Анальгетики и алкоголь: плохая смесь

В 1991 г. на испанском телевидении показывали рекламный сюжет, где супружеская пара возвращалась домой после вечеринки. Один из них жалуется на головную боль, другая - на расстройство желудка; оба принимают Алка-зельцер - быстрорастворимый препарат, содержащий аспирин, фосфат кальция, бикарбонат натрия и лимонную кислоту. Похожую рекламу показывали в Великобритании; а в США на упаковке препаратов Алка-зельцер есть надпись, которая гласит об их пользе при "расстроенном желудке с головной болью, вызванных излишествами". В 1991 г. в городе Барранкилья, Колумбия, пакетики Алка-зельцер входили в содержимое мини-бара в самом престижном пятизвездном отеле; причем каждый вечер для гостей отеля на подушке оставляли дополнительно пакетик с двумя таблетками Аспирина (фирменного быстрорастворимого аспирина Bayer). Надпись на пакетике Аспирина гласила: "спите спокойно без боли... с Аспирином, не раздражающей ваш желудок." ["Buenas noches sin dolor... con Aspirina, quй no irritata su estуmago!"]

Как указывает Ален По [Alain Po], "распространенная практика использования аспирина для снятия похмелья должна быть поставлена под сомнение". Аспирин бесспорно раздражает желудок, вызывает желудочное кровотечение и боль, и может быть причиной язвы. Этот же эффект оказывает алкоголь; и оба они вместе просто увеличивают этот риск.

Использование парацетамола также чревато риском. Британская медицинская ассоциация утверждает, что "большие дозы парацетамола могут быть токсическими, если вы регулярно употребляете алкоголь даже в умеренных дозах". Имеются также данные, согласно которым алкоголь может увеличивать вероятность поражения печени и при использовании меньших доз парацетамола.

Ибупрофен также не является препаратом, который можно сочетать с алкоголем. В отличие от аспирина, ибупрофен редко вызывает кровотечение в желудке; однако так же, как и с аспирином, алкоголь увеличивает риск желудочных расстройств от применения ибупрофена.

Источники: Ро, A.L.W., Non-Prescription Drugs, (2nd edn), Oxford, Blackwell Scientific, 1990, pp520; Figueras, A., Juan, J., et al, "Misuse of aspirin for abdominal discomfort", Lancet, Vol 338, No 8765, 24 Aug 1991, pp506-7; Diamond, J., "They'll never swallow that", Sunday Times Magazine, 17 May 1987, pp82-4; Henry, J. (ed.), The British Medical Association Guide to Medicines & Drugs, London. Dorling Kindersley, (2nd edn) 1991, pp195, 286, 332.

ИБУПРОФЕН

Такие НСПВП, как ибупрофен, как правило, стоят дороже, чем аспирин или парацетамол, и совсем не обязательно более эффективны. Однако, в ограниченном количестве исследований было установлено, что ибупрофен по крайней мере так же эффективен или более эффективен, чем аспирин. Значительным преимуществом ибупрофена является то, что для него характерна низкая частота побочных эффектов и он, как правило, переносится лучше, чем аспирин [68]. Однако, его не рекомендуется использовать беременным или кормящим грудью женщинам [69]. FDA США требует, чтобы маркировка таблеток ибупрофена в 200мг содержала предупреждение о том, что "особенно важно не использовать ибупрофен в течение последних трех месяцев беременности, за исключением случаев, когда врач его назначает специально, потому что он может повредить неродившемуся ребенку или вызвать осложнения при родах [70]." Ибупрофен не рекомендуется детям в возрасте до 1 года [71].

 

Комбинированный препарат, который помогает при передозировке парацетамола

В 1975 г. др. Андре Маклин [Andrе McLean], профессор токсикологии университетской больницы в Лондоне, предложил добавлять к таблеткам парацетамола метионин - препарат, который служит антидотом при передозировке парацетамола. Одна из причин этого сочетания заключалась в том, что если антидот не дать в течение 10-12 часов, он не окажет эффекта. Британская группа по технологиям и фирма Sterling Winthrop (один из главных производителей парацетамола) совместно разработали такой продукт (Паметон), который получил лицензию в Великобритании в 1983 г. и поступил в неограниченную продажу в 1986 г. Одним недостатком Паметона является его высокая цена: в 1991 г. таблетка, содержащая 500 мг парацетамола плюс 250 мг метионина стоила примерно в 9 раз больше, чем 500 мг таблетка непатентованного парацетамола. Тем не менее, Паметон как в финансовом, так и в человеческом плане значительно дешевле, если сравнить его с дополнительным лечением в случае передозировки парацетамола.

Когда в 1986 г. этот продукт поступил на рынок, Sterling Winthrop почти не освещала это событие. Представитель фирмы Деннис Бойлз [Dennis Boyles] признал, что они были достаточно скрытными в отношении нового лекарства. Он сказал репортеру Sunday Times: "Вероятно, нам следовало бы больше его популяризовать, и весьма разумно было бы иметь эту вещь в доме, где нет детей." Один британский фармацевт предположил, что причина такой скромности фирмы заключалась в том, что реклама этого средства могла бы внушить людям мысль о том, что парацетамол небезопасен, а это несомненно повлияло бы на большие продажи фирмой анальгетиков с содержанием парацетамола, таких как Панадол.

Если передозировка парацетамола действительно произошла, обычное лечение (в пределах 10-12 часов) проводят таблетками метионина, или в пределах 15-16 часов - ацетилцистеином внутривенно или жидким ацетилцистеином, или таблетками - там, где они имеются.

Источники: ВМА and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, London, ВМА and The Pharmaceutical Press, No 22, Sep 1991, p18; Diamond, J., "They'll never swallow that", Sunday Times Magazine, 17 May 1987, pp82-4; "Cold shoulder for "safe" paracetamol", New Scientist, 18 Dec 1986; McLean, A.E.M., "Why do patients still die from paracetamol poisoning?", British Medical Journal, Vol 293, 1 Nov 1986, p1172; Oilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, New York, Pergamon Press, (8th edn) 1990, p658; Dukes, M.N.G. (ed.), Side Effects of Drugs Annual II, Amsterdam, Elsevier, 1987, pp80-1.

ТРАМАДОЛ

Трамадол впервые появился в Германии в 1977 г.; его выпустила германская фирма Grunenthal. Это наркотический анальгетик, который, по-видимому, способен вызывать зависимость с меньшей вероятностью, чем морфий, и в меньшей степени угнетать дыхание и оказывать седативный эффект, чем другие опиоидные лекарства [72]. Данный продукт имеется на рынке лекарств в Японии, нескольких странах Азии и Латинской Америки; поданы заявки на получение лицензии в нескольких европейских странах [73]. Однако пока слишком мало клинических данных, чтобы определить роль этого лекарства в снятии боли.

ГЛАФЕНИН

Глафенин - это еще один анальгетик, широко распространенный во многих развивающихся странах, который также предлагает германская фирма Hoechst или ее французская дочерняя фирма Roussel. В 1984 г. в мире было продано этого лекарства примерно на 30 миллионов долларов США, что позволило ему занять место в первой десятке продуктов Hoechst. В 1986 г. во Франции он был самым продаваемым анальгетиком, отпускаемым по рецепту [74]. К 1990 г. объем продаж во Франции достиг примерно 4,2 миллионов упаковок; этот продукт имелся на рынке в более чем 70 странах всего мира [75]. Тем не менее, в международной научной литературе немного информации об эффективности этого продукта по сравнению с другими анальгетиками.

 

Таблица 11.4. Анальгетики с содержанием глафенина на некоторых рынках лекарств

Фирма	Фирменное название	Другие ингред.	Страны/регионы, где имеется продукт
Roussel	Адалгур*	Th,Mp	AF88,89,90; CA88,89,90; ME88,89,90
Biomedis	Блофенин		ID
Pyridam	Цитофен		ID
Meprofarm	Фенал		ID
Terramedic	Фланин		PH
Unilab	Глафенин		PH
Siam B.	Глафин		TH
United Amer.	Глафин		PH
Pharos	Глафен		ID
Roussel/Hoechst	Глифанан*		AF88,89,90; BR; CA88;89,90; ID; MS; ME88,89,90; PH; TH
Sarsa/Hoechst	Глифарелакс*	Th	BR
Pyridam	Нейро-цитофен	Vi	ID
Biomedis	Ревалан		PH
Biomedis	Скелан-форте	Cs,Pk	PH

* изъяты, май 1992

Расшифровка символов и источники:

Cs =каризопродол; Mp =мепробамат; Pk =фенилбутазон; Th =тиоколхикозид; Vi =витамины.

AF =АФРИКА: MIMS Africa: May 1988, July 1989, July 1990; BR =БРАЗИЛИЯ: DEF: 1987-88; CA =КАРИБЫ: MIMS Caribbean: May 1988, November 1989, July 1990; ID =ИНДОНЕЗИЯ: IIMS: Feb 1988; MS =МАЛАЙЗИЯ И СИНГАПУР: DIMS: Feb 1988; ME =СРЕДНИЙ ВОСТОК: MIMS Middle East: April 1988, December 1989, June 1990; PH =ФИЛИППИНЫ: PIMS: April 1988; TH =ТАИЛАНД: TIMS: March 1988.

Однако, он действительно регулярно упоминается в сообщениях о побочных эффектах. Во Франции по частоте лекарственно-зависимого поражения почек его опережает только фенацетин [76]. Поражение печени также "периодически наблюдается у пациентов, принимающих глафенин", причем для него характерны высокий уровень развития желтухи и смертности [77]. В 1980, 1981 и 1982 гг. во Франции глафенин фигурировал в большем количестве сообщений о неблагоприятных действиях лекарства (НДЛ), чем какой-либо другой препарат; между 1 апреля 1980 г. и 31 октября 1982 г. французские надзорные органы получили 734 сообщения о реакциях, предположительно вызванных глафенином [78]. В Нидерландах со времени его регистрации в 1967 г. глафенин чаще других назывался в качестве причины лекарственно-зависимой анафилаксии (аллергической реакции, способной вызвать смертельный шок); например, в 1980-84 гг. в Нидерландский Центр мониторинга неблагоприятных действий лекарств поступило 121 сообщение об анафилактической реакции на глафенин [79]. Считается, что в мире глафенин был причиной 14 смертельных случаев [80].

Основываясь главным образом на информации из Нидерландов, Федеральное управление здравоохранения Германии в начале 1980 г. занялось детальным рассмотрением этого лекарства. Прежде чем этот процесс зашел слишком далеко, Hoechst в 1983 г. без лишнего шума изъяла глафенин с германского рынка. В штаб-квартире Hoechst уверяли, что изъятие глафенина было чисто маркетинговым решением [81].

В 1985 г. Hoechst/Roussel в рекламе на страницах East African Medical Journal продвигала свой аналог глафенина Гилфанан как "анальгетик будущего". В 1990 г. на Филиппинах фирма рекламировала глафенин как лекарство с "чрезвычайно хорошей переносимостью" [82].

1 января 1991 г. Roussel изъяла глафенин с рынка Бельгии по просьбе бельгийского государственного секретаря здравоохранения Роже Делизе [Roger Dйlizйe]. Г-н Делизе сказал, что причиной изъятия были неблагоприятные эффекты лекарства, в том числе в Бельгии два смертельных случая у пациентов, которые принимали препарат без консультаций с врачом [83]. В начале 1992 г. Европейский Комитет по патентованным медицинским продуктам (СРМР) рекомендовал отозвать разрешения на сбыт глафенина из-за высокого риска наступления анафилактического шока [84]. В последствии разрешения были отозваны или временно приостановлены в Испании, Франции, Нидерландах, Италии и Португалии,[85] и в мае 1992 г. Roussel объявила о всемирном изъятии своего продукта, хотя другие фирмы, возможно, производят его до сих пор [86].

ФЕНАЦЕТИН

Фенацетин впервые стал применяться в терапии в 1887 г., и по структуре он очень похож на парацетамол, который является метаболитом фенацетина. Неудивительно, что этот препарат обладает анальгезирующим эффектом, похожим на парацетамол, но в настоящее время он повсеместно признан слишком токсичным для регулярного использования. Также обнаружено, что он является канцерогеном, и существует убедительная связь между его продолжительным использованием и высокой частотой почечных заболеваний и анемии [87].

Крупное двадцатилетнее эпидемиологическое исследование злоупотребления анальгетиками, проведенное в Швейцарии, обнаружило, что регулярное использование фенацетина повышало риск гипертонии и повышало риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, рака или почечных заболеваний. Исследование зарегистрировало 74 случаев смерти среди 623 женщин, использовавших фенацетин, по сравнению со всего 27 смертями в совместимой контрольной группе, что означает показатель относительного риска в 2,2. Анализ относительного риска смертельного исхода в результате почечного заболевания дал цифру 16,1 [88].

Менее достоверное исследование в США по методу "случай-контроль", в котором изучались 554 взрослых с недавно диагностированной болезнью почек, выявило, что ежедневно использовавшие какой-либо анальгетик (фенацетин, парацетамол или аспирин) подвергались в два раза большему риску заболевания почек, чем те, кто использовал анальгетики изредка. Самый высокий риск развития почечного заболевания был у тех, кто принимал фенацетин каждый день (соотношение 1 к 5,11), хотя риск сохранялся и при ежедневном использовании парацетамола (соотношение 1 к 3,21) [89].

 

Таблица 11.5. Анальгетики с содержанием фенацетина на некоторых рынках лекарств

Фирма	Фирменное название	Другие ингред.	Страны/регионы, где имеется продукт
Teuto	Анальгин	As,Cf,Bt	BR
PPP	Аспагин	As	PK87
Vernleigh	Кодаспазол	As,Co	SA
Vernleigh	Контрадол	As,Co,Cf,Pb,Pl	SA
Pfizer	Корибан	As,Cf,Cp,Pf,Vi	PK87,89,90
AFD	Малдрин	Bb,Pc	PK87
Riker	Норгезик-форте	As,Cf,Or	CA88,89,90
Vernleigh	Трикодеин	As,Co	SA

 

Расшифровка символов и источники:

As =аспирин; Bb =бутобарбитон; Bt =буталбитала бутилбромид; Cf =кафеин; Co =кодеин; Cp =хлорфенирамин; Or =орфенадрин; Pb =фенобарбитон; Pc =фенилсемикарбазид; Pf =фенилпропаноламин; Pl =фенолфталеин; Vi =витамины.

BR =БРАЗИЛИЯ: DEF: 1987-88; CA =КАРИБЫ: MIMS Caribbean: May 1988, November 1989, July 1990; PK =ПАКИСТАН: QIMP: 1987, 1988-89, 1990; SA =ЮЖНАЯ АФРИКА: MIMS: May 1988.

Редакционная статья в New England Journal of Medicine с комментариями швейцарского исследования указала на то, какие последствия для здоровья населения будет иметь дальнейшее нахождение фенацетина на рынке. В статье говорилось, что "рекомендуется убрать фенацетин, как в виде самостоятельного препарата, так и в виде компонента комбинированного средства, в странах, в которых использование этого лекарства по-прежнему разрешено" [90].

Совет FDA США уже в 1977 г. постановил, что фенацетин "небезопасен для использования как ОБР-лекарство по причине высокого потенциала для злоупотребления, высокого риска для почек и отсутствия компенсирующих эти риски преимуществ данного препарата". Совет также предложил, что он "должен быть удален из комбинированных анальгетических препаратов" [91]. В 1983 г. он был изъят в США и запрещен для экспорта [92].

Фенацетин также был запрещен или изъят в Канаде, Чили, на Кипре, в Дании, Египте, Финляндии, Германии, Индии, Израиле, Италии, Японии, Малайзии, Маврикие, Непале, Нидерландах, Новой Зеландии, Нигерии, Норвегии, на Филиппинах, в Руанде, Саудовской Аравии, Суринаме, Швеции, Таиланде, Турции, Великобритании и Йемене [93].

Несмотря на эти регламентирующие действия, по-прежнему обнаруживаются некоторые анальгетики, содержащие фенацетин. Как показано в таблице 11.5, продукты с содержанием фенацетина находились на рынке в странах Карибского бассейна и Пакистана в 1988, 1989 и 1990 гг.; и в Бразилии и Южной Африке - в 1988 г.

ПИРАЗОЛОНЫ

Пиразолоны также берут свое начало в конце XIX века. Большинство из них сейчас уже исчезло с рынка вследствие их потенциальной способности вызывать агранулоцитоз (жизнеугрожающее состояние, при котором количество белых кровяных клеток уменьшается, что делает человека уязвимым для многих заболеваний) [94]. Однако несколько продуктов еще остались; среди них фенилбутазон, пропифеназон и дипирон, а также появившийся позднее апазон.

Вначале фенилбутазон обычно резервировали для купирования боли при артритах особого типа (см. главу «НСПВП»). Новое лекарство апазон сейчас тоже пытаются использовать при некоторых формах артрита. Пропифеназон и дипирон (Анальгин) - средства, наиболее часто встречающиеся в анальгетиках; из них двоих более популярен дипирон.

Для германской фирмы Hoechst, основного производителя дипирона (Анальгина), этот продукт имеет очень важное значение. В 1987 г. два продукта дипирона фирмы Hoechst - Новалгин и Баралгин - обеспечивали более 5% от всего объема мировых продаж фирмы [95]. В 1991 г. продажи одного только Новалгина в мире достигли 125 миллионов долларов США, что составляло 2,3% общих продаж фирмы [96]. Как показано в таблице 11.2, дипирон встречался в 25% анальгетиков на рынке в 13 областях мира; а в 1990 г. в Африке, Карибском бассейне, на Среднем Востоке и в Пакистане каждый седьмой анальгетик содержал дипирон.

Использование дипирона или другого препарата группы пиразолонов в лечении острой боли малообосновано или вообще неоправдано. Согласно руководству по медикаментам Мартиндейл, из-за риска агранулоцитоза использование дипирона "оправдано только в серьезных или жизнеугрожающих ситуациях, где альтернативного анальгетика не имеется, или он не подходит" [97]. Авторитетный учебник клинической фармакологии отмечает, что дипирон "печально известен" как причина агранулоцитоза и "вообще не должен использоваться, поскольку имеются адекватные заменители" [98].

Еще одной проблемой дипирона является его способность вызывать анафилактический шок (серьезную, распространенную аллергическую реакцию). Эта проблема до последнего времени недооценивалась. Согласно германскому учебнику фармакологии, риск вызванного дипироном шока при пероральном применении равен 1 к 50000, а для инъекций может достигать 1 к 5000 [99].

Уже в 1973 г. в издании Американской медицинской ассоциации Оценки лекарств [Drug Evaluations] говорилось, что "нельзя оправдать использование дипирона в качестве анальгетика общего действия, средства при артрите или стандартного жаропонижающего" [100]. В издании 1977 г. это лекарство было названо "устаревшим в США" [101], и в последующих изданиях о нем вообще не упоминалось. FDA США изъяла его с рынка и запретила его экспорт в 1977 г.[102].

Понемногу и в других странах предпринимаются действия, чтобы убрать дипирон и другие пиразолоны с рынка. В Федеративной Республике Германии в 1982 г. были изъяты из продажи восемьдесят анальгезических препаратов, содержащих пиразолон в комбинации с другим активным соединением (однако некоторым продуктам, содержащим дипирон в чистом виде или сочетанно, было разрешено остаться); в Израиле в 1983 г. были изъяты с рынка все комбинированные продукты, содержащие дипирон; в Мексике запрещены сочетания пиразолона с антигистаминами, сосудосуживающими средствами, противоотечными препаратами, мышечными релаксантами или витаминами; несколько комбинированные продуктов, содержащих пиразолоны, не рекомендуются на Филиппинах [103].

Дипирон запрещено импортировать в Австралию и Сингапур; он изъят или запрещен в Дании, Норвегии и Швеции; строго ограничен в Бангладеш, Египте, Германии, Греции, Израиле, Италии, Перу, на Филиппинах и в Венесуэле; в Мексике он не разрешен для использования в педиатрической практике [104].

Пропифеназон был запрещен или изъят в Ирландии и Турции [105]. Все пиразолоны строго ограничены в Германии, Греции, Японии и Саудовской Аравии [106].

 

Дополнительная информация дается в главах: · Дипирон · Нестероидные противовоспалительные препараты

Время действовать

Ненадлежащее использование анальгетиков может вызывать серьезные и иногда летальные побочные эффекты. Проблемой во всем мире является почечные заболевания или почечная недостаточность, вызванные анальгетиками. Там, где проводились хорошо поставленные исследования, можно было провести связь между значительной частью пациентов, которым была заменена почка или которые находились на диализе, и использованием анальгетиков. В 1987 г. в Австралии эта цифра составляла 13%; в 1986 г. в Германии она была равна 16.8%; в 1988 г. в Бельгии - 18% [107]. Будет серьезной ошибкой считать, что продукт "безопасен" только потому, что он отпускается без рецепта.

Дело еще более осложняет озадачивающая масса анальгетиков на рынке многих стран; причем все они рекламируются как более эффективные, более быстродействующие, или более безопасные в купировании боли. Как уже отмечалось, для многих из них эти утверждения научно не подтверждаются. В отношении некоторых продуктов данные ясно говорят о том, что риск перевешивает любую предполагаемую пользу. Настало время рационализировать подход к лечению боли.

 

Рекомендации к действию

1. Все анальгетики следует ограничить препаратами с одним ингредиентом (за исключением буферного аспирина, или комбинации парацетамола с антидотом метонином).

2. Все анальгетики, содержащие декстропропоксифен, глафенин, фенацетин или производные пиразолона, должны быть немедленно изъяты с рынка.

3. У всех анальгетиков на упаковке должно указываться воспроизведенное (непатентованное) наименование продукта, а также максимальные пределы дозировки, особенно в случае с парацетамолом.

 

Источники

1. McLeod, D.C., "An analgesic for non-prescription pain reliever promotions", Drug Intelligence and Clinical Pharmacy, Vol 22, Jun 1988, p503.

2. Grichnik, K.P. and Ferrante, P.M., "The difference between acute and chronic pain", Mount Sinai Journal of Medicine, Vol 58, No 3, May 1991, pp217-20.

3. Holland, A.J.A., Jackson, S.H.D. and Turner, P., "A survey of analgesic drug utilization within and between clinical units in a health district", International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol 26, No 9, 1988, pp465-7.

4. Greenwald, H.P., "Interethnic differences in pain perception", Pain, Vol 44, 1991, pp157-63.

5. Po, A.L.W., Non-Prescription Drugs, Oxford, Blackwell Scientific, (2nd edn) 1990, p9.

6. According to a 1989 report, Accelerated Growth in Pain Management Markets: Forecasts of Pharmaceuticals, Devices and Alternative Treatments, by the Market Intelligence Research Company, reported in: Anon., "New Publications", Scrip, No 1483, 26 Jan 1990, p4.

7. According to a 1991 Frost and Sullivan report, The European Market for Pain Management Products - Pharmaceutical: Pain Control Devices & Alternative Medicines, reported in: Anon., "European pain relief market set to rise", Scrip, No 1587, 1 Feb 1991, p27.

8. Laurence, D.R. and Bennett, P.N., Clinical Pharmacology, Edinburg, Churhill Livingstone, (6^th edn), 1987, p301.

9. Ibid, p302.

10. Acs, G. and Drazner, E., "The incidence of postoperative pain and analgesic usage in children", Journal of Dentistry for Children, Jan-Feb 1992, pp48-52.

11. Liebeskind, J.C., "Pain can kill". Pain, Vol 44, 1991, pp3-4.

12. Grichnik and Ferrante, op cit, pp217-20.

13. Laurence and Bennett, op cit, p303.

14. Gaukroger, P.В., "Paediatric analgesia: Which drug? Which dose?", Drugs, Vol 41, No 1, 1991, pp52-9.

15. Maunuksela, E-L. and Oikkola, K.T., "Pediatnc pain management" International Anesthesiology Clinics, Vol 29, No 2, May 1991, pp37-55 (However, pain resulting from chronic diseases or surgery does demand sensitive and often prophylactic therapy as children typically do not request analgesics as adults do.).

16. Grichnik and Ferrante, op cit, pp217-20.

17. Lebovits, A.H., "Chronic pain: the multidisciplinary approach", International Anesthesiology Clinics, Vol 29, No 1, 1991, pp1-7.

18. Ibid; Turk, D.C. and Rudy, Т.Е., "Neglected topics in the treatment of chronic pain patients - relapse, non-compliance, and adherence enhancement", Pain, Vol 44, 1991, pp5-28.

19. Parish, P., Medicines: A Guide for Everybody, (6th edn, revised), London, Penguin, 1989, p187.

20. Katz, J. and Melzack, R., "Auricular transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) reduces phantom limb pain", Journal of Pain and Symptom Management, Vol 6, No 2, Feb 1991, pp73-83.

21. Beecher, H.K., "The powerful placebo", Journal of the American Medical Association, Vol 159, 1955, pp1602-6.

22. Scarani, G., Beghi, E. and Tognoni, G., "Pharmacological treatment of a primary headache: analysis of current practice from a drug utilization study", Headache, Vol 27, Jun 1987, pp345-50.

23. Laurence and Bennett, op cit, p307.

24. Henry, J.(ed.), The British Medical Association Guide to Medicines & Drugs, London, Dorling Kindersley (2nd edn) 1991, p77.

25. Parish, op cit, p188.

26. Wall, P.D. and Melzack R., (eds), Textbook of Pain, London, Churchill Livingstone, 1984, p505.

27. Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P. (eds), Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, New York, Pergamon Press, (8th edn) 1990, p638.

28. WHO, "WHO Model List: revised in November 1991", WHO Drug Information, Vol 5, No 4, 1991, p182.

29. Chetley, A. and Gilbert, D., Problem Drugs, The Hague/Penang, Health Action International, 1986.

30. Hartog, R. and Schulte-Sasse, H., German and Swiss drug supplies to the Third World, Amsterdam/Zurich/Lausanne/Bielefeld, HAI-Europe/Berne Declaration Group/ BUKO Pharma-Kampagne, 1990, p32.

31. Gillies, H.C., Rogers, H.J., Spector, R.G. and Trounce, J.R., A Textbook of Clinical Pharmacology, (2nd edn), London, Hodder and Stoughton, 1986, p308.

32. AMA, Drug Evaluations, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (6th edn) 1986, p76.

33. Henry, op cit, p77.

34. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, London, BMA and The Pharmaceutical Press, No 22, Sep 1991, p161.

35. Analgesic Guidelines Sub-Committee, Victorian Drug Usage Advisory Committee, Analgesic Guidelines, (1s1 edn), Toorak, Victorian Medical Postgraduate Foundation, 1988, p22.

36. Anon., "New Swiss analgesic prescribing rules", Scrip, No 1607, 12 Apr 1991, p9.

37. Analgesic Guidelines Sub-Committee, op cit, p192.

38. Parish, op cit, p192.

39. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p18.

40. Ibid, p161.

41. Laurence and Bennett, op cit, p307.

42. Po, op cit, p535.

43. Gilman, et al, p629.

44. Schachtel, B.P., Fillingim, J.M., et al, "Caffeine as an analgetic adjuvant: a doubleblind study comparing aspirin with caffeine to aspirin and placebo in patients with sore throat", Archives of Internal Medicine, Vol 151, Apr 1991, pp733-7.

45. Ward, N., Whitney, C., Avery, D. and Dunner, D., "The analgesic effects of caffeine in headache", Pain, Vol 44, 1991, pp151-5.

46. Forbes, J.A., Jones, K.F., et al, "Evaluation of aspirin, caffeine, and their combination in postoperative oral surgery pain", Pharmacotherapy, Vol 10, No 6, 1990, pp387-93.

47. Bennett, W.M. and DeBroe, M.E. "Analgesic nephropathy - a preventable disease", New England Journal of Medicine, Vol 320, No 19, 11 May 1989, pp1269-71.

48. Hoskin, P.J. an Hanks, G.W., "Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states", Drugs, Vol 41, No 3, 1991, pp326-44.

49. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p132.

50. United Nations, Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments, 2nd issue, Doc No ST/ESA/192, New York, 1987, pp105, 107, 118.

51. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, p159.

52. Wall and Melzack, op cit, p507.

53. Jones, M.P. and Schubert, M.L., "What do you recommend for prophylaxis in an elderly woman with arthritis requiring NSAIDs for control?", American Journal of Gastroenterology, Vol 86, No 3, 1991,

pp264-6.

54. Graedon,J. and Graedon, Т., Graedon’s Best Medicine: from herbal remedies to high-tech Rx breakthrough, New York, Bantam Books, 1991, p79.

55. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p159.

56. Lesser, F., "Aspirin: the slow gestation of a warning", New Scientist, 19 Jun 1986, p23.

57. Lopez, R. and Kroeger, A. (eds), Morbilidad у Medicamentos en Peru у Bolivia, Lima/ Heidelberg/Chimbote, Universidad Peruana Cayetano Heredia/Universidad de Heidelberg/Accion para la Salud, 1990, p146.

58. MaLAM letter to Nicholas, March 1990.

59. Wall and Melzack (eds), op cit, p507.

60. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p159.

61. Parish, op cit, p195.

62. Nelson, S.D., "Molecular mechanisms of the hepatotoxicity caused by acetaminophen", Seminars in Liver Disease, Vol 10, No 4, 1990, pp267-78.

63. Levy, M., "Adverse reactions to over-the-counter analgesics: an epidemiological evaluation", Agents Actions Supplement, Vol 25, 1988, pp21-31.

64. Diamond, J., "They'll never swallow that", Sunday Times Magazine, 17 May 1987, pp824.

65. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p18.

66. Sandier, D.P. and Weinberg, C.R., "Analgesic use and chronic renal disease", New England Journal of Medicine, Vol 321, No 16, 19 Oct 1989, pp1126-7.

67. Burk, R.F., "N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose", New England Journal of Medicine, Vol 320, No 21, 25 May 1989, p1418.

68. AMA, op cit, p75.

69. Gilman, et al, op cit, pp665-6.

70. Physicians' Desk Reference, Oradell, N.J., Medical Economics Company, 44th edn, 1990, p2293.

71. Anon., "Junifen suspension-ibuprofen for febrile children", Drug and Therapeutics Bulletin, Vol 29, No 3, 4 Feb 1991, pp11-12.

72. Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Extra Pharmacopoeia, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989, p1321.

73. Anon., "Grunenthal pursues tramadol", Scrip, No 1509, 27 Apr 1990, p34.

74. Offerhaus, L., "Glafenine: Kiespijn of kiespijn?" (Glafenine: toothache or toothache?), Nederlands Tijdschr Geneeskd, Vol 132, No 40, 1988, pp1853-57.

75. Anon., "Glafenine withdrawn in Belgium", Scrip, No 1581, 11 Jan 1991, p34. In 1991, glafenine was marketed in 78 countries, according to an article in The Lancet (Vol 339, 8 Feb 1992, p357).

76. Offerhaus, op cit, pp1853-57.

77. Dukes, M.N.G. and Beeley, L. (eds), Side Effects of Drugs Annual 12, Amsterdam, Elsevier, 1988, p90.

78. Offerhaus, op cit, pp1853-57.

79. Stricker B.H.Ch., de Groot, R.R.M. and Wilson, J.H.P., "Anaphylaxis to glafenine", Lancet, Vol 336, No 8720, 13 Oct 1990, pp943-4.

80. Herxheimer, A., "Belgium: Withdrawal of glafenine", Lancet, Vol 337, No 8733, 12 January 1191, p102.

81. BUKO Pharma-Kampegne, Hoechst: A Cause of Illness?, Bielefeld, BUKO Pharma-Kampange, 1987, pp21-2

82. MaLAM letter to Roussel, June 1990.

83. Anon., Scrip, No 1581, op cit, p34.

84. Anon., "Glafenine withdrawal recommended", Scrip, No 1685, 22 Jan 1992, p23.

85. Anon., "Withdrawal of glafenine", Lancet, Vol 339, No 8789, 8 Feb 1992, p357.

86. Anon., "Glafenine: voluntary withdrawal", WHO Drug Information, Vol 6, No 2, 1992, p57.

87. Sanberg, P. and Krema, R.M.T., Over-the-counter Drugs: harmless or hazardous?, London, Burke Publishing, 1988, p49.

88. Dubach, U.C., Rosner, B. and Stunner, Т., "An epidemiological study of abuse of analgesic drugs: effects of phenacetin and salicylate on mortality and cardiovascular morbidity (1968 to 1987)", New England Journal of Medicine, Vol 320, No 19,11 May 1989, pp155-60.

89. Sandier, D.P., Smith, J.C., et al, "Analgesic use and chronic renal disease", New England Journal of Medicine, Vol 320, No 19, 11 May 1989, pp1238-43.

90. Stolley, P.D., "The risks of phenacetin use", New England Journal of Medicine, Vol 324, No 3, 17 Jan 1991, pp191-3.

91. Graedon.J., The People's Pharmacy-2, New York, Avon Books, 1980, p41.

92. United Nations, op cit, p77.

93. Ibid, pp76-8; Anon., "FRG voluntary phenacetin withrawals", Scrip, No 1081, 3 Mar 1986, p3; Consumers' Association of Penang, Drugs and the Third World: Phenacetin risks, benefits and marketing in Malaysia, Penang, CAP, 1986, p4.

94. Gilman, et all, op cit, pp654-5.

95. Anon., "Hoechst in 1987 and 1988", Scrip, 23 Mar 1988, p14.

96. Anon., "Good growth for Hoechst Pharma", Scrip, No 1702, 20 Mar 1992, pp8-9.

97. Reynolds, op cit, p15.

98. Laurence and Bennett, op cit, p168.

99. Fuellgraff, G. and Palm, D. (eds), Pharmakotherapie - Klinische Pharmakologie, (6th edn), Stuttgart, Gustav Fischer Verlag, 1986, p194.

100. AMA, Drug Evaluations, (2nd edn), Chicago, 1973, pp262-7.

101. AMA Drug Evaluations, (3rd edn), Chicago, 1977, p341.

102. United Nations, op cit, p62.

103. United Nations, op cit, p115.

104. United Nations, op cit, pp62-3.

105. United Nations, op cit, p89.

106. United Nations, op cit, p90.

107. Bennett and DeBroe, op cit, pp.1269-71.

 

Дипирон

Никому не нужное лекарство

В 1987 г. консультант по медицинским вопросам филиала фирмы Hoechst в Таиланде др. Китима Ютхавонг [Kitima Yuthavong] утверждал, что Баралган (продукт, содержащий дипирон) «очень эффективно устраняет боль. Пациент, скрючившийся от боли в результате кишечной колики, после приема этого лекарства чувствует себя другим человеком» [1].

В 1987 г. в Голландии молодая женщина чуть не умерла после того, как ей дали Баралгин (фирменное название аналогичного продукта Hoechst в Европе) при неясных симптомах в области живота [2]. За период с июля 1981 г. по июль 1986 г. в Германии, где находится центр фирмы Hoechst, 94 человека умерли после того, как приняли лекарства, содержащие дипирон. Причиной смерти в 46 случаях был агранулоцитоз (утрата большого количества белых кровяных клеток в результате поражения костного мозга), а в 39 случаях - анафилактический шок - тяжелая аллергическая реакция [3].

Эти случаи побудили германский орган регламентации лекарств поместить все продукты дипирона в группу препаратов, отпускаемых только по рецепту, и ограничить их показания сильной болью в результате хирургической операции или травмы, коликами или болью вследствие опухоли. Были изъяты все комбинированные лекарства, содержащие дипирон, кроме комбинированных продуктов, содержащих спазмолитическое средство (подобно Баралгану/Баралгину), использование которых были временно приостановлено до решения суда по иску, возбужденному другим производителем [4]. В начале 1987 г. Hoechst "добровольно" изъяла Баралгин с германского рынка.

 

Дипирон - это анальгетик (болеутоляющее) с противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Он является производным сульфонатом натрия амидопирина или аминопирина, и как пропифеназол и фенилбутазон, принадлежит к группе химических производных пиразолона. Это лекарство впервые было представлено германской фирмой Hoechst в 1922 г. Дипирон известен под многими другими названиями: анальгин, анальгинум, метамизол, аминапирин-сульфонат натрия, норамидопиринметансульфонат-натрий, сульпирин, метампирон, новамидазофен, натриум новаминсульфоникум, норамидазофен и нораминофеназон.