Нейролептіки. Візначення. Класифікація, препарати кожної групи. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування. Побічні ефекти та їх профілактика.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Нейролептіки — група седативных засобів, що володіють антипсихотичною дією (усувають у психічних хворих збудження, марення, галюцинации), змінюють вегетативні функції (артеріальний тиск, інтероцептивні рефлекси і ін.) і здатні викликати екстрапірамідні розлади (паркінсонізм і ін. дискінезії).

Механізм дії. Похідні фенотиазина і бутирофенона близькі по механізму дії. Вони пригноблюють висхідну ретикулярну формацію, робить адренергічний і холинергическое вплив. Це обумовлено наступними біохімічними взаємодіями їх з біологічними системами організму:

1) Блокують адрено- і дофаминорецепторы;

2) Пригноблюють проникність клітинних мембран для електролітів і інших біологічно активних речовин;

3) Інгібірує тирозингидроксилазу, яка перетворює Тирозин на ДОФА (диоксифенилаланин), тобто порушується синтез попередника медіаторів дофамина і норадреналіну.

4) Інгібірують кальмодулин — білок, переводячий Са++ в активну форму, тобто юрмозит природну фізіологічну функцію і енергозабезпеченість клітин.

5) Зменшують вивільнення лівообертальних глутаміновою, аспарагіновою, хинолиновой амінокислот, які взаємодіють з N-метил-D-аспартат-глута-минорецепторами і тим самим активують нейрони.

Похідні фенотиазина

Аміназін. Білий дрібнокристалічний порошок, темніє на світлу, добре розчинимо в йоді. Розчини володіють бактерицидною дією, дратують тканини.

Надає виражену антипсихотичну і седативное дію, що супроводжується зниженням загальної психічної активності, сонливістю, розслабленням скелетної мускулатури. Аміназін підсилює дію снодійних, наркозних, центральних і місцевих болезаспокійливих, протисудомних засобів. Володіє протиблювотною і протигикавкою дією, знижує температуру тіла. Надає противогистаминное, периферичне адренолитическое і холинолитическое дія, що веде до гіпотензії і зниження м'язового тонусу. Зменшує проникність капілярів, пригноблює активність гиалуронидазы і кининов, таким пу-тем проявляє протизапальну дію.

Показання до застосування: У психіатричній клініці аминазин призначають при різних психічних захворюваннях, що супроводжуються психічними розладами, збудженням, при гострих алкогольних психозах. У неврології — при підвищеному тонусі скелетної мускулатури, епілепсії. Застосовують для потенціювання наркозних і болезаспокійливих засобів; для усунення блювоти у вагітних. У кардіології — при гіпертонічному кризі. Як противогистаминное засіб при дерматитах, що зудять, і інших шкірних захворюваннях.

Побічні ефекти: Надає местнораздражающее дію при прийомі всередину і при парентеральному застосуванні. У місцях введення можуть виникати инфильтраты. При ін'єкціях можливе падіння артеріального тиску. З боку центральної нервової системи спостерігаються явища паркінсонізму, депресія. Може бути порушення функції печінки, кровотворення (агранулоцитоз), алергічні реакції, диспепсичні розлади.

Протипоказання: захворювання печінки, нирок порушення кровотворення, тромбоемболічні стани, декомпенсація серцевої діяльності, ревмокардит, гострі травми мозку, виразкова хвороба (не можна призначати препарат всередину). Внутрішньовенно вводять після попереднього розчинення ампульного розчину в 20 мл 5% розчину глюкози.

Форма випуску: драже по 0,025, 0,05 і 0,1 г; у пігулках по 0,01; 2,5% розчин в ампулах по 1, 2, 5 і 10 мл.

Трифтазин.

Білий або зеленувато-жовтий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді, під впливом світла темніє. В порівнянні з аминазином, трифтазин надає сильнішу антипсихотичну і протиблювотну дію, але мало впливає на вегетативні функції, не надає противогистаминного, спазмолітичної і протисудомної дії. Не викликає у хворих вираженої слабкості, оглушеності.

Застосовується для лікування психотических станів, алкогольних психозів, а також як протиблювотний засіб. -

Найбільш частими побічними ефектами є різні дискінезії, паркінсонізм, рідше агранулоцитоз, ураження печінки, алергічні реакції.

Протипоказання: важкі захворювання печінки, нирок, декомпенсація серцевої діяльності, захворювання кровотворної системи, вагітність.

Форма випуску пігулки по 0,001, 0,005, і 0,01 і 0,2% розчин в ампулах по 1 мл.

Хлорпротиксен

Жовтий кристалічний порошок, розчинимо у воді. По хімічній структурі близький до аминазину. Надає антипсихотичну і седативное дії, володіє протиблювотною і антидепресивною властивостями, підсилює ефект анальгетиків і снодійних. Мало впливає на екстрапірамідну систему.

Застосовується при психозах, у тому числі і алкогольному, психоневрологічних станах, як протиблювотний засіб.

Побічні ефекти: сонливість, гіпотонія, тахікардія, сухість в роті, порушення функції печінки, порушення кровотворення, рідко екстрапірамідні розлади.

Протипоказання: епілепсія, захворювання печінки, порушення кровотворення, паркінсонізм, отруєння алкоголем, снодійними.

Форма випуску: пігулки по 0,015 і 0,05, 2,5% розчин в ампулах по 1 мл.

Похідні бутирофенона

Галоперидол.

Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді. Володіє сильною антипсихотичною і протиблювотною дією, надає седативное дію, потенціює наркозні, снодійні, болезаспокійливі засоби.

Застосовується при збудженні, галюцинаціях у психічних хворих, при алкогольних психозах, при цьому у хворих препарат не викликає млявості, апатії.

Призначається також як протиблювотний засіб, в хірургії застосовується у поєднанні з наркозними і болезаспокійливими препаратами.

Побічні дії. При прийомі всередину — нудота, найчастіше екстрапірамідні дискінезії, паркінсонізм, фотосенсибілізація, шкірні висипання.

Протипоказання: захворювання ЦНС з екстрапірамідними порушеннями, серцево-судинні захворювання, порушення функції нирок.

Форма випуску: пігулки по 0,0015 і 0.005, 0,2% розчин по 10 мл для прийому всередину краплями і 0,5% розчин в ампулах по 1 мл для ін'єкцій.

Дроперидол

Жовтувато-кремовий кристалічний порошок, важко розчинний у воді

Надає сильну, але нетривалу нейролептичну дію. Володіє протиблювотною, протишоковою дією, підсилює болезаспокійливий ефект місцевих і центральних болезаспокійливих засобів, блокуючи альфа-адренорецепторы. Знижує артеріальний тиск, надає антиаритмічний ефект.

Показання до застосування: психомоторне збудження з галюцинаціями у психічних хворих; у хірургії для премедикації при застосуванні наркозних і місцевоанестезуючих препаратів, у поєднанні з анальгетиками, іноді для купірування гіпертонічного кризу.

Побічні ефекти: дроперидол може викликати пригноблення дихання, гіпотонію.

Протипоказання: екстрапірамідні порушення, поєднання з фентанілом неприпустимо при кесаревому розтині — оскільки викликається пригноблення дихального центру у плоду.

Форма випуску: 0,25% розчин по 5 і 10 мл в ампулах.

Особливо ефективна, як болезаспокійлива і протишокова суміш дроперидола з фентанілом (т.з. нейролептаналгезия). Випускається препарат Таламонал в ампулах по 2 мл і флаконах по 10 мл, для ін'єкцій. У 1 мл міститься 0,0025 г дроперидола і 0,00005 г фентанілу.

Знаходять застосування нейролептики-похідні інших хімічних груп. Вони відрізняються від похідних фенотиазина і бутирофенона по механізму дії і деякими показниками фармакодинаміки.

Резерпін.

Алкалоїд, похідний індолу, виділений з рослини произростающего на півдні і південному сході Азії. Білий або жовтуватий дрібнокристалічний порошок, важко розчинимо у воді.

При прийомі всередину всмоктується близько 40% введеної дози, білками крові зв'язується до 40% препарату. Основна частина резерпина метаболизируется в печінці і виводиться нирками. Препарат, що не всмоктався в кишечнику, виводиться з калом протягом 96 годин в незміненому вигляді.

Резерпін сприяє виходу норадреналіну з гранул (депо) в цитоплазму, де він инактивируется моноаминоксидазой. Надходження медіатора в синаптичес-кую щілину зменшується — ослабляється адренергічний вплив. Під впливом резерпина відбувається також зменшення дії серотоніна, депонування якого порушується, оскільки він теж метаболизируется (инактивируется) моноаминоксидазой. Резерпін декілька підвищує тонус парасимпатичної нервової системи.

Нейролептична дія резерпина виражена слабкіше, ніж у похідних фенотиазина і галоперидолу. Проте він надає заспокійливу дію, сприяє сну, потенціює дію снодійних, викликає гіпотонічний ефект, декілька знижує обмін речовин. Володіє гіпотензивною дією, уповільнює ритм серцевої діяльності, стимулює вироблення шлункового соку і перистальтику кишечника. Як нейротропний засіб призначається при безсонні, маніакальних станах, психомоторному збудженні у психічних хворих, при алкогольних психозах, гіпертонічній хворобі.

Побічні дії: гіперемія слизистих оболонок, диспепсичні розлади, брадикардія, слабкість, запаморочення, важкі сновидіння, безсоння.

Протипоказання: важкі серцево-судинні захворювання, нефроскле-роз, церебральний склероз, виразкова хвороба шлунку і дванадцятипалої кишки.

Форма випуску: пігулки по 0,0001 і 0,00025 р. За кордоном випускається Рауседил у вигляді 0,1% і 0,25% розчинів в ампулах по 1 мл.