Norepinephrine Hydrotartrate

 

 

М.м.=

(R)-2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил) этанола гидротартрат

Нордреналина гидротартрат получают по той же схеме, что и адреналин.

Норадреналина гидротартрат - это белый (допускается слабый желтоватый или розоватый оттенок) порошок, легкорастворимый в воде, малорастворимый в спирте.

Реакции идентификации норадреналина гидротартрата такие же как и у адреналина гидротартрата.

 

С раствором железа(III) хлоридом адреналин даёт зелёное окрашивание

 

 

Реакция образования норадренохрома проходит только при рН=6,5 (в отличие от адреналина).

Отличается также значение удельного вращения (от до) и положение максимума поглощения.

 

Количественное определение норадреналина гидротартрата проводится также как и адреналина гидротартрата.

Фармакологическое действие норадреналина связано с преимущественным действием на α₁-адренорецепторы кровеносных сосудов. Кардиотоническое действие норадреналина объясняется его стимулирующим действием на

β-рецепторы сердца.

Назначают норадреналина гидротартат для повышения системного артериального давления, для стабилизации артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической нервной системе.

Выпускается норадреналина гидротартрат в виде 0,2% раствора в ампулах по 1 мл.

 

Допамин

Стимулирующим действием на симпатическую нервную систему обладает также вещество, имеющее структуру катехоламина – допамин (дофамин).

В медицинской практике применяется допамина гидрохлорид.

Допамина гидрохлорид

Dopamini hydrochloridum

Дофамина гидрохлорид

 

 

М.м. = 189,6

1-(3,4-дигидроксифенил) 2-аминоэтанола гидрохлорид

Допамина гидрохлорид получают путём синтеза. Простейшая схема синтеза представлена ниже

 

 

Допамина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, растворим в спирте, ацетоне.

Идентификацию допамина гидрохлорида проводят по реакциям на хлорид-ионы, на остаток пирокатехина с хлоридом железа(III) (зелёное окрашивание).

УФ-спектр поглощения допамина (в 0,1 М кислоте хлористоводородной) имеет полосу поглощения с максимумом при 280 нм или при 283 нм в метаноле.

ИК-спектр препарата должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца или с ИК-спектром, прилагаемому к НД.

Количественное определение допамина проводят методом титрования в

среде смеси кислот муравьиной и уксусной в присутствии ртути ацетата.

Конец титрования определяют потенциометрическим методом.

Фармакологическое действие допамина связано со стимулированием нервной системы через допаминовые рецепторы.

Применяется допамина гидрохлорид как кардиостимулирующее средство при шоковом состоянии. А также для улучшения гемодинамики при острой сердечной недостаточности, почечной недостаточности и др. Обычно вводят в виде 0,5% или 4% растворов (по 0,025 или 0,2 г соответственно).

Выпускается допамина гидрохлорид в виде 0,5%, 1%, 4% растворов в ампулах.

 

Симпатомиметики- аналоги по действию катехоламинам

К симпатомиметикам относятся природные или синтетические

лекарственные вещества, которые оказывают на организм действие подобное адреналину и норадреналину. (Название миметики происходит от греческого mimeomai –поддерживаю).

Симпатомиметики делятся на α- и β- симпатомиметики, которые в свою очередь можно разделить на симпатомиметики прямого и непрямого действия. Здесь рассмотрено лишь несколько представителей симпатомиметиков.

 

Изопреналина гидрохлорид

Isoprenalini hydrochloridum

Изадрин

Isadrinum

 

(RS)-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(1-изопропил) аминоэтанола гидрохлорид

Изопреналина гидрохлорид – это синтетический препарат, который можно получить по следующей схеме

 

дигидроксифенилхлор- дигидроксифенилизопропил-

ацетофенон аминоацетофенон

 

 

 

изопреналин

 

Изопреналина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, в спирте растворяется примерно 1:50.

Идентификацию изопреналина гидрохлорида проводят по УФ-спектру, который должен иметь две полосы поглощения с максимумами при 223и 279 нм (в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной) и по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца, а также по реакциям на хлорид-ионы и на остаток пирокатехина с хлоридом железа(III) (появляется зелёное окрашивание, переходящее в красное при прибавлении одной капли раствора аммиака). Можно использовать другие реакции, характерные для фенолов.

Количественное определение изопреналина гидрохлорида проводят путём титрования его 0,1 М кислотой хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата. Конец титрования устанавливают потенциометрическим методом или с помощью индикатора кристаллического фиолетового

 

 

Фармакологическое изучение показало, что сохраняя некоторые свойства адреналина изопреналин проявляет бронхолитическое действие, но не вызывает угнетения периферических сосудов. Благодаря этому появилась гипотеза о наличии разных видов адренорецепторов и в 1948 г было сфорулировано положение о двух основных группах рецепторов (α- и

β-адренорецепторы).

Действие изопреналина объясняется его стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы. Он оказывает сильное бронхорасширяющее действие, вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс и потребление кислорода миокардом.

Назначают изопреналина гидрохлорид чаще всего как бронхорасширяющее средство в виде 0,5% и 1% раствора для ингаляций или в виде сублингвальных таблеток.

Выпускается во флаконах по25 и 100 мл 0,5% и 1% растворов и в таблетках по 0,005 г.

 

В настоящее время в качестве бронхорасширяющих лекарственных веществ используются более избирательные бронхорасширяющие вещества (дейст-вующие на β₂-адренорецепторы бронхов): фенотерол, сальбутамол и др.

 

 

Фенотерола гидробромид

Fenoteroli hydrobromidi

Беротек

Berotec

 

 

 

Фенотерола гидробромид – это белый кристаллический порошок, легкорастворим в воде и спирте.

Идентификацию фенотерола гидробромида проводят по реакциям на бромид-ионы.

По реакции образования антипиринового красителя фенотерол можно отличить от других близких по структуре веществ. К раствору препарата добавляют раствор калия гексоцианоферрата(III), через несколько минут к этому раствору прибавляют раствор антипирина и хлорофом – появляется красно-коричневое окрашивание хлороформного слоя

 

 

 

УФ-спектр поглощения в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной имеет полосу поглощения с максимумом при 275 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 295 нм.

ИК-спектр фенотерола должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.

Количественное определение фенотерола гидробромида проводят обратным аргентометрическим методом

 

 

AgNO₃ + NH₄SCN → AgSCN + NH₄NO₃

3 NH₄SCN + Fe(NH₄)(SO₄)₂ → Fe(SCN)₃ +2(NH₄ )₂SO₄

Определение фенотерола гидробромида в лекарственных формах проводят спектрофотометрическим методом при длине волны 275 нм в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной.

Фенотерола гидробромид является β₂-адреностимулятором, является более избирательным и более сильным бронхорасширяющим средством.

Назначают его в виде ингаляций по 0,2 мг (1-2 вдоха).

Выпускается раствор фенотерола гидробромида в баллончиках по 10, 15 и 20 мл.

 

Сальбутамол

Salbutamolum

Salbutamol

М.м.=293,3

2-трет-бутиламино-1-(4-гидрокси-3 гидроксиметил фенил) этанол

Сальбутамол представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте.

Идентификацию сальбутамола проводят с помощью УФ- и ИК-спектроскопии. УФ-спектр сальбутамола в 0,1 М кислоте хлористоводород-ной имеет полосу поглощения с максимумом при 276 нм. ИК-спектр

должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца сальбутамола.

Сальбутамол даёт положительную реакцию с 4-аминоантипирином в присутствии окислителя – калия гексацианоферрата(III). При добавлении хлороформа окрашенный продукт переходит в хлороформ и окрашивает его в оранжево-красный цвет.

Количественное определение сальбутамола проводят методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в безводной кислоте уксусной. Конец титрования устанавливают потенциометрически или с помощью индикатора – кристаллического фиолетового

 

Сальбутамол является избирательным β₂-адреноблокатором длительного действия.

Применяется в качестве бронхолитического средства.

Выпускается сальбутамол в виде раствора для ингаляций или порошка для ингаляций, а также в таблетках по 0,002, 0,004 и 0,006 г, в виде 0,04% сиропа.