Местноанестезирующие вещества производные алкиламиноациламидов ароматического и гетероароматического строения

Применение производных ацетамида относится к началу истории синтетических лекарственных средств. Наблюдения показали, что арилзамещённые амиды имели незначительную местноанестезирующую активность. Если вместо ацетильной группы вводится остаток

–CO-(CH₂)-N-R₁ характерный для многих местноанестезирующих веществ, то анестезирующая активность становится довольно значительной. Далее было показано, что введение метильных групп в ароматическое соединение в значительной степени повышает фармакологическую активность.

Кроме того, было установлено, что анестезирующее действие проявляют не только производные ароматических аминов, но и производные гетероароматических аминов. В данном разделе будут рассмотрены лекарственные вещества получившие наиболее широкое медицинское применение.

 

Лидокаина гидрохлорид

Lidocaini hydrochloridum

Lidocaine Hydrochloride

Ксикаин

М.м.=

 

2,6 –диметиланилида N,N-диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид

 

Лидокаин был одним из первых анестезирующих веществ производных анилина и явился одним из первых диалкиламиноацильных производных арил- и гетероарилалкиламинов.

Получают лидокаин из диметиланилина по следующей схеме

 

 

Лидокаина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок (может быть желтоватого цвета), растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире. Испытание на подлинность лидокаина гидрохлорида проводят по реакции на хлорид-ионы, по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД.

Лидокаин легко нитруется при выпаривании с кислотой азотной концентрированной. После добавления спиртового раствора калия гидроксида – появляется зелёное окрашивание

 

 

 

Дополнительным подтверждением подлинности лидокаина может служить температура плавления или температура плавления пикрата лидокаина.

После гидролиза лидокаина образуется диметиланилин, который определяется по реакции образования азокрасителя

 

 

Количественное определение лидокаина гидрохлорида проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути

 

 

Кроме того, для количественного определения лидокаина гидрохлорида можно использовать алкалиметрию или аргентометрию.

Лидокаин был синтезирован как местноанестезирующее средство. Он характеризуется быстрым началом действия, средней продолжительностью, вызывает все виды местной анестезии. По сравнению с новокаином действует быстрее и сильнее.

Применяется лидокаина гидрохлорид для инфильтрационной анестезии в виде 0,5 и 1% растворов, для анестезии слизистых оболочек используется 2 и 4% растворы, в офтальмологии применяются также 2 и 4% растворы.

Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаина гидрохлорид обладает выраженной антиаритмической активностью. Это действие связано с мембраностабилизирующим влиянием на клетки миокарда. Показаниями к применению лидокаина как антиаритмического средства являются желудочковая экстрасистолия и тахикардия. В качестве антиаритмического средства лидокаина гидрохлорид применяется в дозе 0,1 г (начальная), а затем по 2мг в минуту капельно.

Выпускается лидокаина гидрохлорид в виде 1% и 2% растворов по 5 и 10 мо, или 2% и 4% растворов для офтальмологии, в виде геля или спрея для наружного применения.

 

Тримекаина гидрохлорид

Trimecaini hydrochlorudum

Тримекаин

Trimecainum

 

М.м.=283,93

 

2,4,6-триметиланилида N,N-диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид

Тримекаин является гомологом лидокаина. Схема получения тримекаина такая же как и лидокаина.

Тримекаин – это белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте.

Подлинность тримекаина устанавливают по наличию хлорид-ионов.

При нагревании тримекаина с раствором натрия гидроксида образуется триметиланилин, который дальше обнаруживают по реакции образования азокрасителя

НЕТ РЕАКЦИИ!!!

 

 

Температура плавления тримекаина (136-137 ⁰С) является подтверждением подлинности.

Количественное определение тримекаина проводят путём титрования в безводной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути. Уравнение реакции такое же как при титровании лидокаина гидрохлорида.

Другие методы определения тримекаина гидрохлорида такие же как у лидокаина гидрохлорида.

Фармакологическое действие тримекаина такое же как у лидокаина гидрохлорида.

Применяется главным образом как местноанестезирующее средство в виде растворов 0,125%; 0,25% и 0,50%. Для проводниковой и перидуральной анестезии выпускается тримекаин в виде 1% и 2% растворов.

Как антиаритмическое средство тримекаин применяется реже чем лидокаин.

Способ применения при этом такой же как и у лидокаина.

 

Бупивакаина гидрохлорид

Bupivacaini hydrochloridum

Бупивакаин

Bupivacainum

Bupivacainе

 

2,4,6-диметиланилида 1-бутил-2-пиперидинкарбоновой кислоты гидрохлорид

Бупивакаин – это белый кристаллический порошок, растворимый в воде, легкорастворимый в спирте.

Подлинность бупевакаина определяют по УФ- и ИК-спектрам. УФ-спектр бупивакаина в растворе натрия гидроксида имеет полосу поглощения с максимумом при 263нм, в метанольном растворе при - 263 и 271 нм.

ИК-спектр должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД

Кроме того, подтверждением подлинности служит значение температуры плавления (105-108 ⁰С, реакция на хлорид-ионы и метод ТСХ.

Количественное определение бупивакаина гидрохлорида проводят методом алкалиметрии в присутствии хлороформа

 

 

Бупивакаин проявляет местноанестезирующее и антиаритмическое действие. Применяется для местной, проводниковой и перидуральной анестезии. Выпускается бупивакаин в виде 0,25% и 0,50% растворов в ампулах по 4 мл или во флаконах по 20 мл.

 

Артикаин

Articaine

Articainum

 

М.м.=

 

метилового эфира 4-метил-3(2-пропиламинопропионамидо)-2 тиофен карбоновой кислоты гидрохлорид

Артикаин является производным гетероароматического амина. Несмотря на различие в гетероароматическом ядре, он имеет общие элементы структуры с предыдущими веществами.

Артикаин – это белый с кремоватым оттенком порошок, растворимый в воде и спирте.

Подлинность артикаина доказывают по реакциям на хлорид-ионы, сульфидная сера, содержащаяся в ядре тиофена определяется после сплавления с натрия гидроксидом (реакция с натрия нитропруссидом). ИК-спектр препарата должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца или ИК-спектру, прилагаемому к НД.

Количественное определение артикаина проводят алкалиметрическим методом в присутствии хлороформа

Применяется артикаин как местный анестетик в стоматологии, для перидуральной анестезии, для проводниковой блокады.

Выпускается артикаин в виде 1% и 2% растворов совместно с адреналином (Альфокон).