Локалізація в організмі альфа-адренорецепторів. Засобі, які збуджують альфа-адренорецепторі. Препарати. Покази до застосування, побічна дія та протипокази.

Адренорецепторі неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і у ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.

Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.

Пресинаптічні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводити до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптічні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном).

Постсинаптічні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.

Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (сморід реагують на катехоламіни крові) і у тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).

Норадреналіну гідротартрат.

Норадреналін порушує в основному а-адренорецепторы, мало впливає на b-адренорецепторы, викликає сильне звуження периферичних судин, вихід крові з депо, внаслідок чого різко підвищується АТ. Він підсилює скорочення міокарду, але ритм частіше уповільнює в результаті рефлекторної реакції через вагус на підвищення ПЕКЛО. Хвилинний об'єм змінює мало. Норадреналін розслабляє бронхи, розширює зіницю, підсилює скорочення матки, сфінктерів ЖКТ, слабо порушує ЦНС, збільшує цукор крові, підсилює процеси обміну і споживання кисню. Його дія продовжується декілька хвилин.

Показання до застосування: норадреналін використовується при колапсах, отруєннях судинорозширювальними засобами, для стабілізації тиску при операціях на симпатичній нервовій системі, наприклад при видаленні феохромоцитоми.

Вводять норадреналін тільки в/в краплинно на 5% розчині глюкози із швидкістю 20-60 крапель в хвилину. На 1 л глюкози вливають 2-4 мл 0,2% розчину норадреналіну. Швидкість введення регулюють так, щоб АТ підтримувалося в межах 100-110 мм рт. ст.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, серцева недостоточность (із-за різкого збільшення периферичного опору судин потоку крові), аритмії, повна атрио-вентрикулярная блокада, при фторотановом і циклопропановом наркозі (із-за небезпеки розвитку аритмії).

Норадреналін забороняється вводити підшкірно із-за розвитку некрозу. Форма випуску: ампули по 1 мл 0,2% розчину

Мезатон.

Мезатон є синтетичним препаратом, порушує в основному, а1-адренорецепторы. Він викликає звуження периферичних судин і підвищення АТ. Порівняно з норадреналіном він діє менш сильно, але триваліше, оскільки з меншою швидкістю руйнується МАО і КОМТ. При в/у введенні його гіпертензивна дія продовжується до 20 хвилин, при п/к — 40-50 хвилин. На роботу серця і ЦНС впливає мало. Викликає мідріаз.

Показання до застосування: мезатон використовується для лікування колаптоїдних станів, гіпотонії, що виникає під час операцій і інфекційних захворювань, при вегето-судинній дистонії і місцево для лікування нежиті, розширення зіниці з діагностичною метою.

Вводять мезатон в/в по 0,1-0,5 мл в 40 мл розчину глюкози або в/м і п/к. Його можна приймати всередину по 0,025 3 рази на день

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, тиреотоксикоз, аритмії.

Побічні ефекти: Мезатон може викликати брадикардію, аритмію.

Форма випуску: порошок, ампули по 1 мл 1 % розчину.

Фетанол.

Це а-адреномиметик, діє подібно мезатону, але менш сильно і більш длительно—до 2 годин.

Форма випуску: ампули 1% розчину по 1 мл; пігулки по 0,005.

Нафтизин.

Нафтизин є синтетичним а1-адреномиметиком. Він звужує периферичні судини, підвищує АТ, розширює зіницю. Відрізняється від попередніх препаратів тривалішою судинозвужувальною дією, яка продовжується 2-3 години.

Свідчення: використовується місцево для лікування гострих ринітів, гаймориту, синуситів, зупинки носових кровотеч, при риноскопії, алергічних коньюктивитах.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, тахікардія, діти до 3 років.

Форма випуску: флакони по 10 мл 0,05% і 0,1 % розчину, спрей назальний 0,1% -10 мл.

Галазолін.

Препарат по дії, свідченням, формі випуску аналогічний Нафтизину Форма випуску: краплі 0,05-0,1% — 10 мл, гель для носа в тубах 0,05%-10,0; спрей назальний 0,1% — 10 мл.

Клофелін.

Препарат порушує периферичні а1-адренорецепторы і при в/у введенні короткочасно підвищує АТ. Одночасно він порушує пре- і постсинаптичні а2-адренорецепторы ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, ядер солитарного тракту блукаючого нерва, внаслідок чого розвивається седативный ефект, стійке зниження АТ і брадикардія. Гіпотензивна дія розвивається при прийомі всередину через 1-2 години і продовжується 6-8 годин. При в/у введенні ефект розвивається через 3-5 хвилин, при в/м — 15-20 хвилин. Показання до застосування: Клофелін використовується як гіпотензивний засіб центральної дії для лікування гіпертонічної хвороби. При парентеральному введенні він може використовуватися для купірування гіпертонічного кризу. У вигляді очних крапель (0,5% розчин) його можна призначати для лікування відкритовугільної форми глаукоми, оскільки він зменшує секрецію і покращує відтік водянистої вологи. Протипоказання: гіпотонія, особи, якою необхідна швидка реакція (водії), при депресивних станах, атеросклерозі судин мозку.

Побічні ефекти: ортостатичний колапс при парентеральному введенні, брадикардія, сонливість, сухість в роті, запори, втома. Препарат вимагає строгого дотримання часу прийому для кожного хворого, поступової відміни, заборони на прийом алкоголю.

Форма випуску: табл. 0,000075; 0,00015; ампули по 1 мл 0,01% розчину.

Локалізація в організмі Бета-адренорецепторів. Засобі, які збуджують Бета-адренорецепторі. Препараті.Покази до застосування, побічна дія та протипокази.

Це група препаратів, збудливих р-адренорецепторы. Їх основними властивостями є розслаблення гладкої мускулатури бронхів, матки, а також стимуляція обмінних процесів і всіх властивостей серцевого м'яза. Їх механізм бронхолитического дії пов'язують із стимуляцією аденілатциклази, що сприяє накопиченню в гладкій мускулатурі цАМФ, який через систему протеин-киназ порушує з'єднання актина з міозином і утворення актомиозина.

Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.

Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.

Пресинаптічні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.

Ізадрин.

Препарат порушує b1- і b2- адренорецептори, підсилює роботу серця, викликає тахікардію, підвищує збудливість, провідність, скоротність міокарду, розширює коронарні, мозкові судини, судини скелетних м'язів, різко підсилює метаболічні процеси і споживання кисню, розслабляє мускулатуру бронхів, матки. На артеріальне давлание впливає мало.

Показання до застосування: Ізадрин використовується для профілактики і купірування нападів бронхіальної астми, при астматичних бронхітах, при бронхографії, для купірування атріовентрикулярної блокади, нападів Морганьи-Эдемс-стокса. Призначають його всередину або у вигляді інгаляцій. У експерименті на тваринах може використовуватися для отримання изадриновой моделі інфаркту міокарду.

Протипоказання: стенокардія, тиреотоксикоз, аритмії.

Побічні ефекти: изадрин може викликати фібриляцію міокарду, різку тахікардію, аритмію, явища стенокардії (із-за різкого збільшення споживання кисню), тремор рук, сухість в роті, зниження ПЕКЛО, нудоту. У тварин в експерименті викликає інфаркт міокарду.

Форма випуску: флакони по 25 і 100 мл. 0.5% і 1% розчину, табл. по 0.005.

Добутімін.

Це селективний b1-адреномиметик. Він надає сильну інотропну дію, збільшує серцевий викид, покращує коронарний кровотік. В порівнянні з изадрином він мало впливає на частоту скорочень міокарду, його автоматизм, рідко викликає аритмію.

Показання до застосування: Добутамін призначають для короткочасного лікування серцевої декомпенсації при органічних захворюваннях або оперативних втручаннях (у дорослих). Вводять препарат внутрішньовенно на глюкозі.

Протипоказання: аортальний стеноз.

Побічні ефекти: тахікардія, підвищення АТ, аритмія, головний біль, біль в серці, нудота.

Форма випуску: флак. ємкістю 20 мл по 0,25 препарату, амп. 5% — мл (концентрат).

Орципреналіну сульфат

По структурі і дії орципреналин близький до изадрину, але порушує в основному b2-адренорецепторы, тому більше впливає на гладку мускулатуру і менше на серці, менше викликає тахікардію, краще переноситься хворими. Його дія наступає через 10-15 хвилин і продовжується 4-5 годин.

Свідчення: орципреналин використовують для купірування нападів бронхіальної астми, лікування астматичних бронхітів, пневмосклероз, емфиземы легенів, дпя купірування брадиаритмий і серцевих блокад, для розслаблення матки при загрозливому аборті. Вводять його інгаляційно, внутрішньовенно, внутрішньом'язовий, підшкірно, всередину.

Протипоказання: стенокардія, тахиаритмия, тиреотоксикоз, пороки серця.

Побічні ефекти: тахікардія, зниження ПЕКЛО, нудота, блювота.

Форма випуску: аерозольні упаковки на 400 доз по 0,75мг (1,5% — 20 мл), цмпулы по 1мл 0,05% розчину, пігулки по 0,02.

Фенотерол

Фенотерол є b2-адреномиметиком. По дії він близький до орципреналіну. Дія його продовжується до 6 годин, він краще переноситься хворими.

Свідчення і протипоказання для його застосування такі ж, як дпя орцип-реналина.

Під назвою Партусистен фенотерол використовується для лікування загрозливого аборту, оскільки він розслабляє матку, знижує її напругу і зменшує при цьому болі. З цією метою його призначають по 0.005 кожні 2-3 години чнутрь, вводять в/венно краплинно на 5% розчині глюкози по 15-20 крапель в хвилину.

Побічні ефекти: фенотерол і партусистен можуть викликати тахікардію, тремор рук, м'язову слабкість, зниження ПЕКЛО, нудоту, блювоту.

Форма випуску: фенотерол (беротек) випускається в аерозольних упоковках по.)00 доз. Партусистен випускається в пігулках по 0,005 і в ампулах по 0,0005.

Беродуал

Це комбінований препарат, містить b2-адреномиметик Беротек і холинолитик Атровент. Надає сильний бронхолитический ефект.

Показання до застосування: для купірування гострих нападів задухи, при хронічних обструктивних бронхітах, эмфизематозных бронхітах, бронхоспазмах. Вводиться ингаляторным шляхом.