Наркотічні анальгетики. Препараті. Механізм дії. Фармакологічні ефекти, покази до застосування.

Анальгетики (від греч. ан — заперечення, алгия — біль) — це специфічні ис.щества, здатні знижувати або усувати больове відчуття при збереженні інших видів чутливості і свідомості.

Опій містить більше 20 алкалоїдів, що відносяться до 2-м хімічним групам:

1. Похідні фенантрену — морфін, кодеїн і ін.

2. Похідні ізохіноліну — папаверин і ін.

Для речовин першої групи характерною є пригноблююча дія на ЦНС — анальгетическое, протикашельне; для другої — спазмолітична дія на гладком'язові органи (бронхи, кишечник).

У механізмі болезаспокійливого ефекту цього і інших наркотичних анальгетиків виділяють два основні аспекти:

а) придушення процесів суммации передачі больових імпульсів в ЦНС, особливо в області таламуса: препарати цієї групи порушують здатність таламуса підсумовувати підпорогові больові імпульси і передавати їх в кору головного мозку;

б) наркотичні анальгетики порушують сприйняття, оцінку больового відчуття і зворотну реакцію на нього. Іншими словами — хоча сприйняття самого больового імпульсу зберігається (до певної міри), але характер його оцінки і у відповідь реакція змінюється. Людина як би говорить «Я відчуваю біль, але не обертаю на неї уваги». Нове емоційне забарвлення сприйняття болю свідчить про зміну міжцентральних співвідношень в головному мозку. Знижуючи збудливість больових центрів, морфін тим самим надає протишокову дію при травмах.

Показання до застосування морфіну і інших наркотичних анальгетиків:

Ці препарати використовують як знеболюючі, протишокові засоби:

1) при великих травмах різного походження, небезпечних розвитком шоку. Якщо відсутнє пригноблення дихання, то віддають перевагу морфіну або омнопону, в решті випадків — промедол;

2) перед важкими операціями (у складі премедикації) і після перенесеного втручання;

3) при інфаркті міокарду;

4) при злоякісних неоперабельних пухлинах — без обмежень, з метою полегшити страждання хворого;

5) при нападі ниркової і желчекаменной хворобі — перевага віддається промедолу або омнопону, у яких менш виражена тонізуюча дія на гладком'язові органи. Перед їх введенням (особливо при призначенні морфіну) обов'язково вводиться 1 мл 0,1% розчину атропіну. При цьому купірування больового синдрому доцільно починати з атропіну;

6) при безсонні на грунті сильних болів;

7) для придушення кашельного рефлексу при пораненнях грудної клітки.

Протипоказання: пригноблення функції дихального центру, гострі захворювання черевної порожнини (гострий живіт) до встановлення діагнозу, травми черепа — із-за небезпеки підвищення внутрічерепного тиску, що може привести до набряку мозку; загальне виснаження. Морфін абсолютно протипоказаний дітям до 1 року, а також для знеболення пологів — із-за небезпеки проходження його через плацентарний бар'єр і можливого пригноблення дихання у плоду. Старечий вік.

Дозування: дорослим морфін вводять п/к по 1 мл 1 % розчину, всередину по 0,01-0,02 г, в пороші, пігулках або краплях. Дітям — старше за 2-і роки, залежно від віку по 0,001-0,005 г на прийом.

Побічні ефекти: найчастіше виявляються у вигляді нудоти, блювоти і пригноблення дихання. Ці ефекти ослабляються при одночасному введенні атропіну або інших М-холінолітіков (метацин).

Вищі дози: дорослим всередину і п/к — разова — 0,02 г, добова — 0,05 р.

Форма випуску: пігулки по 0,01 г, ампули і шприц-тюбики по 1 мл 1 % розчину.

Морфін і інші наркотичні анальгетики зберігаються в списку А.

Омнопон.

Це суміш хлористоводневих солей алкалоїдів опію. Вміст морфіну в нім — 48-50%; 32-35% — інші алкалоїди опію, у тому числі і изохинолинового ряду. У зв'язку з цим омнопон, на відміну від морфіну краще переноситься, рідше викликає спастичні стани гладком'язових органів; величина анальгетичес-кого ефекту омнопону нижча, ніж морфіну. Омнопон призначають в тих же випадках, що і морфін, всередину або підшкірно.

Дозування: дорослим по 0,01-0,02 г на прийом всередину, п/к вводять по 1 мл 1% або 2% розчину. Дітям старше за 2-і роки призначають по 0,001-0,0075 г на прийом залежно від віку.

Форма випуску: порошок і ампули по 1 мл 1-2% розчину.

Кодеїн

Є алкалоїдом опію фенантренового ряду, виходить також полусинтеическим шляхом. На відміну від морфіну володіє слабким анальгетическим ефектом. Сильно виражена здатність пригнічувати активність кашельного центру. Багатократне застосування препарату чревате розвитком пристрасті до нього.

Синтетичні замінники морфіну

Промедол.

Легко всмоктується і надає сильну аналыезирующее дію як при прийомі всередину, так і при парентеральному введенні. По дії на ЦНС схожий з морфіном. На відміну від останнього, менше пригноблює дихальний центр і менше порушує блювотний центр, в меншій мірі активує блукаючий нерв. Обкопує помірну спазмолітичну дію на гладком'язові органи, бронхи, сечоводи, проте підвищує тонус кишечника, жовчних шляхів і підсилює скорочення мускулатури матки; шийка матки при цьому розслабляється (відмітна особливість). Останнє вельми важливе для знеболення і прискорення пологів. I! середньо терапевтичних дозах промедол не надає токсичної дії на організм матери і плоду.

Промедол вводиться в/м, в/в, п/к і всередину.

Дозування: всередину дорослим по 0,025-0,05 г на прийом, п/к і в/м по 1 мл 1-2% розчину, при сильних болях, особливо при злоякісних пухлинах вводять по 1-2 мл 2% розчину. Дітям старше за 2-і роки промедол призначають по 0,003-0,01 г на 11рием, залежно від віку. Дія промедолу наступає через 10-20 мин. маслаку введення і зберігається впродовж 3-4 годин і більш.

Переноситься хворими добре, зрідка буває нудота, слабкість, запаморочення.

Форма випуску: порошок, пігулки по 0,025, шприц-тюбики і ампули по 1 мп 1-2% розчину.

Фентаніл

Володіє швидкою, сильною, але короткочасною анальгезирующим дією. При в/у введенні максимальний ефект розвивається через 1-3 хвилини і зберігається протягом 15-30 хвилин. Застосовують фентаніл головним чином для нейролептаналгезии у поєднанні з дроперидолом або іншими нейролептиками. Входить до складу препарату «Таламонал». При ввідному наркозі використовують в 2 рази менші дози фентанілу. При необхідності введення препарату повторюють через кожних 20-40 хвилин. Фентаніл використовують також для знеболення при інфаркті міокарду і легені, стенокардії і коліках. При цьому його вводять в/м або в/в по 0,2-2 мл 0,005% розчину.

Побічні ефекти: пригноблення дихання (особливо при швидкому введенні), рухове збудження, спазм і ригідність м'язів грудної клітки і конечнос-1ей, бронхоспазм, брадикардія (усувається атропіном).

Протипоказання: знеболення пологів, кесаревий перетин (пригноблююча дія на дихання плоду); гіпертензія в малому крузі кровообігу; пригноблення дихального центру; пневмонія, бронхіальна астма; обережно — при лікуванні инсупином, гіпотензивними препаратами.

Форма випуску: ампули по 2 і 5 мл 0,005% розчину.

Пентазоцин

По величині анальгетического дії близький до морфіну. На відміну від останнього, менше пригноблює дихання. Звикання і пристрасть до пентазоцину менше виражене, чим до морфіну.

Свідчення: див. морфін.

Дозування: одноразова доза дорослим п/к, в/м і в/в складає 0,03 г; повторні ін'єкції роблять через 2-4 години. Всередину призначають по 0,05 г, тобто 1 пігулка 3-4 рази на день.

Протипоказання: порушення функції печінки і нирок, гіпертонія, черепномозкові травми, перші 3 місяці вагітності.

Форма випуску: пігулки і драже пентазоцина гидрохпорида по 0,05 г; ампули по 1 мл 3% р-ра пентазоцина лактату.

Трамадол. Сильний швидкодіючий анальгетик з тривалим ефектом. Відноситься до групи препаратів агоністів-антагоністів опиатных рецепторів.

Свідчення: сильні гострі і хронічні болі в післяопераційному періоді, у онкохворих, при травмах. Дозування: дорослим і дітям старше 14 років вводять в/в (поволі), п/к або в/ м по 1-2 мл; всередину до 8 капсул в добу.

Побічні ефекти: зрідка нудота, блювота, запаморочення.

Обережності: не слід призначати тривало щоб уникнути звикання.

Форма випуску: ампули по 1 і 2 мл 5% розчину, капсули по 0,05 р.

Антагоністи опиатов

До цієї групи входять препарати, які здатні блокувати взаємодію агоністів (морфіну і його аналогів) з опиатными рецепторами або витісняти їх з цих рецепторів. Найчастіше для цих цілей використовують Налоксон і налт-рексон (трексан).

Налоксон. Володіє конкурентним антагонізмом до морфіну і його аналогів, позбавлений морфиноподобного дії.

Свідчення: гостра інтоксикація наркотичними анальгетиками, алкогольна кома, різні види шоку.

Введення Налоксону страждаючим наркоманією викликає характерний напад абстиненції, що може використовуватися як тест для виявлення захворювання.

Дозування: вводять в/м або в/в по 1-2 мл.

Форма випуску: ампули по 1 мл 0,04% розчину.

Налтрексон.

Є «чистим антагоністом» опиатных рецепторів

Дозування: по 1-2 капе. 2 рази на день.

Форма випуску: капе, по 0,01 і 0,05.