

2) 0,01 г порошка растертых таблеток растворяют в 1 мл ацетона, добавляют 1 мл 1% раствора меди сульфата. Образуется желтовато-зеленое окрашивание, переходящее в зеленовато-коричневое, затем при стоянии выпадает осадок коричневого цвета.

Количественное определение

Около 0,06 (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 минут. Затем прибавляют 40 мл этанола, перемешивают и доводят объем до метки тем же растворителем. Полученный раствор фильтруют, отбрасывая первые 20 мл.

1 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 40 мл этанола, 0,5 мл концентрированной кислоты хлороводородной, перемешивают и доводят объем раствора этанолом до метки.

Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 1см относительно раствора сравнения.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора.

Содержание дисульфирама (тетурама) в таблетке (г) рассчитывают по формуле:

D × 100 × 50 × a_o × W D × a_o × W

X = -------------------------- = -------------, где

D_o × a × 100 × 50 D_o × a

D – оптическая плотность исследуемого раствора;

D_о – оптическая плотность стандартного раствора;

а – навеска исследуемого препарата, г;

а_о – навеска стандарта, г;

W – средняя масса таблетки, г.

Содержание дисульфирама в таблетке должно быть от 0,095 до 0,105 г (для дозировки 0,1 г), или от 0,142 до 0,157 г (для дозировки 0,15 г), или от 237 до 0,262 г (для дозировки 0,25 г), считая на среднюю массу одной таблетки.

 

Примечание.