Местно-анестезирующие средства.

Местно-анестезирующие средства.

Анестезирующие средства вызывают местную потерю чувствительности. Воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Они действуют на мембраны нервных волокон (очевидно, с внутренней стороны). Блок проведения по нервным волокнам связан с тем, что анестетики снижают проницаемость их мембран для ионов натрия, т. е. Они являются блокаторами натриевых каналов. Это препятствует образованию потенциала действия и проведению импульсов. Требования к анестетикам: высокая избирательность действия, не должны оказывать отрицательного влияния на окружающие ткани; короткий латентный период; высокая эффективность при разных видах местной анестезии; определённая продолжительность действия; низкая токсичность; минимальные побочные эффекты; должны хорошо растворяться в воде; не разрушаться при хранении и стерилизации. Анестезин (бензокаин) (Anaesthesinum) плохо растворим в воде, легко в спирте и жирных маслах. В связи с этим его применяют наружно в виде присыпок, паст, мазей, а также энтерально для воздействия на слизистую ЖКТ – в порошках, таблетках, суспензиях. Назначают также в суппозиториях при трещинах прямой кишки, геморрое. Во всех случаях вызывает поверхностную анестезию. Внутрь 0,3 г; ректально 0,05-0,1 г; на слизистые – 5-20 % масляный р-р; на кожу 5-10 % мазь и присыпка. ФВ: порошок; таблетки по 0,3 г; 5 % мазь. Новокаин (прокаин) (Novocainum) – продолжительность инфильтрационной анестезии - 30 мин - 1 час. Преимущество – низкая токсичность. Через слизистые проходит плохо, поэтому для поверхностной анестезии не используют. Суживает сосуды, их тонус не меняется или в небольшой степени снижается, поэтому в р-р новокаина добавляют адреномиметики. Суживая сосуды и замедляя всасывания новокаина, адреномиметики усиливают и пролонгируют его анестезирующее действие, а также снижают его токсичность. Оказывает угнетающее действие на НС. Обладает умеренной анальгетической активностью. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает висцеральные рефлексы и соматические полисимпатические спинальные рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги, оказывает ганглиоблокирующее действие, снижая выделение, нарушает нервно-мышечную передачу. На ССС - гипотензивный эффект и кратковременное противоаритмическое действие. Выделяется почками.

4. М, Н-холиномиметики и стимуляторы высвобождения ацетилхолина (АХ).

АХ, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и укс. к-ты и относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям. Д-т очень кратковременно (практически не применяют). АХ оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорец-ры. При системном действии АХ преобладают его м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ, увел. секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на н-холинорец-ры скелетных мышц. В очень высоких концентрациях АХ может вызывать угнетение холинергической передачи.

При глаукоме иногда применяется аналог АХ карбахолин – отличается стойкостью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и поэтому действует довольно продолжительно.

Антидепрессанты (тимоаналептики). Норматимические (антимонические) средства.

Фармакокинетические свойства антидепрессантов.

Ø Большинство ТЦА неполностью всасываются и подвергаются активному пресистемному метаболизму, в связи со значительным связыванием с белками и сравнительно высокой растворимости в жирах объем их распределения очень большой. Выделяются в виде метаболитов, конъюгантов и в неизмененном виде почками, частично кишечником.

Ø Флуоксетин хорошо всасывается при введении внутрь, метаболизируется в печени, период полувыведения 1-3 для, выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.

Ø Ингибиторы МАО хорошо всасываются из ЖКТ, в печени подвергаются ацетилированию, выводятся в качестве метаболитов почками, эффект продолжается от 2-3 недель до 7 дней.

Побочные эффекты трициклических антидепрессантов.

Ø седативные эффекты: сонливость, суммация эффектов с другими седативными средствами.

Ø симпатомиметические: тремор, бессонница.

Ø м-холинолитические: затуманивание зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение мышления.

Ø сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия, блокады проведения, аритмии

Ø психиатрические: обострение психоза, синдром отмены.

Ø неврологические: судороги.

Ø метаболическо-эндокринные: прибавка в весе, нарушение половой функции.

Побочные эффекты ингибиторов МАО: Головная боль, сонливость, сухость во рту, прибавка в весе, ортостатическая гипотензия, нарушение половой функции.

Показания к назначению антидепрессантов: депрессия; панические состояния; обсессивно-компульсивные нарушения; энурез (не является терапией выбора); хронические болевые синдромы; нарушение аппетита (булимия и нервная анорексия); каталепсия при нарколепсии; школьная фобия; гиперкинетический синдром с нарушениями внимания.

Спектр фармакологической активности антидепрессантов: атидепрессивные свойства; седативные или психостимулирующие эффекты;

симпатомиметические; м-холинолитические; a₁-адреноблокирующий эффект; папавериноподобный; противогистаминное действие.

Механизмы действия ионов лития. Возможно литий влияет на токи Na⁺. Являясь одновалентным катионом, литий через быстрые натриевые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na⁺. Однако, кинетика ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Литий более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена все- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение калия, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина. Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные посредники. Установлено, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторичными передатчиками для системы a-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные, что литий может снижать содержание и другого вторичного посредника – цАМФ (очевидно за счет ингибирования аденилатциклазы).

Основные фармакокинетические свойства препаратов лития: антипсихотическое действие; отсутствие выраженного седативного эффекта; малая терапевтическая широта.

Для чего применяются соли лития? Основными показаниями к применению препаратов лития являются маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза (особенно при частых приступах), профилактика и лечение аффективных психозов (маниакально-депрессивного, шизоаффективного, органического аффективного психозов). Имеются данные об эффективности лития не только при эндо генных психозах, но и у больных с органическими психозами, эпилепсией, у психопатов с разными аффективными колебаниями. Применяют также препараты лития для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.

Побочные эффекты препаратов лития: Побочные явления чаще наблюдаются в начале лечения до установления стабильной концентрации препарата в крови и выражаются в треморе пальцев, чувстве усталости, атаксии, сонливости, повышенной жажде, диспепсических явлениях, диарее, нарушениях ритма сердца и др. Во время лечения карбонатом лития возможны временное увеличение массы тела и формирование зоба.

Анксиолитические средства.

Основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

Возможны сонливость, атаксия, легкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушение менструального цикла, понижение либидо. В отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение. при длительном применении развивается привыкание, возможно развитие лекарственной зависимости.

Показания к применению диазепама. Назначают при неврозах, психопатиях, а также при неврозоподобных и психопатоподобных состояниях при шизофрении, органических поражениях головного мозга, при цереброваскулярных заболеваниях, при соматических болезнях, сопровождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, нарушением сна,. применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, для купирования эпилептического статуса. С связи с миорелаксирующим действием используется при спастических состояниях. В комплексе с другими препаратами назначают для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме. В анестезиологии применяется для премедикации. В дерматологии – при зудящих дерматозах. Уменьшает ночную секрецию желудочного сока и поэтому применяется в качестве успокаивающего снотворного средства больным с язвенной болезнью желудка. Оказывает антиаритмическое действие. Области медицинского применения анксиолитиков: при неврозах и неврозоподобных состояниях; для премедикации перед проведением хирургических вмешательств; при бессоницах; при эпилептическом статусе, невралгических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц.

29. Психостимулирующие средства и актопротекторы.

Основные фармакологические эффекты метилксантинов:

Ø возбуждающее/угнетающее действие на ЦНС.

Ø аналептические свойства.

Ø усиление сердечной деятельности.

Ø стимулирующее действие на сосудодвигательный центр, миокард

Ø повышается высвобождение катехоламинов.

Ø увеличивается частота и сила сердечных сокращений.

Ø увеличивается почечный кровоток и выделение ренина.

Ø уменьшается выделение гистамина из тучных клеток.

Ø повышается липолиз жировой ткани.

Действие кофеина на ЦНС. Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И.П.Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учетом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Действие кофеина на дыхательный центр. Оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный центр. Возникает учащение и углубление дыхания.

Действие кофеина на ССС. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Сосуды головного мозга под влиянием кофеина суживаются, особенно при их дилатации.

Действие кофеина на бронхи и почки. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Кофеин обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием на гладкомышечные органы, в частности, бронхи.

Действие кофеина на ЖКТ. Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка. Это может быть использовано чтобы отдиагностировать функциональные заболевания желудка от органических.

Действие кофеина на тромбоциты. Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов.

Применение кофеина в медицинской практике. Применяют кофеин при инфекционных и других заболеваниях сопровождающихся угнетением функции ЦНС и ССС, при отравлении наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют кофеин при энурезе у детей.

Показания к применению мезокарба (сиднокарб). Применяют сиднокарб при разных видах астенических состояний, протекающих с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью. Он эффективен при лечении ступорозных, субступорозных и апатоабулических состояний, при астенических и неврастенических расстройствах у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга; при вялотекущей шизофрении с преобладанием астенических расстройств (при отсутствии продуктивной симптоматики). Сиднокарб можно также применять для искусственного обострения шизофренического процесса с целью преодоления резистентности к терапии психотропными препаратами. Сиднокарб является эффективным средством, купирующим астенические явления, возникающие при применении нейролептических препаратов. Он является эффективным корректором, уменьшающим или снимающим побочные явления (миорелаксацию, сонливость), вызываемые транквилизаторами бензодиазепинового ряда (феназепамом и др.); при этом он не уменьшает транквилизирующий эффект. Оптимальное соотношение доз феназепама и сиднокарба составляет 1:1,25 или 1:2,5 (при более высоких дозах сиднокарба 1:5 может наблюдаться расстройство ночного сна). Назначать сиднокарб можно одновременно с феназепамом или при уже развившихся побочных явлениях. Предварительное применение сиднокарба менее эффективно. Сиднокарб может быть рекомендован для лечения больных алкоголизмом с преобладанием в клинической картине заторможенности, вялости, а также при астеноневротических реакциях в период «отнятия алкоголя», при алкогольной депрессии с адинамической симптоматикой. Учитывая стимулирующий эффект сиднокарба, его можно применять для уменьшения явлений абстиненции. Сиднокарб эффективен также у детей с задержкой умственного развития, при адинамии, аспонтанности, органических заболеваниях центральной нервной системы при преобладании в клинической картине вялости, заторможенности, астении. Отмечена значительная эффективность сиднокарба при лечении гипердинамического синдрома у детей младшего возраста. Препарат эффективен также при ночном недержании мочи.

30. Ноотропные средства.

Основные эффекты ноотропных средств.

Ø активация высших интегративных функций головного мозга.

Ø выраженная противогипоксическая активность.

Ø некоторая противосудорожная активность

Ø гипотензивный эффект с брадикардией (аминалон)

Ø гипогликемический эффект (аминалон)

Показания к применению ноотропных средств.

Ø Умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга (при слабоумии, связанном со старческим возрастом, атеросклерозом, алкоголизмом, травмой черепа).

Ø Умственно отсталые дети.

Ø При алкогольном слабоумии

Ø При комплексной терапии эпилепсии.

Основные эффекты бемитила. Оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Рассматривается как представитель новой группы – актопротекторных препаратов. Медленно всасывается при приеме внутрь. Назначают взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм и при других состояниях, при которых показана стимуляция психических и физических функций. Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила и его эффективности в связи с этим в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний.

Аналептики.

Как подразделяются на группы аналептики по направленности действия на дыхательных центр.

Ø Средства, непосредственно активирующие центр дыхания.

Ø Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно.

Ø Средства смешанного типа действия.

Побочные эффекты аналептиков: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

 

32. Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма. В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинергических нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатическая иннервация отсутствует, но в бронхах есть неиннервируемые β_2-адренорецепторы. Их стимуляция приводит к бронходилятирующему эффекту. В процессе развития бронхоспастических состояний возникает гиперреактивность к действию разнообразных стимулов (аллергены, холод, стресс). В основе гиперреактивности лежит выделение медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены В₄,С₄ и др). Эти вещества вызывают бронхоспазм, отек слизистой бронхов, гиперсекрецию слизи. Это отягощает течение бронхоспазмов. Применяют:

1. Адренергические агонисты (адреналина гидрохлорид, Ephedrini hydrochloridi - порошок, табл. по 0,025 г, табл. по 0,002, 0,003 и 0,01 г (для детской практики), амп. по 1 мл 5% р-ра (для инъекций), изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент).

2. Селективные b₂-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов) - салбутамол;тербуталин;Fenoterolum - аэрозольные баллоны по 15 мл на 300 доз, в 1 дозе 0,0002 г;

б) длительного действия (до 10-12 часов) - сальметерол, кленбутерол.

3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин, эуфиллин.

а) препараты для купирования астматических приступов: аминофиллин (Euphyllinum) - порошок, табл. по 0,15 г, амп. по 1 мл 24% (в/м) и 10 мл 2,4% (в/в) р-ров;

б) препараты пролонгированного действия (теотард, теодур, теодур-24, эуфилонг и др.).

4. М-холиноблокаторы - ипратропия бромид (атровент), атропина сульфат, метацин.

5. Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии - кромоглициевая кислота и ее соли, Ketotifenum (задитен) - капс. и табл. по 0,001 г, сироп - в 1 мл 0,2 мг (100 мл - 20 мг); недокромил (тайлед).

6. Глюкортикостероиды

7. Другие средства лечения астмы (блокаторы кальциевых каналов, a-адреноблокаторы, антагонисты лейкотриенов, доноры окиси азота, метотрексат и др.).

Эфедрин – аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект (активация b₂- адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы → ↑цАМФ → ↓Са⁺⁺ внутри клеток → снижение тонуса мышц. Также снижается высвобождение медиаторов воспаления), повышает перистальтику кишечника, расширяет зрачок, вызывает гипергликемию. По эффективности уступает адреналину. При повторном (10-30 мин) применении возникает тахифилаксия. Выражено стимулирующее влияние на ЦНС. Эффективен при приеме внутрь. Устойчив к МАО. Дезаминируется в печени. Часть (40%) выводится почками в неизмененном виде.

Изадрин – стимулирует преимущественно β –адренорецепторы. Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Улучшает атриовентрикулярную проводимость. Повышает систолическое, понижает диастолическое давление. Среднее АД также снижается. Снижает тонус бронхов (при ингаляции - быстрый эффект длит-тью до 1 часа). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ. ЦНС стимулирует. Гипергликемия меньше, чем при адреналине. Нежелательные эффекты – тахикардия, иногда аритмии, тремор, головная боль).

Сальбутамол, Фенотерол – тахикардия значительно менее выражена. Применяют ингаляционно. Способствуют отделению мокроты.

Сальметерол, Кленбутерол – эффект до 12 часов. Ингаляционно.

Атропина сульфат, Метацин – снижают высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток. Атропин – снижает тонус гладких мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря, мидриаз, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации, тахикардия, улучшает атриовентрикулярную проводимость, подавление секреции желез(ксерофтальмия, ксеродерма, изменение тембра голоса. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболиты выводятся почками. Метацин – плохо проникает через ГЭБ – отсутствуют центральные эффекты. Бронхолитический эф-т более выражен.

Теофиллин – блокирует аденозиновые рецепторы -бронхолитический эффект и уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток. Снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, мозге, стимулирует миокард, возбуждающе действует на ЦНС. Применяют для профилактики бронхоспазмов. Почти полностью всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени. Выделяется почками. Проходит через плаценту. Побочные эффекты – головные боли, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеиспускания, аритмии, возбуждение, бессонница, судороги.

Кромолин, Недокромил, Кетотифен – противоаллергические. Первые два блокируют поступление Са в тучные клетки - препятствует дегрануляции. Кетотифен напрямую стабилизирует мембрану клеток. Используют с профилактической целью. Побочные эффекты – возможна тромбоцитопения, седативный эффект.

При приеме глюкортикоидов возможно развитие кандидомикоза ротовой полости и глотки, кашель.

Антагонисты лейкотриенов – Зилеутин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст.

 

33. Отхаркивающие и муколитические средства.

1. Средства, облегчающие отхождение мокроты

а)рефлекторного типа действия - препараты термопсиса (Inf. herbae Thermopsidis - 1:300, 0,6-180 ml; ипекакуаны, истода, алтея, солодки;

б) прямого (резорбтивного) типа действия - калия йодид, натрия йодид, терпингидрат, фитопрепараты: трава чабреца, анисовое, эвкалиптовоемасла и др.;

2. Средства, уменьшающие вязкость и эластичность мокроты

а) синтетические муколитические препараты (Bromhexinum - табл. по 0,004 и 0,008 г; амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин)

б) протеолитические ферменты - трипсин, химотрипсин, химопсин.

Препараты термопсиса и ипекуаны вызывают раздражение рецепторов желудка, что рефлекторно повышает секрециюбронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается. В высоких дозах вызывают рвоту.

Калия йодид и проч. – оказывают прямое воздействие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию.

Ацетилцистеин – разрывает дисульфидные связи протеингликанов, это вызывает деполимеризацию и разжижение мокроты,увеличение ее объема облегчает ее отделение. Ингаляционно, иногда – парентерально. Из ЖКТ всасывается полностью, но биодоступность низкая -10% - метаболизируется при прохождении через печень. Аналогичено Карбоцистеин.

Амброксол, Бромгексин – деполимеризация мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Также увеличивается синтез сурфактанта. В итоге – облегчение выделения мокроты. Эф-т - через 30 мин и на 10-12 часов. Побочные – тошнота, рвота, аллергические реакции.

 

34. Противокашлевые средства.

1. Средства центрального действия

а) наркотические противокашлевые средства (Codeini phosphas - порошок; этилморфина гидрохлорид)

б) ненаркотические противокашлевые средства (гла у цин, Oxeladini citras (тусупрекс, пакселадин) - табл., покр. обол., по 0,01 и 0,02 г)

2. Средства периферического действия (Prenoxidiazini hydrochloridum (Libexin) - табл. по 0,1 г; пронилид (фалиминт), бутамират (синекод);

3. Средства смешанного типа действия (битиодин).

Кодеин – угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге. Оказывает слабое болеутоляющее действие. При систематическом использовании – возможны запоры. Возможно привыкание и лекарственная зависимость.

Этилморфин – аналогичен по действию, но более активен.

Глауцин, Тусупрекс – избирательно угнетают кашлевой центр, не вызывают лекарственной зависимости. Хорошо преносятся. Глауцин может вызвать головокружение, тошноту.

Либексин – оказывает анальгезирующее действие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, некоторый бронхолитический эф-т. На ЦНС не влияет, лекарственная зависимость не возникает.

 

35. Средства, применяемые при отёке легких.

Наркотические анальгетики –морфин, фентанил –вызывают расширение периферических артерий и вен и соответственно уменьшают венозный возврат к сердцу. Это перераспределение крови приводит к снижению давления в малом круге кровообращения.

Ганглиоблокаторы (гегроний, пентамин), сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид), α-адреноболкаторы (фентоламин, аминазин) – понижают артериальное давление, значит, нормализуется общая гемодинамика, повышается эф-тивностьработы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения. Транссудация из легочных капилляров снижается, а резорбция жидкости увеличивается.

Диуретики – Фуросемид, Кислота этакриновая – быстрые и эффективные, также и гипотензивная активность у них.

Этиловый спирт – для устранения пены в просвете альвеол.

Глюкокортикоиды.

Оксигенотерапия.

 

36. Средства, применяемые при сердечной недостаточности (общая характеристика).

1. Лекарственные средства с положительным инотропным эффектом (сердечные гликозиды, негликозидные кардиотоники (пиперидины, β-адреномиметики).

2. Лекарственные средства без положительного инотропного действия (Диуретики, вазодилятаторы, ингибиторы АПФ, вазодилятаторы артериальные, =//= венозные, β-адреноблокаторы в низких дозах.

Сердечные гликозиды. В основе – циклопентанпергидрофенантрен. Механизм: тормозят мембранную Na/Ca –АТФ-азу. СГ могут сами проникать в клетку в виде комплекса с фосфолипидами и ионами Са. В клетке происходит высвобождение Са и СГ, которые воздействуют на миофибриллы и повышают их чувствительность к Са. Отрицательные хроно-, дромотропное действие, положительные – ино-, батмотропное. Автоматизм повышают – возможны экстрасистолы. Повышение тонуса вагуса. На ЭКГ - укорочение Q-T, снижение S-T ниже изоэлект. линии, сглаживание T, увеличение P-P и P-Q. Систола укорачивается, диастола удлиняется, размеры сердца приближаются к норме, УО и МОК увеличиваются, ЧСС уменьшается, Давление приближается к норме (венозное снижается, артериальное – повышается), перфузия сердца улучшается, ОЦК снижается. Диурез нормализуется (повышается), как и функции других органов. При передозировке – ухудшение зрения, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, возбуждение, галлюцинации, головная боль. Строфантин – начало действия через 5-10 мин. Максимальн. эф-т через 0,5-1,5 часа. t_1/2 – 8 ч. Из ЖКТ всасывается на 2-5%(т.е вводят внутривенно), связывается с белками на 5%. Выделяется в неизмененном виде. Дигоксин – нач. эф-та – ч-з 30 мин., max эф-т – 1-5 ч., t_1/2 – 36 ч. Из ЖКТ – 50-80%. В небольш. части метаболизируется. Дигитоксин - начало действия – 2 ч., max. эф-т - 4-12 ч. t_1/2 – 160 ч. Из ЖКТ – на 90-95%. Метаболизируется в печени. У СГ –выражена материальная кумуляция (см t_1/2 выше). Назначают при острой и ХСН, при аритмиях

II. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

1. Действующие 6-12 часов: каптоприл.

2. Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

3. Фармакологические эффекты. Влияние на постнагрузку (ОПСС), преднагрузку, давление в легочном круге, ЧСС и сердечный выброс. Влияние на процессы ремоделирования миокарда и смертность.

4. Терапевтическое применение: а) при хронической сердечной недостаточности, б) постинфарктном периоде для предупреждения гипертрофии миокарда.

III. Периферические вазодилататоры

1. Прямого миотропного действия:

а) венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

б) артериолярные: гидралазин, миноксидил;

в) смешанные: нитропруссид натрия

2. Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

3. Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

4. Особенности фармакодинамики и применение

IV. Диуретики

V. Сердечные гликозиды (СГ)

1. Механизм влияния СГ на сократительную и биоэлектрическую функции сердца (силу и частоту сердечных сокращений, проводимость, возбудимость, автоматизм, биоэнергетику миокарда, вагусный тонус, чувствительность к симпатическим стимулам). Изменения ЭКГ под влиянием СГ.

2. Сущность терапевтического действия СГ при декомпенсации сердца (влияние на ударный и минутный объем крови, артериальное и венозное давление, скорость кровотока, диурез). Центральное действие СГ.

3. Препараты СГ

4.1. Быстрого и кратковременного действия – строфантин.

4.2. Средней продолжительности действия - дигоксин.

4.3. Длительного действия - дигитоксин.

5. Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика СГ - кардиотоническая активность, биодоступность, распределение, скорость наступления эффекта, продолжительность действия, кумуляция.

6. Побочное и токсическое действие СГ - аритмогенное действие, влияние на желудочно-кишечный тракт, нейротоксические эффекты, нарушения зрения. Лечение и профилактика интоксикации СГ (унитиол, калия хлорид, Na₂ ЭДТА, противоаритмические средства).

7. Факторы, повышающие токсичность СГ - гипокалиемия, алкалоз, гипоксия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипотиреоидизм, гипонатриемия, лекарственные препараты - верапамил, хинидин, кортикостероиды, тиазидные и петлевые диуретики.

VI. Другие инотропные средства (кардиостимуляторы)

1. b-Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина (эуфиллин, теопек).

VII. Препараты с отрицательным инотропным действием,

применяемые при сердечной недостаточности

1. b-адреноблокаторы – соталол, метопролол.

VIII. Метаболические средства, применяемые при сердечной недостаточности (инозин, пиридоксин, анаболические стероиды)

 

 

Антидиабетические средства.

Группы: 1) средства заместительной терапии (препараты инсулина); 2) средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (производные сульфонилмочевины: бутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид); 3) ср-ва, способствующие поступлению глюкозы в ткани и и повышающие гликолиз (бигуаниды: буформин, метформин); 4) ср-ва, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике (ингибиторы альфа-глюкозидазы) (акарбоза). 2) и 3) – это гипогликемические ср-ва. Мех-м гипогликем-го действия связан со способностью сульфонилмочевины блокировать АТФ-зависимые К⁺-каналы. Это приводит к открыванию Са²⁺-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов Са и повышению высвобождения из бэтта-клеток инсулина. Побочные эффекты: 2) диспепсические расстройства, аллергические р-ции, задержка воды в организме; 3) тошнота, рвота, понос, ацидоз.

4) принцип действия заключ. В ингибировании кишечного фермента альфа-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы).

Глюкагон – влияние на углеводный обмен прочвл. Гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Действие его основано на способности взаимодействовать со спецефическими рец-рами, связанными с G_s-белками. Глюкагон оказывает выраженное влияние на ССС: +-ое инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышает сократительную активность миокарда.

59. Препараты женских половых гормонов и их антагонисты. Пероральные контрацептивные средства.

А) Эстрогены / на: стероиды (естественные гормоны и их производные) – эстрон и эстрадиол; полусинтетические препараты – этинилэстрадиол и местранол; соединения нестероидной структуры (синтетические препараты) – синэстрол (гексэстрол). Побочные эффекты: маточные кровотечения, повышенная свёртываемость крови, тошнота, рвота, понос. Антиэстрогены: представляют собой синтетические в-ва нестероидной структуры; принцип их действия заключ. в связывании со специф-ми рец-рами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов. Примеры – кломифенцитрат (при лечении бесплодия), тамоксифен и торемифен (при лечении рака грудной железы).

Б) Гестагены (прогестагены): прогестерон или его синтет. Произв. – оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Применяют при недостаточности ф-ции жёлтого тела для профилактики выкидыша, при нарушениях менструального цикла. Антигестагены: мифепристон (способен вызывать аборт).

В) Противозачаточные: 1)комбинированные эстроген-гестагенные прпараты: монофазные – микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден; двухфазные – антеовин; трёхфазные – триквилар, тризистон, три-регол. Мех-м действия – они подавляют овуляцию. Побочные эффекты: повышение свёртывания крови, нарушение ф-ций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение грудных желез, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела, изменение либидо. 2) препараты, содержащие микродозы гестагенов: континуин, микролют. П. эфф.: появл. нерегулярного менстр. цикла, межменстр. кровянистые выделения, иногда тошнота, головные боли, депрессия.

60. Андрогенные и антиандрогенные средства. Анаболические стероиды.

Тестостерона пропионат и тестэнат; метилтестостерон (синтетический андроген). Побочные эффекты: у женщин – маскулинизирующий эффект (огрубение голоса, рост волос по мужскому типу); возможна задержка в организме воды и ионов натрия; метилтестостерон может вызывать желтуху.

Антагонисты андрогенных гормонов: 1)блокаторы андрогенных рец-ров (ципротеронацетат (андрокур), флутамид); 2) ингибиторы 5альфа-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (финастерид).

Анаболические стероиды: феноболин и ретаболил; метандростенолон; оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин. Анабол. стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, ув. масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей.

Пенициллины.

Основные механизмы действия антибиотиков.

Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)

Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)

Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)

Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).

Побочные эффекты пенициллинов.

1. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок.

2. ЦНС: головная боль, тремор, судороги, психические рас