Лекарственные вещества производные пиридина

Лекция № 9

Лекарственные вещества производные пиридина

Связь между структурой и биологическим действием

Пиридин: сильно ядовитое вещество. Имеет неподелённую пару электронов, третичный атом азота, обладает сильными основными свойствами

Дигидропиридин: коронарорасширяющее средство

Пиридин-3-карбоновая кислота: противопеллагрическое средство

Пиридин-4-карбоновая кислота: обладает противотуберкулёзным действием

производные пиридин метанола обладают В₆ витаминной активностью.

Лекарственные вещества производные пиридин метанола

Pyridoxinе Hydrochloridе

Метил-3-окси-4,5 диоксиметил-пиридина гидрохлорид

Витамин В₆ - белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Т_пл. - 204 - 206 °С (с разложением). Легко растворим в воде, трудно - в спирте и ацетоне.

Pyridoxalphosphate

Фосфорный эфир 2-метил-3-окси 4-форнил 5-оксиметил пиридина.

Физические свойства: Светло желтый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, неустойчив на свету.

Emoxуpine

Этил-3-окси -6-метил-пиридина гидрохлорид

Физические свойства: белый мелкокристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

Подлинность:

Общие реакции

Реакция на пиридиновый цикл с 2,4 – динитрохлорбензолом. Образуется пиридиновый краситель.

Реакция с 2,6 – дихлорхинонхлоримидом - образуется индофеноловый краситель синего цвета

3.Реакция образования азокрасителя (все препараты). Реакция на фенольный гидроксил.

4. Реакция с FeCl₃ на фенольный гидроксил

Реакция с общеалкалоидными реактивами.(кремневольфрамовая и фосфорновольфрамовая кислоты образуют белые осадки).

Реакции дифференциации

1.Пиридоксин гидрохлорид и Эмоксипин дают реакцию на Cl^-.

HCl +AgNO₃ AgCl +HNO₃

2. Пиридоксальфосфат содержит альдегидную группу, которую обнаруживают:

А- реакцией с реактивом Феллинга 1 и 2

Б- реакцией с аммиачным раствором нитрата серебра

Пиридоксальфосфат после гидролиза дает реакцию на фосфорную кислоту. Образуется желтый осадок фосфата серебра.

Н₃РО₄ + 3AgNO₃ Ag₃PO₄+ 3HPO₄

Пиридоксин гидрохлорид в УФ-свете имеет голубую флюоресценцию

5.Спектрофотометрический метод (для всех препаратов). Снимают УФ- спектр исследуемого вещества.Снимают УФ- спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.

Количественное определение

Для пиридоксина гидрохлорида и эмоксипина

Метод неводного титрования

Способ: прямого титрования

Метод основан на реакции кислотно-основного взаимодействия в неводной среде

Среда: ледяная уксусная кислота, добавляют Hg(CH₃COO)₂ – для связывания выделившейся в процессе титрования хлористоводородной кислоты

Химизм

R₃N·HCl + HClO₄ R ₃NH·ClO₄ + HCl

HCl+ Hg(CH₃COO)₂→HgCl₂+CH₃COOH

Пиридоксаль фосфат

Спектрофотометрический в УФ- области, через стандартный раствор.

Метод Алкалиметрический

Способ прямого титрования по остатку фосфорной кислоты. Метод основан на реакции кислотно-основного взаимодействия.

+2NaOH

+2H₂O

Аргентометрия

Меркуро- и меркуримерия

Применение

Пиридоксин 0.02 и 0.1 г

Пиридоксаль фосфат 0.01- 0.02 г при токсикозе у беременных, различных видах паркинсонизма, пеллагре и хронических гепатитах

Эмоксипин является антиоксидантом, обладает ангиопротекторной активностью.

Выпускается в виде 3% раствора по 5 мл в ампулах.

Pyricarbate (Продектин) 2,6- пиридиндиметанолабисметилкарбамат

Физические свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде.

Т _плав =137 – 140^оС

Подлинность

1.С уксусным ангидрином в присутствии лимонной кислоты при негревании→ желтое окрашивание, переходящее в вишнево- красное.

Реакция на пиридиновый цикл с 2,4 – динитрохлорбензолом. Образуется пиридиновый краситель.

Проводят щелочной гидролиз. Выделяется метиламин. Красная лакмусовая бумага синеет.

пармидин

Методы УФ- и ИК- спекроскопиии

А. Метод УФ- спектроскопии.

Снимают УФ- спектр исследуемого вещества.

Снимают УФ- спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.

В УФ- спектроскопии электромагнитное излучение поглощают электроны всей молекулы и на спектрограмме мы наблюдаем один максимум светопоглощения.

λ, нм

Б. Метод ИК- спектроскопии.

Количественное определение

Метод неводного титрования

Способ: прямого титрования

Производные дигидропиридина

Nifedipine (Коринфар)

2,6-диметил-4-(2^/-нитрофенил)- 1,4-Дигидро-пиридин -3,5-дикарбоновой кислоты диметиловый эфир

Физические свойства: зеленовато-желтый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, трудно в спирте. Разлагается на свету. Т _плав=169-174^оС.

Подлинность

Метод УФ- спекроскопиии

Метод ИК-спекроскопиии

Количественное определение

Получают хроматограммы.

H,мм h,мм

t,мин t,мин

Подлинность

Количественное определение

Подлинность

УФ- и ИК- спекроскопиия

2. реакция на алифатическую NH₂- группу с нингидрином. Образуется сине-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Лекция № 9

Лекарственные вещества производные пиридина