Определение качества лекарственных средств из группы альдегидов и углеводов

Цель занятия: овладеть методиками определения качества лекарственных средств из группы альдегидов и углеводов.

Основа для успешного изучения и освоения данной темы: знания и умения, приобретенные в курсе органической, аналитической химии, общей фармацевтической химии, в изученных разделах специальной фармацевтической химии.

Формируемые компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-30, ПК-35, ПК-36, ПК-37, ПК-48.

Контрольные вопросы для самостоятельной подготовки

1. Напишите структурные формулы, латинские и, если необходимо, систематические химические названия формальдегида, глюкозы, сахарозы, лактозы, хондроитина сульфата, кислоты гиалуроновой. Укажите структурные компоненты крахмала.

2. Приведите описание перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах), укажите их растворимость в воде и органических растворителях.

3. Опишите способы получения исследуемых лекарственных препаратов.

4. Назовите восстанавливающие и невосстанавливающие сахара. Дайте определение явлению «мутаротация».

5. Опишите реакционную способность лекарственных средств, имеющих в своей структуре альдегидную группу (окислительно-восстановительные реакции, реакции замещения, присоединения, конденсации, полимеризации). Приведите соответствующие уравнения химических реакций.

6. Охарактеризуйте возможность гидролитического расщепления углеводов.

7. Опишите реакции идентификации изучаемых препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

8. Перечислите специфические примеси, определяемые в глюкозе, растворе формальдегида. Напишите химические реакции их обнаружения.

9. Назовите методы количественного определения исследуемых лекарственных средств, укажите титранты, условия, индикаторы. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

10. Опишите использование метода рефрактометрии для количественного определения глюкозы в растворах. Напишите формулу расчета количественного содержания глюкозы (в % и в г) с учетом влажности препарата.

11. Покажите возможность применения поляриметрического определения сахаров. Напишите формулу расчета количественного содержания углеводов данным методом.

12. Опишите стабильность, условия хранения, медицинское применение, возможные пути метаболизма лекарственных средств из группы альдегидов и углеводов.

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. /В.Г.Беликов.-3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.- С. 182-186, 209-213.

2. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500-Фармация / под ред. А.П.Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006.- С. 106-124.

Дополнительная

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации/ М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию; Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Федер. гос. учреждение "Науч.центр экспертизы средств мед. применения" Росздравнадзора.- 12-е изд.-М.: Изд-во "Науч. центр экспертиза средств мед. применения".Ч.1.-2007[2008].-696 с.:ил.-Соответствующие статьи на лекарственные средства.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие /Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, 2001.- С. 160-168.

3. Конспект лекции.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

 

Объекты исследования: раствор формальдегида, сахароза,

глюкоза лактоза,

хондроитина сульфат, крахмал,

кислота гиалуроновая

 

РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА

 

Идентификация

1) К 2 мл раствора сеpебpа нитрата прибавляют 10-12 капель раствора аммиака и 2-3 капли раствора формальдегида, нагревают на водяной бане; выделяется металличесткое серебро в виде зеркала или серого осадка.

2) К раствору 0,02-0,03 г кислоты салициловой в 5 мл концентрированной серной кислоты прибавляют 2 капли препарата; появляется красное окpашивание.

3) 0,1 мл пpепаpата pазбавляют водой до 10 мл. К 2 мл полученного pаствоpа пpибавляют 2 мл 1% pаствоpа фенилгидpазина гидpохлоpида,1 мл 1% pаствоpа калия феppицианида и 5 мл концентрированной кислоты хлоpоводоpодной. Обpазуется яpко кpасное окpашивание.

 

Плотность. 1,078 – 1,093.

 

Кислота муравьиная

10 мл препарата титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин). 1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,0046 г кислоты муравьиной, которой в препарате должно быть не более 0,2%.

Количественное определение

0,5 мл раствора формальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и разводят водой до объема 50 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора йода и 10 мл 1 н. раствора натрия гидроксида, взбалывают и оставляют в темном месте на 10 минут (определение проводят в колбе с притертой пробкой).

Затем прибавляют 11 мл 1 н. раствора кислоты серной и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал).

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,001501 г формальдегида, которого в препарате должно быть 36,5 - 37,5%.

Содержание формальдегида в % рассчитывают по формуле:

(V₁К₁-V₂К₂)×T×50×100%

Х% = ------------------------------, где

a× 5

V₁ – объем 0,1н. раствора йода, мл;

V₂ – объем 0,1н. раствора натрия тиосульфата, мл;

К₁ и К₂ – коэффициенты поправки титрованных растворов йода и натрия тиосульфата соответственно;

50/5 – разведение;

а – навеска раствора формальдегида, мл.

 

ГЛЮКОЗА

Идентификация

1) К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга I и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок.

2) К нескольким кристалликам глюкозы прибавляют кристаллик резорцина и смачивают концентрированной кислотой (серной или хлороводородной); образуется красно-фиолетовое окрашивание.

3) К 2 мл 0,01% раствора препарата прибавляют несколько капель спиртового раствора альфа-нафтола, затем по каплям наслаивают концентрированную кислоту хлороводородную; на границе двух слоев образуется окрашенное кольцо.

Удельное вращение

От + 51,5⁰ до + 53⁰ (10% водный раствор). Препарат предварительно сушат при 100-105⁰ С до постоянного веса. Измерение угла вращения производят после прибавления к раствору препарата 2 капель раствора аммиака.

Декстрин. 2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. После прибавления к 1 мл этого раствора 3 мл спирта раствор должен остаться прозрачным.

 

САХАРОЗА

Идентификация

К 5 мл 0,5% раствора сахарозы прибавляют 0,15 мл свежеприготовленного раствора меди сульфата и 2 мл раствора натрия гидроксида. Раствор становится синим и остается таким после кипячения. К горячему раствору приливают 4 мл разведенной кислоты хлороводородной и кипятят 1 минуту.

Затем прибавляют 4 мл раствора натрия гидроксида. Образуется оранжевый осадок.

Кислотность или щелочность

5 г препарат растворяют в 10 мл воды и к полученному раствору прибавляют 0,3 мл раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным и не более 0,3 мл 0,01 н. раствора натрия гидроксида должно расходоваться на переход к розовой окраске раствора.

Удельное вращение

От + 66,2⁰ до + 66,8⁰ (20% раствор препарата).

Декстрины

К 10 мл 10% раствора препарата прибавляют по 1 капле 2 н. раствора кислоты хлороводородной и 0,05 М раствора йода; раствор должен оставаться желтым.

Глюкоза и инвертный сахар

10 мл 50% раствора помещают в пробирку. Прибавляют 1 мл 1М раствора натрия гидроксида и 1 мл 0,1% раствора метиленового синего, перемешивают и нагревают на водяной бане точно в течение 2 минут. Пробирку вынимают и раствор немедленно просматривают; синее окрашивание не исчезает полностью. Синее окрашивание на границе раствор-воздух во внимание не принимают.

 

ЛАКТОЗА

Идентификация

1) К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга I и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок.

2) К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Толленса и нагревают до кипения; выпадает черный осадок свободного серебра.

3) 0,05 г лактозы растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл раствора аммиака и нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется красное окрашивание.

Удельное вращение

От + 52⁰ до + 53,5⁰ (5% водный раствор). Измеряют угол вращения через 20 минут после прибавления к раствору препарата 2 капель аммиака.