Кислоты, производные фенилалкиламинов

К фенилалкиламинам близки по структуре некоторые гидроксифенилалифатические кислоты. По фармакологическому действию

их можно отнести к адренэргическим веществам, однако механизм их действия отличается от приведенных выше препаратов. К ним относятся Допа и Дофа-дигидроксифенилаланин. Название препарата происходит от первых букв Д-дигидро, О-окси, Ф-фенил, А-аланин. Разные наименования

вызваны различным написанием остатка фенил – (фенил в русском, в английском phenil).

Мы рассмотрим два лекарственных препарата

Леводопа

Levodopa

L-Dopa

 

М.м.=

(S)-3(3,4-диоксифенил)-аланин

L-Допа получается в результате микробиологического гидроксилирования L-фенилаланина

L-Допа – это белый порошок (допускается сероватый оттенок), труднорастворимый в воде и спирте.

Подлинность леводопа устанавливают по совпадению его ИК-спектра со спектром стандартного образца.

Удельное вращение леводопа находится в пределах от -160⁰ до -167⁰.

С 4-нитробензилхлоридом леводопа в присутствии пиридина даёт фиолетовое окрашивание. Здесь возможна реакция конденсации с образованием хиноидной структуры

 

Химизм реакции до конца не установлен.

Леводопа даёт и другие реакции, характерные для фенолов.

Количественное определение леводопа проводят в смеси кислот уксусной и муравьиной с помощью кислоты хлорной (индикатор кристаллический фиолетовый.

При введении леводопа в организм он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и в отличие от допамина и там легко превращается в допамин. Допамин действует на дофаминовые рецепторы базальных ганглиев мозга и этим обеспечивает лечебный эффект при паркинсонизме. Леводопа легко всасывается при приёме внутрь, однако большая часть леводопы декарбоксилируется в периферических тканях (печени, кишечнике), образующийся при этом дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому терапевтический эффект леводопа слабый.

Назначают леводопа при паркенсонизме, в начале лечения по 0,25г в день, затем дозу увеличивают через каждые 2-3 дня на 0,25 г и доводят суточную дозу до 2,0г.

Выпускают леводопа в капсулах и таблетках по 0,25 и 0,5г.

Для повышения эффективности леводопа его выпускают вместе с ингибиторами перифирического декарбоксилирования в виде комбинированных препаратов: Допар (леводопа и карбидопа) и Мадопар (леводопа и бенсеразид). Добавляемые к леводопа вещества уменьшают декарбоксилирование леводопа в крови и периферических тканях мозга.

Дозировка допара и мадопара значительно ниже по сравнению с леводопа.

 

Метилдофа

Methyldopha

 

 

М.м.=

(S) 3-(3,4-диоксифенил)-2-метил аланин

Метилдофа также относится к производным фенилалкиламина. Он также

Проходит через гематоэнцефалический барьер, где метаболизируется в

α-метилнорадреналин, который стимулирует пресинаптические α₂-адрено-рецепторы нейронов вазомоторного центра и тормозят симпатическую импульсацию к сосудам, что в конечном счёте приводит к снижению артериального давления.

Метилдофу получают путём ферментативного синтеза из метилфенилаланина. В настоящее время в большом количестве его получают путём синтеза по следующей схеме

 

 

диметилоксифенилацетон 4-метил-4-(диметоксифенилметил)-гидантоин

 

 

Метилдофа – это белый (или желтовато-белый) порошок, мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте, легко растворим в минеральных кислотах.

Идентификацию метилдофа проводят по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца. УФ-спектр метилдофа в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 281 нм.

С раствором аммония молибдата метилдофа в кислой среде должен давать жёлтое окрашивание или осадок.

Кроме того, метилдофа даёт реакции характерные для фенолов.

Количественное определение метилдофа проводят в среде безводной кислоты уксусной путём титрования хлорной кислотой с индикатором кристаллическим фиолетовым

 

 

Применяется метилдофа как антигипертензивное средство в дозах от

0,125г до 0,5г.

Выпускается метилдофа в таблетках по 0,25 и 0,5г, в виде раствора для инъекций 5% по 1 мл в ампулах.