Амиды сульфокислот как диуретические средства

В эту группу объединены диуретические средства отличающиеся друг от друга углеводородным скелетом, но имеющие одинаковую сульфамидную группу. Все они оказывают диуретическое действие. Хотя механизм фармакологического действия может быть различным. Здесь будут рассмотрены три примера таких препаратов.

 

Фуросемид

 

4-сульфамоил-5-хлор-N-(2-фурометил)-антраниловая кислота или

4-хлор-N- 2-фурометил-5-сульфамоилантраниловая кислота

Получают фуросемид из 2,4-дихлор-5-сульфамоилбензойной кислоты при её

взаимодействии с 2-аминометилфураном

 

Фуросемид – это белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте, растворим в ацетоне.

Для испытания на подлинность препарат нагревают с кислотой хлористоводородной разведённой, при этом происходит его разложение с освобождением ароматической аминогруппы. Далее проводят реакцию образования азокрасителя по обычной методике

 

ИК–спектр фуросемида должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца или со спектром прилагаемым к НД.

УФ-спектр фуросемида в 0,1 М растворе натрия гидроксида должен иметь полосы поглощения с максимумами при 228, 270 и 333 нм.

При нагревании фуросемида со щёлочью выделяется аммиак, который определяют по посинению красной лакмусовой бумажки

NH₂SO₂ – R + NaOH → NH₃↑ + NaO₃S - R

Количественное определение фуросемида проводят титрованием 0,1 М

раствором натрия гидроксида в среде диметилформамида (индикатор –

тимоловый синий).

Фармакологическое действие фуросемида связано с угнетением реабсорбции ионовнатрия и хлора.

Назначают фуросемид в качестве диуретика при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, вызванных сердечной недостаточностью. Назначают обычно внутрь по 0,04 г. Дозу могут повышать до 0,08 и 0,16 г в сутки.

Выпускают фуросемид в таблетках по 0,005; 0,02; 0,04; 0,08 г или в гранулах, выпускается также в виде 1% раствора в ампулах по 1-10 мл.

Буфенокс

Bufenox

Буметанид

Bumetanide

3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота

Буметанид – это белый аморфный или мелкокристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Для идентификации буметанида можно использовать ИК- и УФ-спектроскопию, реакцю на присутствие амидной группы.

УФ-спектр буметанида в 0,1 М растворе натрия гидроксида должен иметь две полосы поглощения с максимумами при 222 и 320 нм.

ИК–спектр поглощения должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца или спектром, прилагаемым к НД.

Наличие амидной группы доказывают при нагревании с раствором натрия

гидроксида - выделившийся аммиак окрашивает красную лакмусовую

бумагу в синий цвет.

Количественное определение буметанида проводят методом нейтрализации в спиртовом растворе (индикатор – феноловый красный).

Буметанид является диуретическим средством. По механизму действия он сходен с фуросемидом. Его назначают в дозах 0,001- 0,003 г.

Выпускается буметанид в таблетках по 0,001 или в виде 0,025% раствора по 2мл.

 

Гидрохлортиазид

Hydrochlorthiazide

Гипотиазид

Hypothiazide

6-хлор-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфамоил-1,1-диоксид

Гидрохлортиазид - это белый кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде, умеренно растворим в спирте.

Подлинность гидрохлортиазида устанавливают по ИК- и УФ-спектрам, по реакции образования азокрасителя, по обнаружению хлорид-ионов после минерализации и по обнаружению аммиака после реакции со щёлочью.

УФ-спектр гидрохлортиазида в 0,01 М растворе натрия гидроксида имеет две полосы поглощения с максимумами при 273 и 323 нм.

ИК–спектр гидрохлортиазида должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца или спектром, прилагаемым к НД.

При нагревании гидрохлортиазида с раствором щёлочи выделяется аммиак, который определяется по посинению красной лакмусовой бумажки.

 

 

Образующийся в результате реакции ароматический амин даёт положительную реакцию образования азокрасителя.

Количественное определение гидрохлортиазида проводят методом титрования 0,1 М натрия гидроксидом в среде диметилформамида (индикатор – тимоловый синий) или цериметрически

 

 

Фармакологическое действие гидрохлортиазида обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальной части извитых канальцев почек. Назначается гидрохлортиазид как диуретическое средство, часто при отёках вызванных сердечной недостаточностью, при гипертензиях.

Дозы гидрохлортиазида зависят от тяжести заболеваний в дозах от 0,01 до 0,05 г.

Выпускают гидрохлортиазид в таблетках по 0,025; 0,05 и 0,1 г.

 

Бензолсульфохлорамиды

Дезинфицирующее действие хлора и гипохлоритов известно более 100 лет. Длительное время в качестве дезинфицирующего средства применялась хлорная известь и её смеси с борной кислотой, с карбонатом и гидрокарбонатом натрия. Эта смесь, известная под названием жидкости Дакена, была пригодна для орошения ран.

Более стабильными оказались хлорамины, которые получают действием гипохлоритов на соединения, содержащие аминогруппу. Они оказались более стабильными и могут храниться в сухом виде длительное время. Большее распространение получили хлорамин Б и пантоцид или галазон.

Хлорамин Б

Chloraminum B

Бензолсульфохлорамид-натрий

М.м.=

Хлорамин Б получают действием гипохлорита натрия на бензолсульфамид

 

Хлорамин Б - это белый или желтоватый порошок с резким характерным запахом. Хлорамин Б растворяется в воде, при этом сразу же разлагается с образованием натрия гипохлорита

 

 

Качественные реакции и количественное определение основаны на этой реакции. При добавлении к раствору хлорамина Б раствора калия йодида, кислоты хлористоводородной и хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет

 

Количественное определение хлорамина Б проводят йодометрическим методом. Выделившийся по указанной выше реакции йод титруют раствором натрия тиосульфата

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Следует отметить, что один атом хлора в хлорамине вытесняет из калия йодида два атома йода («Активный хлор»).

Хлорамин Б применяют как сильное дезинфицирующее средство в виде 1,5-2% растворов. Для обеззараживания предметов ухода и выделений при брюшнотифозных, туберкулёзных инфекциях концентрацию растворов повышают до 3% и 5%.

Галазон

Halasone

Пантоцид

Pantocidum

 

 

N,N-дихлор-n-карбоксибензолсульфамид

Галазон - это белый порошок, очень мало растворимый в воде, легко растворим в растворах щелочей.

Качественный и количественный анализ галазона проводят так же как и хлорамина Б. Содержание активного хлора в галазоне в два раза больше чем в хлорамине Б.

Применяется галазон главным образом для обеззараживания воды (по одной таблетке на 0,5 л воды).

Выпускают галазон в таблетках по 0,0082 г (3 мг активного хлора).