Верапамил, Верапамила гидрохлорид

Verapamil, Verapamil Hydrochloride

Изоптин

Isoptin

 

 

М.м.=491,1

5(3,4-диметоксифенилэтил)метиламино-2(3,4-диметоксифенил)-2-изопропилвалеронитрила гидрохлорид

Верапамила гидрохлорид рассматривается в этой группе соединений из-за сходства его структуры с другими препаратами производными фенилалкиламина. Однако по механизму фармакологического действия он отличается от производных вышеуказанных препаратов.

Верапамил – это белый порошок (допускается слегка сероватый оттенок), растворимый в воде и спирте.

Идентификацию верапамила проводят по УФ- и ИК-спектрам. УФ-спектр верапамила в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 278 нм. ИК-спектр верапамила

должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.

По некоторым зарубежным фармакопеям идентификацию верапамила

проводят методом масс-спектроскопии.

Из химических реакций, используемых для идентификации верапамила можно использовать реакцию на хлорид-ион и реакцию с реактивом Драгендорфа или другими осадительными реактивами.

Количественное определение верапамила проводят методом титрования кислотой хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата. Конечную точку титрования определяют потенциометрическим методом или с помощью индикатора кристаллического фиолетового.

Можно использовать для количественного определения верапамила аргентометрические методы (чаще для его определения в лекарственных формах).

Фармакологическое действие верапамила связано в основном с блокадой кальциевых каналов. В связи с этим применение верапамила приводит к сужению периферических артериальных сосудов. Он вызывает расширение коронарных сосудов и улучшает кровоснабжение миокарда. Верапамил оказывает антиаритмическое действие, оказывает антигипертензивное действие.

Выпускается верапамил в таблетках и драже по 0,04, 0,08 и 0,12 г; в капсулах по 0,12 и 0,24 г; в растворе 0,25% по 2 мл в ампулах.

 

 

Симпатомиметики природного происхождения производные фенилалкиламинов.

Из природных веществ близким по фармакологическому действию к адреналину является алкалоид эфедрин. Он отличается от адреналина тем, что не является производным катехоламина, но относится также к производным фенилалкиламинов.

 

Эфедрина гидрохлорид

Ephedrini hydrochloridum

М.м.= 201,7

(1R,2S)-2 метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид

Источником получения эфедрина гидрохлорида является эфедра забайкальская и некоторые другие виды эфедры (E.sinicica, E. intermedia).

В настоящее время большая часть эфедрина получается путём синтеза. Имеется несколько методов получения эфедрина. Здесь приводится один из них.

Исходным продуктом для синтеза эфедрина является бензальдегид, который конденструют с нитроэтаном. Полученный продукт восстанавливают до амина. На этой стадии проводят разделение изомеров путём фракционной кристаллизации. Нужный изомер метилируют и получают эфедрин

 

Следует сказать, что по фармакологической активности изомеры эфедрина мало отличаются друг от друга и поэтому затраты на получение природного изомера эфедрина является экономически мало оправданным.

Эфедрина гидрохлорид – это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, растворимый в воде (1:25) и в спирте (1:14).

Идентификацию эфедрина гидрохлорид проводят по реакции на хлорид-ион и по реакции окисления до бензальдегида с помощью калия гексоционаферрата(III) в щелочной среде

 

 

С раствором меди сульфата в слабощелочной среде эфедрин образует комплексное соединение, которое извлекается эфиром и окрашивает эфирный слой в фиолетово-красный цвет.

Количественное определение эфедрина гидрохлорид проводят методом нейтрализации в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ртути ацетата. В качестве индикатора используют кристаллический фиолетовый.

 

 

По фармакологическому действию эфедрина гидрохлорид близок к адреналину, т.е. как симпатомиметик он стимулирует α и β-адренорецепторы. При введении эфедрина в организм наблюдается сужение кровеносных сосудов, повышение кровяного давления и расширение бронхов. Назначают эфедрина гидрохлорид при остром снижении кровяного давления, при бронхиальной астме, при отравлении наркотиками и снотворными средствами.

Дозы эфедрина гидрохлорида различны и зависят от заболевания и его тяжести.

Выпускается эфедрина гидрохлорид в таблетках по 0,002; 0,003 и 0,010 г; в виде растворов 2%, 3% и 5%.

Эфедрина гидрохлорид входит в состав комбинированных препаратов (Теофедрин, Солутан, Бронхолитин).

По фармакологическим свойствам к левовращающему изомеру эфедрину близок рацемический эфедрин, который получил название Дефедрин. Он несколько менее активен эфедрина, но и менее токсичен по сравнению с ним.

 

 

Дефедрин

Dephedrinum

М.м.= 201,7

(R, S)-2 метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид

Свойства дефедрина такие же, как и у эфедрина.

Идентификацию дефедрина проводят теми же методами, что и эфедрина.

Отличить дэфедрин от эфедрина можно по температуре плавления и по величине удельного вращения. Температура плавления эфедрина находится в пределах 216 – 220 ⁰С, а температура плавления дефедрина 183-186 ⁰С.

Удельное вращение дефедрина находится в пределах от + 61⁰ до + 63⁰ (5% водный раствор), удельное вращение эфедрина от – 33 до -36⁰.

Количественное определение дефедрина проводят также как и эфедрина гидрохлорида.

По механизму фармакологического действия он практически не отличается от эфедрина гидрохлорида, но является менее активным. Чаще всего его назначают при бронхиальной астме внутрь по 0,03-0,06 г 2-3 раза в день.

Выпускается дефедрин в таблетках по 0,03 г.