Основные антисептические средства, их применение. Роль антисептиков в развитии хирургии.

Приводим краткую характеристику отдельных химических классов ан­тисептиков и дезинфицирующих средств.

1. Спирты. Алифатические спирты, денатурируя белок, оказывают ан­тимикробное действие в различной степени.

Этиловый спирт (винный спирт) - продукт брожения Сахаров. Госу­дарственная фармакопея предусматривает спирт следующих концентра­ций: абсолютный спирт содержит не менее 99,8 об. %>этилового спирта, спирт этиловый 95% содержит 95-96 об. % этилового спирта, спирт этило­вый 90% - 92,7 части этилового спирта 95% и 7,3 части воды, спирт этило­вый 70%) соответственно 67,5 и 32,5 части, спирт этиловый 40% - 36 и 64 части.

Широко применяется в хирургической практике для обработки опера­ционного поля, ран, рук хирурга (70%), для спиртовых компрессов (40%), дезинфекции инструментов, шовного материала. 70% спирт обладает анти­септическим действием, а 96%) еще и дубящим.

2. Галоиды. Хлорамин - 0,1-5% водный раствор, содержит активный хлор (25-29%), обладает антисептическим действием. При взаимодейст­вии с тканями выделяются активный хлор и кислород, которые обуслов­ливают бактерицидные свойства препарата. Применяется раствор натрия гипохлорита, 5% раствор его содержит 0,1 г активного хлора в 1 дм³ и мо­жет использоваться для орошения, очистки и дезинфекции загрязненных ран.

Йод - эффективное бактерицидное вещество. Раствор, содержащий йод в соотношении 1:20 000, вызывает гибель бактерий в течение 1 мин, а спор - в течение 15 мин, при этом токсическое действие на ткани незначи­тельное. Спиртовая настойка йода содержит 2% йода и 2,4% натрия йодида, является наиболее эффективным антисептическим средством для обра­ботки кожи перед операцией, венепункцией.

Йодинол - 1% раствор. Антисептическое вещество наружного приме­нения. Используется для промывания ран, полоскания зева.

Йодонат и йодопирон - органические соединения йода. Используют 1% раствор. Широко применяется как антисептик для кожи, особенно при предоперационной подготовке операционного поля.

Раствор Люголя - содержит йод и калия йодид, могут применяться водный и спиртовой растворы. Препарат комбинированного действия. Как дезинфицирующее средство используется для стерилизации кетгута, как химиотерапевтическое - для лечения заболеваний щитовидной железы.

3. Тяжелые металлы. Ртути оксицианид - дезинфицирующее средст­во. В концентрациях 1:10 000, 1:50 000 используют для стерилизации оп­тических инструментов. Аммониевая ртутная мазь содержит 5% активного нерастворимого соединения ртути, применяется для обработки кожи и ле­чения ран как дезинфицирующее средство.

Серебра нитрат - раствор неорганических солей серебра, оказывает выраженное бактерицидное действие. 0,1-2% раствор используется для промывания конъюнктивы, слизистых оболочек; 2-5-10% раствор - для примочек; 5-20% растворы обладают выраженным прижигающим дейст­вием и применяются для обработки избыточных грануляций.

Протаргол, колларгол (серебро коллоидное) - обладают выраженными бактерицидными свойствами. Белковое серебро, содержащее 20% серебра, применяется в качестве местного антисептика для обработки слизистых оболочек. Обладают вяжущим и противовоспалительным действием. Ис­пользуются для смазывания слизистых оболочек, промывания мочевого пузыря при циститах, уретритах, для промывания гнойных ран, при сепси­се, лимфангиитах и рожистом воспалении.

Цинка оксид - антисептическое средство наружного применения, вхо­дит в состав многих присыпок и паст. Обладает противовоспалительным эффектом, предотвращает развитие мацераций.

Меди сульфат - обладает выраженными антимикробными свойствами.

4. Альдегиды. Формалин - 40% раствор формальдегида в воде. Дезин­фицирующее средство. 0,5-5% раствор используется для дезинфекции пер­чаток, дренажей, инструментов; 2-4% раствор - для дезинфекции предме­тов ухода за больными. Формальдегид в сухом виде применяется для сте­рилизации в газовых стерилизаторах оптических инструментов. 1-10% раствор формалина вызывает гибель микроорганизмов и их спор в течение 1-6 ч.

Лизол - сильное дезинфицирующее средство. 2% раствор использует­ся для дезинфекции предметов ухода, помещений, замачивания загрязнен­ных инструментов. В настоящее время практически не применяется.

5. Фенолы. Карболовая кислота - обладает выраженным дезинфици­рующим эффектом. Применяется в составе тройного раствора. Для получе­ния антимикробного эффекта требуется как минимум концентрация 1-2%, в то время как в концентрации 5% уже существенно раздражает ткани.

Тройной раствор - содержит 20 г формалина, 10 г карболовой кисло­ты, 30 г соды и до 1 л воды. Сильное дезинфицирующее средство. Исполь­зуется для обработки инструментов, предметов ухода, холодной стерилиза­ции режущих инструментов.

6. Красители. Бриллиантовый зеленый - обладает выраженным анти­микробным действием, особенно в отношении грибков и грамположительных бактерий (синегнойная палочка, стафилококк), антисептическое сред­ство наружного применения. 1-2% спиртовой (или водный) раствор используется для обработки поверхностных ран, ссадин, слизистой полости рта, гнойничковых поражений кожи.

Метиленовый синий - антисептическое средство против кишечной па­лочки, гноеродных микробов. 1-3% спиртовой (или водный) раствор ис­пользуется для обработки поверхностных ран, ссадин, слизистой полости рта, кожи, 0,02% водный раствор - для промывания ран.

7. Кислоты. Борная кислота - 2,5% раствор только задерживает рост и размножение всех видов бактерий. 2-4% раствор применяется для про­мывания ран, язв, полосканий полости рта.

Салициловая кислота - антисептическое средство. Используется в ка­честве фунгицидного средства для обработки кожи. Обладает кератолитическим действием. Применяется в виде кристаллов (для лизиса тканей), входит в состав присыпок, мазей.

8. Щелочи. Спирт нашатырный - антисептическое средство наружно­го применения. Раньше 0,5% водный раствор аммиака использовался для обработки рук хирургов (метод Спасокукоцкого-Кочергина).

9.Окислители. Раствор водорода пероксида - содержит 27,5-31% во­дорода пероксида, антимикробное действие обусловлено окисляющими свойствами. 3% раствор - основной препарат для промывания гнойных ран при перевязках, полосканий, примочек, в ткани не проникает. Применяет­ся при кровотечениях из слизистых оболочек и распадающихся раковых опухолях и т.д. Входит в состав первомура и является эффективным дезин­фицирующим веществом (6% раствор).

Калия перманганат - относится к сильным окислителям, обладает дез­одорирующим и вяжущим действием. В присутствии органических ве­ществ, особенно продуктов гниения и брожения, отщепляет атомарный кислород с образованием оксидов марганца, чем и обусловлено антисепти­ческое действие. Применяется в виде 0,02-0,1-0,5% растворов для промы­вания ран.

10. Детергенты(поверхностно-активные соединения). Хлоргексидина биглюконат - антисептическое средство, действующее на грамположительные микробы и кишечную палочку. 0,5% спиртовой раствор исполь­зуется для обработки рук хирурга и операционного поля. 0,1-0,2% водный раствор - один из основных препаратов для промывания ран и слизистых оболочек, лечения гнойных ран. Входит в состав растворов для обработки рук и операционного поля (пливасепт, АХД-специаль). Антисептическое мыло с добавлением хлоргексидина применяется для обработки рук хирур­га и операционного поля. Систематическое использование хлоргексидинсодержащего мыла приводит к накоплению этого вещества на коже и к ку­муляции противомикробного действия.

Церигель - антисептическое средство наружного применения. Исполь­зуется для обработки (пленкообразующий антисептик) рук и операционно­го поля.

Дегмин, дегмицид - антисептические средства наружного применения. Используются для обработки рук и операционного поля.

11. Производные нитрофурана. Фурацилин - антимикробное средст­во, действующее на различные грамположительные и грамотрицательные микробы. Водный 0,02% раствор (1:5000) используют для лечения гной­ных ран, язв, пролежней, ожогов. Может применяться спиртовой (1:1500) раствор для полосканий, а также мазь, содержащая 0,2% активного веще­ства. Не нарушает процесс заживления ран.

Лифузоль - содержит фурацилин, линетол, смолы, ацетон (аэрозоль). Антисептическое средство наружного применения. Наносится в виде плен­ки. Применяется для защиты послеоперационных ран и дренажных отвер­стий от экзогенной инфекции и для лечения поверхностных ран.

Фурадонин, фурагин, фуразолидон - обладают широким антимикроб­ным спектром действия. Кроме инфекции мочевыводящих путей, исполь­зуются при лечении кишечных инфекций (дизентерия, брюшной тиф).

12. Производные 8-оксихинолина. Нитроксолин (5-НОК) - химиотерапевтическое средство, «уроантисептик». Применяется для лечения инфек­ции мочевыводящих путей.

Энтеросептол, интестопан - химиотерапевтические средства, приме­няемые при кишечных инфекциях.

13. Производные хиноксалина. Диоксидин - антисептическое средство наружного применения. 0,1-1% водный раствор используется для промы­вания гнойных ран, слизистых оболочек, особенно при неэффективности антибиотиков и других антисептиков. При сепсисе и тяжелых инфекциях может вводиться и внутривенно капельно.

14. Производные нитроимидазола. Метронидазол (метрагил, флагил, трихопол) - химиотерапевтическое средство широкого спектра действия. Эффективен в отношении простейших, бактероидов и ряда анаэробов.

15. Дегти, смолы. Деготь березовый - продукт сухой перегонки ство­лов и ветвей сосны или чистой отборной бересты. Является смесью арома­тических углеводородов: бензола, толуола, фенола, креолов, смол и других веществ. Применяется в виде 10-30% мазей, паст, линиментов, входит в со­став бальзамической мази Вишневского (дегтя - 3 части, ксероформа - 3 части, масла касторового - 100 частей), используется для лечения ран, язв, пролежней, ожогов, отморожений. При местном применении обладает дез­инфицирующим действием, улучшает кровоснабжение и стимулирует ре­генерацию тканей.

В настоящее время препараты на основе березового дегтя применяют­ся значительно реже.

16. Хинолоны(налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, оксолиниевая кислота). Механизм их действия связан со способностью ингибировать синтез ДНК бактерий за счет ингибирования активности фермен­тов микробной клетки.

Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин и др.) - активны в отношении грамположительных микробов, высокоактивны в от­ношении энтеробактерий, микобактерий туберкулеза. Применяются в ос­новном при инфекциях кишечника, брюшной полости и малого таза, кожи и мягких тканей, сепсисе.

17. Сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадимезин, сулъфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфаметоксазол, сульфален). Наруша­ют синтез фолиевой кислоты микробной клеткой и действуют бактериостатически на грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, токсоплазмы. Широко применяются в клинической практике комбиниро­ванные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бактрим, бисептол, септрин, сульфатон) для лечения бактериальных инфекций различных ло­кализаций.

18. Противогрибковые средства. Выделяют препараты полиенового ряда: нистатин, леворин, амфотерицин В; имидазолового ряда: клотримазол, миконазол, бифоназол; триазолового ряда: флуконазол, итраконазол; и прочие: гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин, декамин.

Действуют на дрожжеподобные грибки рода Candida, дерматофитозы. Применяются в целях профилактики осложнений и лечения грибковых за­болеваний (одновременно с антибиотиками широкого спектра действия).

19. Антисептики растительного происхождения. Фитонциды, хлорофиллипт, эктерицид, бализ, календула - в основном применяются как ан­тисептические средства наружного применения для промывания поверхно­стных ран, слизистых оболочек, обработки кожи. Обладают противовоспа­лительным эффектом.

 

Бактериофаги (бактерия + греч. phagos - пожирающий, син.: фаг, бак­териальный вирус) - вирус, способный инфицировать микробную клетку, репродуцироваться в ней, образуя многочисленное потомство и вызывать лизис бактериальной клетки. Применяются антистафилококковый, антист­рептококковый и анти-коли бактериофаги преимущественно для промыва­ния и лечения гнойных ран и полостей после идентификации возбудителя.

Антитоксины - специфические антитела, образующиеся в организме человека и животных под действием токсинов, микробов, ядов растений и животных, обладающие способностью нейтрализовать ядовитые свойства. Антитоксины выполняют защитную роль при токсинемических инфекциях (столбняк, дифтерия, газовая гангрена, некоторые стафилококковые и стрептококковые заболевания).

Препараты иммуноглобулина - у-глобулины - очищенная у-глобулиновая фракция сыворотогенных белков человека, содержащая в концентриро­ванном виде антитела против вируса кори, гриппа, полиомиелита, противо­столбнячный у-глобулин, а также повышенные концентрации антител про­тив определенных возбудителей инфекции или выделяемых ими токсинов.

Антистафилококковая гипериммунная плазма - обладает выраженной специфичностью вследствие высокого содержания антител к антигенам, которыми иммунизировали доноров. Высокоэффективна при профилакти­ке и лечении гнойносептических заболеваний, вызванных стафилококком. Применяется и антисинегнойная гипериммунная плазма.

Протеолитические ферменты (трипсин, хпмотрипсин, химоксин, террилитин, ируксол) - при применении местно вызывают лизис некротичес­ких тканей и фибрина в ране, разжижают гнойный экссудат, оказывают противовоспалительное действие.

Биологическая антисептика включает также способы повышения не­специфической и специфической резистентности организма.

На неспецифическую резистентность и неспецифический иммунитет можно воздействовать следующими способами:

• ультрафиолетовое и лазерное облучение крови (активируются фаго­цитоз, система комплемента, транспорт кислорода);

• использование взвеси клеток и ксеноперфузата селезенки, перфузии через цельную или фрагментированную селезенку (свиньи), при этом рассчитывают на действие содержащихся в ткани селезенки лимфоцитов и цитокинов;

• переливание крови и ее компонентов;

• применение комплекса витаминов, антиоксидантов, биостимулято­ров;

• использование тималина, Т-активина, продигиозана, левамизола (стимулируют фагоцитоз, регулируют соотношение Т- и В-лимфоцитов, усиливают бактерицидную активность крови), интерферонов, интерлейкинов, ронколейкина, роферона и др. (обладают выражен­ным активирующим целенаправленным действием на иммунитет).

Антибиотики - вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельнос­ти микроорганизмов (природные антибиотики), подавляющие рост и раз­витие отдельных групп других микроорганизмов. Выделяют также хими­ческие производные природных антибиотиков (полусинтетические анти­биотики).

Основные группы антибиотиков:

1. B-Лактамные антибиотики:

1.1. Природные пенициллины;

• полусинтетические пенициллины:

• пенициллины, резистентные к пенициллиназе;

• аминопенициллины;

• карбоксипенициллины;

• уреидопенициллины;

• ингибиторы B-лактамаз;

1.2. Цефалоспорины:

• 1 поколения;

• II поколения;

• III поколения;

• IV поколения.

2. Антибиотики других групп:

• карбапенемы;

• аминогликозиды;

• тетрациклины;

• макролиды;

• линкозамиды;

• гликопептиды;

• хлорамфеникол;

• рифампицин;

• полимиксины.

Пенициллины - все препараты этой группы действуют бактерицидно, механизм действия их заключается в способности проникать через клеточ­ную оболочку микробов и связываться с «пенициллинсвязывающими бел­ками», в результате нарушается строение клеточной стенки микроба.

Природные пенициллины. К ним относятся:

• бензилпенициллин (пенициллин С);

• прокаинпенициллин (новокаиновая соль пенициллина О);

• бензатинпенициллин (бициллин);

• феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

Эти антибиотики активны в отношении стрептококков групп А, В, С, пневмококков, грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менин­гококков), а также некоторых анаэробов (клостридии, фузобактерии) и ма­лоактивны в отношении энтерококков. Большинство штаммов стафилокок­ков (85-95%) вырабатывают B-лактамазы и устойчивы к действию природ­ных пенициллинов.

Пенициллины, резистентные к пенициллиназе:

• метициллин;

• оксациллин;

• клоксациллин;

• флуклоксациллин;

• диклоксациллин.

Спектр противомикробного действия указанных препаратов сходен со спектром действия природных пенициллинов, однако они уступают им в антимикробной активности. Преимуществом этих препаратов явля­ется стабильность в отношении В-лактамаз стафилококков, в связи с чем они считаются препаратами выбора при лечении стафилококковой ин­фекции.

Аминопенициллины:

• ампициллин;

• амоксициллин;

• бакампициллин;

• пивампициллин.

Характеризуются широким спектром противомикробного действия. Высокоактивны в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, главным образом кишечной группы (кишечная палочка, протей, сальмо­неллы, шигеллы, гемофильная палочка). Бакампициллин и пивампициллин представляют собой эфиры ампициллина, которые после всасывания в ки­шечнике деэстерифицируются и превращаются в ампициллин, всасывают­ся лучше, чем ампициллин, и создают высокие концентрации в крови по­сле приема одинаковых доз.

Аптисинегнойные пенициллины:

• карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин);

• уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин). Эта группа обладает широким спектром действия на грамположительные кокки, грамотрицательные палочки, анаэробы.

Препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы В-лактамаз:

• ампициллин и сульбактам - уназин;

• амоксициллин и клавулановая кислота - амоксиклав, аугментин;

• тикарциллин и клавулановая кислота - тиментин;

• пиперациллин и тазобактам - тазоцин.

Эти препараты представляют собой фиксированные комбинации пенициллинов широкого спектра действия с ингибиторами В-лактамаз. Они об­ладают свойством необратимо инактивировать широкий спектр В-лактамаз - ферментов, продуцируемых многими микроорганизмами (стафило­кокками, энтерококками, кишечной палочкой), связывают ферменты и за­щищают содержащиеся в их составе пенициллины широкого спектра от действия В-лактамаз. В результате резистентные к ним микроорганизмы становятся чувствительными к комбинации этих препаратов.

Цефалоспорины I, II, III и IV поколений. Занимают первое место сре­ди антибактериальных средств по частоте применения у стационарных больных. Имеют широкий спектр антимикробного действия, который охва­тывает практически все микроорганизмы, за исключением энтерококков. Обладают бактерицидным действием, имеют небольшую частоту резис­тентности, хорошо переносятся больными и редко вызывают побочные эф­фекты.

Классификация их базируется на спектре противомикробной активно­сти. В клинической практике наиболее часто применяются цефалоспорины I, II и III поколений. В последние годы появились два препарата, которые на основании антимикробных свойств были отнесены к цефалоспоринам IV поколения.

Цефалоспорины I поколения - цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин.

Цефалоспорины II поколения - цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефметазол, цефотенан. Обладают более широким спектром действия, чем препараты I поколения.

Цефалоспорины III поколения - цефотаксим, цефодизим, цефоперазон, цефтибутен, цефиксим, латамоксеф и др. Отдельные препараты активны в отношении синегнойной палочки.

Цефодизим - единственный цефалоспориновый антибиотик, обладаю­щий иммуностимулирующим действием.

Широко применяются для лечения госпитальных инфекций.

Цефалоспорины IV поколения - цефпиром, цефепим - имеют более широкий спектр действия по сравнению с цефалоспоринами III поколения. Высокая клиническая эффективность их установлена при лечении различ­ных госпитальных инфекций.

Карбапенемы. Карбапенемы (имипенем, меропенем) и комбинирован­ный карбапенем тиенам (имипенем + натрия циластатин) характеризуются самым широким спектром антибактериальной активности. Применяются для лечения тяжелых инфекций, главным образом госпитальных, особенно при неустановленном возбудителе заболевания. Широкий спектр и высо­кая бактерицидная активность позволяют использовать эти препараты в ка­честве монотерапии, даже при лечении жизнеопасных инфекций.

Аминогликозиды. Все они действуют только на внеклеточные микро­организмы. Выделяют аминогликозиды трех поколений, но применяются только аминогликозиды II поколения (гентамицин) и III (сизомицин, амикацин, тобрамицин, нетилмицин).

Тетрациклины. Ингибируют синтез белка в микробной клетке, обла­дают высокой активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных), хламидий, риккетсий, холерного вибриона, спирохет, актиномицетов. Наиболее активными препаратами являются доксициклин и миноциклин.

Доксициклин длительно циркулирует в организме и хорошо всасывает­ся (95%) при приеме внутрь.

Макролиды (эритромицин, кларитромицин, спирамицин, азитромицин, мидекамицин). Спектр их действия сходен с таковым у природных пенициллинов. В зависимости от вида микроорганизма и концентрации анти­биотика макролиды действуют бактерицидно или бактериостатически. Яв­ляются препаратами выбора при лечении крупозной пневмонии, атипич­ной пневмонии, стрептококковых инфекций (тонзиллит, рожа, фарингит, скарлатина).

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин). Механизм действия линкозамидов заключается в подавлении белкового синтеза бактерий. Они ак­тивны в отношении анаэробов, стафилококков и стрептококков. Являются препаратами выбора при лечении инфекций, вызванных анаэробными ми­кроорганизмами (инфекция брюшной полости и малого таза, эндометрит, абсцессы легкого и иной локализации). В качестве альтернативных средств применяются при стафилококковой инфекции.

Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин). Нарушают синтез клеточ­ной стенки бактерии, обладают бактерицидным действием. Активны в от­ношении стрептококков, пневмококков, энтерококков, коринебактерий.

Хлорамфеникол. Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки), некоторых грамотрицательных бактерий (па­лочки кишечной группы, гемофильная палочка), анаэробов, риккетсий.

Рифампицин. Механизм действия связан с подавлением синтеза РНК в микробной клетке. Активен в отношении микобактерий туберкулеза, го­нококков, менингококков.

Полимиксины [полимиксин В, полимиксин Е (калистин)]. Механизм действия связан с повреждением цитоплазматической мембраны микроб­ной клетки. Применяются только в случаях тяжелой грамотрицательной инфекции (синегнойная палочка, клебсиелла, энтеробактер) при устойчи­вости ко всем остальным антибактериальным средствам.