Аминокислоты ароматического ряда

Аминокислоты ароматического ряда

Производные n-, о-, м - аминобензойной к-ты (… Лидокаина, Тримекаина, Бупивакаина г/х, Артикаин; Прокаина г/х,Метоклопрамид, Бромоприд, Диметирамид, Амидотризоевая к-та, Триомбраст, ПАСNa, Бепаск)

Пр-ные арилалкиламинов (стр 25), Катехоламины,

Адреналин и его соли ( Допамин)

Симпатомиметики- аналоги по действию катехоламинам (стр 34)

(Изадрин,Фенотерола г/бр, Сальбутамол, Верапамил )

Производные фенилалкиламинов ( стр 42) ( Эфедрина г/х, Дефедрин,

Леводопа, Метилдофа)

Производные арилоксипропаноламина (стр 48) [(Анаприллин)_Пропра-

нолол, Тимолола малеат, Атенолол, Бисопролол, Флуоксетин, Хлорамфеникол) ]

Бромфенилалкиламины (стр 59) (Бромгексин, Амброксол)

Йодированные пр-ные ароматических аминок-т – гормоны щитовидной железы и антитиреоидные пр-ты (стр 63) (Лиотиронин, Левотироксин натрия)

Производные n-аминобензолсульфокислоты (стр 67) (Стрептоцид, Сульфацетамид - натрий, Сульфадиметоксин, Сульфален, Фталилсульфа-тиазол, Ко-тримазол)

Производные бензолсульфонилмочевины как противодиабетические препараты (стр 83) ( Карбутамид, Глипизид, Глибенкламид, Гликлазид,

Гликвидон, Метформин)

Амиды сульфокислот как диуретические средства (стр 89)

(Фуросемид, Буфенокс, Гидрохлортиазид

Бензолсульфохлорамиды (стр 93) (Хлорамин Б, Галазон)

 

Аминокислоты ароматического ряда

К аминокислотам ароматического строения относятся ароматические углеводороды, у которых аминогруппа и карбоксильная группа связаны непосредственно с ароматическим ядром. По фармакологическому действию производные ароматических аминокислот значительно различаются между собой в зависимости от взаимного расположения карбоксильной группы и аминогруппы. Поэтому в данном разделе будут рассмотрены производные ароматических аминокислот в соответствии с их фармакологическим действием.

 

Производные n-аминобензойной кислоты – местные анестетики

Местноанестезирующие вещества поражают окончания чувствительных нервов и в отличие от наркотических веществ не действуют на ЦНС и не вызывают общего наркоза. Их применение приводит к потере чувствительности, а затем и обезболиванию тканей и ограниченной части тела, в которую введено лекарственное вещество. При этом сознание человека сохраняется в отличие от наркоза, при котором наступает полная потеря сознания.

Применение местноанестезирующих средств стало важным достижением фармакотерапии, т.к. позволило проводить хирургические вмешательства без применения общего наркоза. Это имеет важное значение при операциях, когда применение общего наркоза невозможно (например в нейрохирургии).

Первым известным веществом, обладающим местноанестезирующим действием был природный алкалоид кокаин. Этот алкалоид был выделен из листьев кокаинового куста кока Нойманом в 1860 г. Кокаин представляет собой производное гетероциклической структуры тропана и является дважды сложным эфиром экгонина, бензойной кислоты и метилового спирта

 

 

 

тропин экгонин

 

 

кокаин

Кокаин мы не рассматриваем, потому что он является сильным наркотическим веществом. Его применение на территории Российской Федерации запрещено.

Однако изучение структуры и действия на примере кокаина привело к открытию целого ряда местных анестетиков. Одной из групп местных анестетиков являются производные n-аминобензойной кислоты. Соединения этой группы оказывают значительное местноанестезирующее действие. Это действие зависит от длины углеводородной цепи в алифатическом спирте. Однако при удлинении углеводородной цепи уменьшается растворимость местных анестетиков, что ограничивает их применение. Здесь будут рассмотрены лишь простейшие производные n-аминобензойной кислоты.

 

Анестезин

Anaesthesinum

Бензокаин

Benzocainum

Benzocain

 

 

Анестезин получают путём синтеза. Исходным веществом является толуол. Его нитруют с помощью кислоты азотной и кислоты серной. Изомеры о- и n - нитротолуола разделяют путём дистилляции. n-изомер окисляют до

n-нитробензойной кислоты, которую этерифицируют, а затем восстанавливают до анестезина

 

 

 

 

Можно привести ещё несколько методов получения анестезина. Отличаются они друг от друга исходными продуктами, но принципиальная схема будет одинакова.

Анестезин представляет собой белый мелкокристаллический порошок очень мало растворим в воде (1:2500), легко растворим в хлороформе (1:2), эфире (1:4), спирте (1:8).

Подлинность анестезина устанавливают по реакции образования йодоформа (на остаток этилового спирта)

 

Реакцию проводят после кратковременного нагревания анестезина с раствором натрия гидрокарбоната и после этого добавляют раствор йода – выпадает жёлтый осадок с характерным запахом.

Как и все ароматические амины анестезин даёт положительную реакцию образования азокрасителя

 

Анестезин растворяют в кислоте хлористоводородной разведенной, добавляют натрия нитрит и несколько кристалликов калия бромида при пониженной температуре (при повышенной температуре соль диазония частично или полностью разлагается до фенола). Полученную соль диазония по каплям вносят в свежеприготовленный раствор β-нафтола – появляется оранжево-красное окрашивание.

Анестезин вступает в реакции замещения в о-положениях и поэтому легко бромируется, йодируется и обесцвечивает растворы йода и брома.

Можно провести другие реакции, характерные для ароматических аминов.

Анестезин как и многие сложные эфиры даёт положительную реакцию на сложноэфирную группировку. Для этого к раствору анестезина в кислоте добавляют щелочной раствор гидроксиламина. Через несколько минут раствор нейтрализуют кислотой и добавляют к нему раствор железа(III) хлорида – появляется красное окрашивание

 

 

Количественное определение анестезина чаще всего проводят нитритометрическим методом.

Анестезин растворяют в кислоте хлористоводородной разведенной и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита

 

 

 

Точку эквивалентности определяют потенциометрическим методом или же с помощью внутреннего или внешнего индикаторов. В качестве внутреннего индикатора используют смесь тропеолина 00 с метиленовым синим. Конец титрования определяют по переходу окраски от фиолетовой до светло-голубой. В качестве внешнего индикатора используют йодкрахмальную бумагу. Конец титрования определяют по немедленному посинению индикаторной бумаги при нанесении не неё капли титруемой смеси

 

NaNO₂ + KI (крахмал) + HCl → I₂ (крахмал) + NaCl + RCl + H₂O + NO

Другие методы: броматометрия, хлорйодометрия обратная, нейтрализация применяется редко.

Анестезин является местноанестезирующим средством. Он используется для обезболивания наружных язв, при зуде, для анестезии слизистой оболочки желудка; мало всасывается с поверхности кожи и слизистых оболочек.

Применяется чаще всего в сложных лекарственных формах, редко применяется в мазях как однокомпонентных лекарственных формах.

 

Новокаин

Новокаина гидрохлорид

Прокаина гидрохлорид

Procaini hydrocloridum

Procainum hydrocloridum

 

М.м.=

 

Новокаин можно получить из n-нитробензойной кислоты, синтез которой описан выше. n-нитробензойную кислоту переводят в хлорангидрид, а затем проводят конденсацию с этиленхлорангидрином. Полученный n-нитробензойный эфир хлорэтанола концентрируют с диэтиламином, а затем восстанавливают нитрогруппу с помощью железа в растворе уксусной кислоты и получают основание новокаина, которое переводят в соль путём кристаллизации из раствора кислоты хлористоводородной

 

 

Новокаина гидрохлорид – это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок легко растворимый в воде (1:1), в спирте (1:9), практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность новокаина гидрохлорида устанавливают по температуре плавления (153-156 ⁰С).

Новокаина гидрохлорид даёт все реакции, характерные для ароматических

аминов. В частности он может давать реакции образования азокрасителя как

и анестезин, подвергается реакции бромирования.

Как третичный амин новокаин дает осадки с осадительными реактивами: реактивом Драгендорфа, реактивом Майера, с фосфорновольфрамовой кислотой и др.

Количественное определение новокаина гидрохлорида чаще всего проводят нитритометрическим методом. Условия проведения метода количественного определения такие же как и анестезина.

Кроме того, количественное определение новокаина гидрохлорида можно провести в безводной уксусной кислоте с помощью хлорной кислоты в присутствии ацетата ртути

 

 

Новокаина гидрохлорид является местноанестезирующим средством. Он применяется в хирургической практике для местной анестезии в виде 0,25% и 0,5% растворов. В виде 10% раствора применяется для инфильтрационной анестезии.

 

Дикаин

Тетракаина гидрохлорид

Dicainum

Tetracaini hydrochloridum

 

 

Тетракаина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:7), мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

В отличие от предыдущих препаратов не образует азокрасителя.

При добавлении раствора щёлочи даёт маслянистые капли основания, которые быстро кристаллизуются. Эти кристаллы после высушивания в вакууме можно использовать для определения температуры плавления (42-44 ⁰С).

К дикаину добавляют кислоту азотную концентрированную и выпаривают досуха на водяной бане. К сухому остатку добавляют несколько капель спиртового раствора калия гидроксида – появляется тёмно-красное окрашивание

 

 

тёмно-красное окраш.

Количественное определение дикаина проводят нитритометрическим методом. Условия определения такие же как и анестезина. В отличие от анестезина при нитритометрическом определении дикаина образуется нитрозосоединение

 

 

Можно использовать и другие методы определения, в частности по остатку кислоты хлористоводородной.

Дикаин по фармакологическому действию близок новокаину. Активность его выше, значительно выше и его токсичность. Применяется он для спиномозговой анестезии, для анестезии в глазной практике. Выпускают дикаин в виде 0,3% раствора (глазные капли) и в порошке.

 

Местноанестезирующее действие оказывают и другие эфиры ароматических и гетероароматических кислот. Под руководством А.Л.Мнджояна были найдены местные анестетики производные фуранкарбоновых кислот

 

 

Во ВНИХФИ был синтезирован совкаин, который является производным хинолина

 

Лидокаина гидрохлорид

Lidocaini hydrochloridum

Lidocaine Hydrochloride

Ксикаин

М.м.=

 

2,6 –диметиланилида N,N-диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид

 

Лидокаин был одним из первых анестезирующих веществ производных анилина и явился одним из первых диалкиламиноацильных производных арил- и гетероарилалкиламинов.

Получают лидокаин из диметиланилина по следующей схеме

 

 

Лидокаина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок (может быть желтоватого цвета), растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире. Испытание на подлинность лидокаина гидрохлорида проводят по реакции на хлорид-ионы, по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД.

Лидокаин легко нитруется при выпаривании с кислотой азотной концентрированной. После добавления спиртового раствора калия гидроксида – появляется зелёное окрашивание

 

 

 

Дополнительным подтверждением подлинности лидокаина может служить температура плавления или температура плавления пикрата лидокаина.

После гидролиза лидокаина образуется диметиланилин, который определяется по реакции образования азокрасителя

 

 

Количественное определение лидокаина гидрохлорида проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути

 

 

Кроме того, для количественного определения лидокаина гидрохлорида можно использовать алкалиметрию или аргентометрию.

Лидокаин был синтезирован как местноанестезирующее средство. Он характеризуется быстрым началом действия, средней продолжительностью, вызывает все виды местной анестезии. По сравнению с новокаином действует быстрее и сильнее.

Применяется лидокаина гидрохлорид для инфильтрационной анестезии в виде 0,5 и 1% растворов, для анестезии слизистых оболочек используется 2 и 4% растворы, в офтальмологии применяются также 2 и 4% растворы.

Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаина гидрохлорид обладает выраженной антиаритмической активностью. Это действие связано с мембраностабилизирующим влиянием на клетки миокарда. Показаниями к применению лидокаина как антиаритмического средства являются желудочковая экстрасистолия и тахикардия. В качестве антиаритмического средства лидокаина гидрохлорид применяется в дозе 0,1 г (начальная), а затем по 2мг в минуту капельно.

Выпускается лидокаина гидрохлорид в виде 1% и 2% растворов по 5 и 10 мо, или 2% и 4% растворов для офтальмологии, в виде геля или спрея для наружного применения.

 

Тримекаина гидрохлорид

Trimecaini hydrochlorudum

Тримекаин

Trimecainum

 

М.м.=283,93

 

2,4,6-триметиланилида N,N-диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид

Тримекаин является гомологом лидокаина. Схема получения тримекаина такая же как и лидокаина.

Тримекаин – это белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте.

Подлинность тримекаина устанавливают по наличию хлорид-ионов.

При нагревании тримекаина с раствором натрия гидроксида образуется триметиланилин, который дальше обнаруживают по реакции образования азокрасителя

НЕТ РЕАКЦИИ!!!

 

 

Температура плавления тримекаина (136-137 ⁰С) является подтверждением подлинности.

Количественное определение тримекаина проводят путём титрования в безводной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути. Уравнение реакции такое же как при титровании лидокаина гидрохлорида.

Другие методы определения тримекаина гидрохлорида такие же как у лидокаина гидрохлорида.

Фармакологическое действие тримекаина такое же как у лидокаина гидрохлорида.

Применяется главным образом как местноанестезирующее средство в виде растворов 0,125%; 0,25% и 0,50%. Для проводниковой и перидуральной анестезии выпускается тримекаин в виде 1% и 2% растворов.

Как антиаритмическое средство тримекаин применяется реже чем лидокаин.

Способ применения при этом такой же как и у лидокаина.

 

Бупивакаина гидрохлорид

Bupivacaini hydrochloridum

Бупивакаин

Bupivacainum

Bupivacainе

 

2,4,6-диметиланилида 1-бутил-2-пиперидинкарбоновой кислоты гидрохлорид

Бупивакаин – это белый кристаллический порошок, растворимый в воде, легкорастворимый в спирте.

Подлинность бупевакаина определяют по УФ- и ИК-спектрам. УФ-спектр бупивакаина в растворе натрия гидроксида имеет полосу поглощения с максимумом при 263нм, в метанольном растворе при - 263 и 271 нм.

ИК-спектр должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД

Кроме того, подтверждением подлинности служит значение температуры плавления (105-108 ⁰С, реакция на хлорид-ионы и метод ТСХ.

Количественное определение бупивакаина гидрохлорида проводят методом алкалиметрии в присутствии хлороформа

 

 

Бупивакаин проявляет местноанестезирующее и антиаритмическое действие. Применяется для местной, проводниковой и перидуральной анестезии. Выпускается бупивакаин в виде 0,25% и 0,50% растворов в ампулах по 4 мл или во флаконах по 20 мл.

 

Артикаин

Articaine

Articainum

 

М.м.=

 

метилового эфира 4-метил-3(2-пропиламинопропионамидо)-2 тиофен карбоновой кислоты гидрохлорид

Артикаин является производным гетероароматического амина. Несмотря на различие в гетероароматическом ядре, он имеет общие элементы структуры с предыдущими веществами.

Артикаин – это белый с кремоватым оттенком порошок, растворимый в воде и спирте.

Подлинность артикаина доказывают по реакциям на хлорид-ионы, сульфидная сера, содержащаяся в ядре тиофена определяется после сплавления с натрия гидроксидом (реакция с натрия нитропруссидом). ИК-спектр препарата должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца или ИК-спектру, прилагаемому к НД.

Количественное определение артикаина проводят алкалиметрическим методом в присутствии хлороформа

Применяется артикаин как местный анестетик в стоматологии, для перидуральной анестезии, для проводниковой блокады.

Выпускается артикаин в виде 1% и 2% растворов совместно с адреналином (Альфокон).

 

Прокаина гидрохлорид

Новокаинамид

Procainamidi hydrocloridum

Novocainamidum

 

 

М.м.=

диэтиламиноэтиламида n-аминобензойной кислоты гидрохлорид

Прокаинамид – это белый кристаллический порошок (может иметь желтоватый оттенок), очень легко растворяется в воде и легко растворим в спирте.

Подлинность прокаинамида устанавливают по УФ- и ИК-спектрам.

УФ-спектр прокаинамида гидрохлорида в 0,1 М растворе натрия гидроксида имеет полосу поглощения с максимумом при 273нм.

ИК-спектр прокаинамида гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД

Прокаинамида гидрохлорид должен давать положительную реакцию на хлорид-ионы и реакцию образования азокрасителя (как и прокаина гидрохлорид).

Для отличия прокаинамида от прокаина можно использовать реакцию с ванадатом аммония в серной кислоте концентрированной. Прокаинамид даёт при этом вишнёво-красное окрашивание.

Количественное определение прокаинамида гидрохлорида проводят нитритометрическим методом. Условия проведения количественного определения прокаинамида гидрохлорида такие же как и для прокаина гидрохлорида.

Применяется прокаинамида гидрохлорид как антиаритмическое средство для снятия желудочковой аритмии. Его принимают внутрь, вводят внутривенно или внутримышечно.

Выпускается прокаинамида гидрохлорид в таблетках по 0,25г и в виде 10% раствора в ампулах по 5 мл.

Метоклопрамид

Metoclopramidum

Церукал

 

 

2-метокси-4-амино-5-хло-N-диметиламиноэтиламида бензойной кислоты гидрохлорид

По химической структуре метоклопрамид близок к прокаинамиду. Однако фармакологическое действие его отличается и заключается в блокировании дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Метоклопрамид – это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте.

Подлинность метоклопрамида устанавливают по УФ- и ИК-спектрам.

ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца или спектру, прилагаемому к НД.

УФ-спектр метоклопрамида в кислоте хлористоводородной имеет две полосы поглощения с максимумами при 273 и 309нм, в спиртовом растворе максимумы поглощения должны быть при 212, 276 и 311нм

Метоклопрамид даёт реакцию образования азокрасителя и реакцию на хлорид-ионы.

Количественное определение метоклопрамида проводят путём титрования хлорной кислотой в меси уксусного ангидрида и уксусной кислоты в присутствии кристаллического фиолетового. Для связывания хлористого водорода добавляется ацетат ртути

 

 

 

 

Метоклопрамид применяется как противорвотное средство, снимает приступы икоты внутрь или внутримышечно.

Выпускается метоклопрамид в виде таблеток по 0,005 и 0,01 г или в виде 0.1% раствора для приёма внутрь и 0,5% раствора для инъекций по 2мл. Выпускается также в виде аэрозоля 20% и 40%.

 

К метоклопрамиду близки по химической структуре и по фармакологическому действию бромоприд и диметирамид

 

Бромоприд Диметирамид

Амидотризоевая кислота

Acidum amidotrizoicum

Триомбрин

 

 

 

3,5-ди(ацетиламино)2,4,,6-трийодобензойная кислота

Амидотризоевую кислоту получают из 3,5-диаминобензойной кислоты по схеме

 

 

Амидотризоевая кислота - это белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде и спирте, растворим в растворах щелочей.

Подлинность кислоты амидотризоевой устанавливают по УФ- и ИК-спектрам.

ИК-спектр кислоты амидотризоевой должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца или спектру, прилагаемому к НД.

УФ-спектр препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида имеет полосу поглощения с максимумом при 238нм.

Наличие йода в кислоте амидотризоевой доказывают после восстановительной минерализации с цинковой пылью и раствором натрия гидроксида

 

 

 

 

Обнаружение йода можно провести при нагревании препарата с концентрированной серной кислотой – выделяются фиолетовые пары йода.

Для определения наличия аминогруппы вначале проводят гидролиз с помощью раствора натрия гидроксида, а затем проводят реакции образования азокрасителя. Образование азокрасителя может идти по одной или по двум аминогруппам

 

 

 

 

 

красно-фиолетовое окрашивание

Количественное определение кислоты амидотризоевой проводят по содержанию йода после минерализации с цинковой пылью и раствором щелочи. Образовавшийся йодид натрия определяют титриметрическим методом (по методике Фаянса).

Второй метод определения кислоты амидотризоевой заключается в титровании её раствором натрия гидроксида в метанольном растворе.

 

 

Применяется кислота амидотризоевая в виде препарата триомбраста.

Амидотризоевая кислота

Триомбраст (Triombrastum) это раствор натриевой и метилглюкаминовой солей кислоты амидотризоевой в отношении 1:6,6.

Выпускается в ампулах по 20 мл в виде 60% (в одной ампуле 15,2 г смеси солей).

Для испытания на подлинность используются реакции, приведенные для кислоты амидотризоевой. Кроме того, используется ТСХ для идентификации самой кислоты.

Количественное определениепроводят спектрофотометрическим методом по рабочему стандартному образцу кислоты амидотризоевой при длине волны 237 нм.

Применяется триомбраст для рентгенологического исследования кровеносных сосудов сердца, почек и мочевыводящих путей.

 

Natrii n-aminosalicylas

М.м.=

натриевая соль n-аминосалициловой кислоты

Схема получения n-аминосалицилата натрия подобна схеме получения салициловой кислоты. В качестве исходного вещества используют n-аминофенол, который под давлением в присутствии щёлочи и углекислоты превращается в n-аминосалицилат натрия

 

Полученный технический n-аминосалицилат натрия очищают путём перекристаллизации.

Натрия n-аминосалицилат – это белый (допускается желтоватый или розоватый оттенок) порошок, легкорастворимый в воде, малорастворимый в спирте. Водные растворы натрия n-аминосалицилата темнеют на воздухе и разлагаются при нагревании, поэтому их не стерилизуют путём нагревания.

Идентификацию натрия n-аминосалицилата проводят по реакции образования азокрасителя

 

 

С раствором железа(III) хлорида натрия n-аминосалицилат даёт фиолетовое окрашивание.

УФ-спектр натрия n-аминосалицилата имеет две полосы поглощения с максимумами при 265 и 299 нм.

Препарат даёт положительную реакцию на ион натрия.

Кроме того натрия n-аминосалицилат может давать другие реакции, характерные для фенолов, ароматических аминов и карбоновых кислот. Количественное определение натрия n-аминосалицилата проводят нитритометрическим методом с внешним индикатором (йодкрахмальная бумага). Можно проводить количественное определение натрия n-аминосалицилата броматометрическим, хлорйодметрическим, спектрофотометрическим методами.

Применяется натрия n-аминосалицилат как противотуберкулёзное средство в дозах по 3-4 г 3 раза в день.

Выпускается натрия n-аминосалицилат в таблетках по 0,5 г или в виде 3% раствора с консервантом.

 

Кроме натрия n-аминосалицилата применяется

Производные арилалкиламинов

Развитие химии лекарственных веществ этой группы стало возможным на

основании изучения роли нейромедиаторов в функционировании различных

органов и систем организма.

Необходимо напомнить некоторые сведения из физиологии человека для более ясного понимания данного раздела фармацевтической химии.

Все органы организма человека иннервируются вегетативной нервной системой которая разделяется на два важных отдела: симпатическую и парасимпатическую нервную систему. К каждому органу подходят нервные волокна двух типов, т.е. органы имеют двойную иннервацию. Нервные пути обоих типов от головного и спинного мозга к органам во многих отношениях сходны и состоят из преганглионарных волокон, ганглиев и постганглионарных волокон. Нервные импульсы в ганглиях как в симпатической так и в парасимпатической системах передаются с помошью химического нейтримедиатора – ацетилхолина. Постганглионарная передача в симпатической нервной системе осуществляется с помощью нейромедиатора – норадреналина, в парасимпатической – ацетилхолина.

Парасимпатическая и симпатическая системы чувствительны к различным типам лекарственных веществ. Так эти системы оказывают на органы противоположное действие, что даёт возможность регулировать их функционирование путём стимулирования парасимпатичесой системы или блокирования симпатической, или наоборот, стимулирования симпатической системы или блокирования парасимпатической.

Это упрощённая схема поможет понять действие ряда соединений описанных в данном разделе.

 

Катехоламины

Основными постганглионарными медиаторами в симпатической нервной системе являются адреналин, норадреналин и допамин, которые обычно называют катехоламинами, т.к. они содержат в своей структуре остаток пирокатехина.

В 1894 г было установлено, что экстракт из мозгового слоя надпочечников повышает кровяное давление. В 1901 г почти одновременно несколькими учёными был выделен из надпочечников адреналин, который вскоре был синтезирован.

Биосинтез адреналина, норадреналина происходит в мозговом слое надпо-

чечников из тирозина

 

 

Д игидр о кси ф енилал а нин (ДОФА, ДОПА)

 

 

 

Дофамин, Допамин

 

 

Норадреналин Адреналин

 

Фармакологическое действие катехоламинов основано на их действии на адренорецепторы. В этом отношении различие их действия заключается в том, что одни из них могут оказывать действие на β-рецепторы, другие на

α-рецепторы.

В настоящее время различают β₁ и β₂ –рецепторы и α₁ и α₂-рецепторы.

 

Адреналин и его соли

Адреналин является производным катехоламина

 

 

Он вырабатывается мозговым слоем коры надпочечников, из которой его получают и в настоящее время. Однако большая часть адреналина получается путём синтеза. Практическое применение нашли соли адреналина

Адреналина гидротартрат

Adrenalini hydrotartras

Эпинефрина гидротартрат

Epinephrine Bitartrate

 

 

М.м.=333,3

(R)-1-(3,4-диоксифенил)-2-метиламино) этанола гидротартрат

В структуре молекулы адреналина содержится асимметрический атом углерода, поэтому всегда указывается в соответствии с современной номенклатурой расположение атомных группировок вокруг хирального центра. Это расположение может обозначаться буквами R (rektus-прямой) или S (sinister-левый), которые соответствуют взаимному расположению группировок в глицериновом альдегиде. Обозначение R и S не всегда может соответствовать направлению угла вращения плоскости поляризованного света.

Адреналин получают путём синтеза следующим образом. Пирокатехин под действием хлорангидрида монохлоруксусной кислоты превращается в 3,4-диоксифенилхлорацетофенон, который при действии метиламина превращается в адренолон. Путём восстановления адренолона с помощью Ренея-никель получают рацемат адреналина. Смесь R и S изомеров адреналина разделяют с помощью винной кислоты. Образующиеся тартраты R и S изомеров адреналина имеют различную растворимость в спирте.

 

 

R-адреналин как и R-норадренолин в10-100 раз активнее, чем их S-изомеры.

Адреналина гидротартрат - это белый (допускается зеленоватый оттенок) кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, малорастворим в спирте.

Идентификацию адреналина гидротартрата проводят по реакции на тартрат-ион с калия хлоридом

 

 

С раствором железа(III) хлоридом адреналин даёт зелёное окрашивание

 

 

Катехоламины очень легко окисляются, особенно в нейтральной и щелочной среде. На этой способности основана реакция идентификации адреналина и норадреналина.

К раствору адреналина прибавляют буферный раствор с рН=3,6, и раствор йода до появления буроватого окрашивания, выдерживают 5 минут. Затем избыток йода обесцвечивают раствором натрия тиосульфата – появляется тёмно-красное окрашивание (фиолетово-красное). Это же окрашивание

может образовываться в пределах рН от 3,6 до 6,5

 

адренохром

Удельное вращение адреналина гидротартрата находится в пределах от …. до

УФ-спектр поглощения адреналина гидротартата в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной имеет полосу поглощения с максимумом при 279 нм.

ИК-спектр адреналина гидротартата должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца или должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД.

По различным нормативным документам предлагаются и другие реакции идентификации адреналина. Все они основаны на свойствах адреналина как фенола, так и органического основания.

Основным методом количественного определения является титриметрический метод в безводной кислоте уксусной с помощью кислоты хлорной в присутствии индикатора – кристаллического фиолетового

 

 

Для количественного определения адреналина гидротартрата могут быть использованы и другие методы, в том числе метод нейтрализации по винной кислоте, метод спектрофотометрии, фотометрические методы по цветным реакциям.

Фармакологическое действие адреналина связано с его стимулирующим действием как на α-, так и на β-адренорецепторы. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, повышает артериальное давление. Назначают ад