Локалізація в організмі Бета-адренорецепторів. Засобі, які блокують Бета-адренорецепторі. Класифікація Бета-адреноблокаторів. Показі до застосування, побічна дія та протипокази.

Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.

Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.

Пресинаптічні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.

По вибірковості блокуючої дії на р-адренорецепторы різних органів їх підрозділяють на 2 групи: системні (невиборчі) і кардиоселек-тивные (виборчі).

Системні бета-адреноблокаторы

Блокують одночасно і b1- і b2-адренорецепторы у всіх органах і тканинах. Із-за блокади b2-адренорецепторов бронхів вони часто викликають бронхоспазм.

В цілому, р-адреноблокаторы викликають ефекти, протилежні b-адрено-миметикам. Вони пригноблюють роботу серця, знижують збудливість, провідність і скоротність міокарду, викликають брадикардію, пригноблюють обмінні процеси і знижують споживання кисню.

У кожного з b-адреноблокаторов є свої особливості. Так, деякі препарати надають тільки блокуючу дію на рецептори і тому викликають брадикардію. Деякі b-адреноблокаторы одночасно з блокуючим надають слабку стимулюючу дію на рецептори. Так діють препарати з внутрішньою симпатоміметичною активністю (тразикор, Віскен, корданум). Вони мало впливають на частоту серцевих скорочень, а іноді викликають тахікардію.

За тривалістю дії р-адреноблокаторы ділять на 3 групи:

• короткої дії (4-6 годин) — анаприлин.

• середньої дії (до 8 годин) — тразикор, пиндолол, метопролол, лабета-лол.

• тривалого (понад 8 годин) — надолол, атенолол.

Анапрілін

Надає загальну (системне) b-адреноблокирующее дію. Він зменшує роботу серця, пригноблює обмінні процеси і знижує споживання кисню, завдяки чому проявляє антиангинальный (протиішемічний) ефект. Анапрілін звужує коронарні судини і зменшує коронарний кровотік (приблизно на 17%), але одночасно він зменшує роботу серця і споживання кисню (на 22%). Ця різниця в 5% дає постійний і достатній рівень кисню при нижчому серцевому викиді. Анапрілін зменшує силу серцевих скорочень і їх частоту, знижує серцевий викид і хвилинний об'єм, внаслідок чого знижується АТ. Розвитку гіпотензивного ефекту сприяє седативное дія препарату на ЦНС і зменшенні викиду ренина в нирках.

Анапрілін стабілізує мембрани міокарду, пригноблює автоматизм, збудливість і провідність і завдяки цьому надає протиаритмічну дію.

Анапрілін підвищує тонус гладкої мускулатури внутрішніх органів, викликає гіпоглікемію, надає слабку місцевоанестезуючу дію.

Показання до застосування: препарат використовують для лікування стенокардії спокою і напруги, гіпертонічної хвороби гіперкінетичного типу, як протиаритмічний засіб для лікування пароксизмальної тахікардії і экстрасисто-лии, для лікування гіпертрофічної (дилятационной) кардіоміопатії, кровотечі з варікозних розширених вен стравоходу при цирозі печінки. Його можна використовувати для лікування тиреотоксикозу (одночасно з тиреостатиками), оскільки він знижує обмінні процеси і урежает ритм серцевих скорочень, мігрені, синдрому абстинента після відміни алкоголю і наркотиків.

Протипоказання: брадикардія і блокади, гостра серцева недостатнє гь, гіпотонія, бронхоспазм, вагітність, спастичні коліт, цукровий діабет (із-за небезпеки гіпоглікемії). Небажане його призначення в гострий період інфаркту міокарду через негативну міотропну дію і погіршення провідності.

Побічні ефекти: може викликати брадикардію, серцеву недостатність, гіпотонію, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, загальну слабкість, явища алергії.

Анапрілін, як і багато інші b-адреноблокаторы, порушує ліпідний склад крові і сприяють розвитку атеросклерозу.

Форма випуску: табл. по 0,01; 0,04; 0,08, капе. 0,04; ампули по 1 і 5 мл 0,1% розчину.

Оксипренолол

Відноситься до b-адреноблокаторам системної дії з внутрішньою симпатоміметичною активністю. Викликає ефекти, схожі з анаприлином. В порівнянні з останнім, менш активний, менше пригноблює роботу серця, діє триваліше (до 8 годин), рідше викликає бронхоспазм і тому краще переноситься хворими. Призначають всередину 3 разу на день.

Свідчення, протипоказання, побічні ефекти як у анаприлина.

Форма випуску: пігулки по 0,02; 0,04;, 0,08.

Тимолол.

Є системним b-адреноблокатором без внутрішньої симпатоміметичної активності. По дії схожий на анаприлин. Зменшує секрецію водянистої вологи і покращує її відтік з ока, добре знижує внутрішньоочний тиск. Дія починається через 20 хвилин і продовжується до 24 годин.

Свідчення: може використовуватися для лікування захворювань серцево-судинної системи як і інші b-адреноблокаторы, але в основному застосовується для лікування відкритовугільної форми глаукоми по 1 краплі 2 р/д.

Протипоказання: вагітність, дітям.

Побічні ефекти: як у анаприлина.

Форма випуску: флакони по 5 мл 0,25 і 0,5% розчину.

Надолол.

Це невиборчий b-адреноблокатор тривалої дії.

Його період напіввиведення складає 20-24 години. Не надає негативної інотропної дії на серці, проявляє антиангинальную і гіпотензивну активність.

Свідчення: для лікування ішемічної хвороби серця, а також гіпертонічної хвороби спільно з діуретиками і вазодилятаторами. Призначають всередину 1 разу на день.

Протипоказання: бронхіальна астма і схильність до бронхоспазма, брадикардія і блокади, кардіогенний шок, легенева гіпертонія, пороки серця, вагітність і годування грудьми, ниркова і печінкова недостатність, діабет.

Побічні ефекти: брадикардія, парестезії, безсоння, втома, сухість в роті, розлади ЖКТ.

Форма випуску: пігулки по 0,02; 0,04 і 0,08.

Кардіоселектівниє (виборчі) b-адреноблокаторы

Вони відрізняються тим, що блокують в основному b1-адренорецепторы (їх багато в серці) і мало впливають на b2-адренорецепторы (їх багато в бронхах) і тому рідко викликають бронхоспазм.

Талінолол

Є кардиоселективным b-адреноблокатором, проявляє негативну інотропну і хронотропну дію, не впливає на бронхи. Проявляє гіпотензивну, протиішемічну дію.

Показання до застосування: талінолол використовують для лікування стенокардії, гіпертонічної хвороби, суправентрикулярной і шлуночкової екстрасистолії, пароксизмальної тахікардії, трепетання передсердя, шлуночкової тахікардії. Призначають всередину 3 разу на день.

Протипоказання: як у анаприлина.

Побічні ефекти: відчуття жару, запаморочення, нудота, блювота.

Форма випуску: драже по 0,05, табл. 0,1.

Метопролол

Це кардиоселективный b1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності з періодом напіввиведення 3-5 годин. Вводиться 2-3 рази на день.

Показання до застосування: для лікування гіпертонічної хвороби, стенокардії, аритмій, гіпертиреозу, а також для профілактики повторних інфарктів.

Протипоказання і побічні явища як для анаприлина.

Форма випуску: пігулки по 0,05 і 0,1; 0,2; ампули по 5мл 1 % розчину.

Атенолол.

Це кардиоселективный b1-адреноблокатор тривалої дії з періодом напіввиведення 6-9 годин.

Показання до застосування, протипоказання і побічні ефекти як для інших b-адреноблокаторов. Призначаються 1-2 р/д. Відрізняється кращою переносимістю хворими, меншою схильністю до бронхоспазмів і спазмів периферичних судин.

Форма випуску: табл. 0,05; 0,1.

 

 

Локалізація в організмі гістамінонорецепторів. Засобі, які блокують Н1 та Н2 гістамінорецептори. Препараті кожної групи. Фармакологічні ефекти, покази до застосування, побічна дія Н1-гістаміноблокаторів.

Гістамін є біогенним аміном, що утворюється при декарбоксилюванні амінокислоти гістидину. Йому належить головна роль в патогенезі алергічних захворювань. У організмі людини і тварин гістамін в звичайних умовах знаходиться в різних клітинах організму, але особливо його багато в огрядних клітинах (лаброцитах), гепатоцитах і в деяких органах — легенях, шкірі, слизистих оболонках ЖКТ. У вказаних місцях гістамін міститься в зв'язаному неактивному стані.

Вільний гістамін володіє високою біологічною активністю. У нефізіологічних концентраціях він викликає спазм гладкої мускулатури (бронхів, матки, кишечника), розширення капілярів і пониження АТ; у зв'язку із застоєм крові в капілярах і збільшенням їх проникності розвивається набряк тканин і згущування крові. В результаті рефлекторного збудження мозкової частини надниркових посилюється виділення адреналіну, що приводить до звуження артеріол і почастішання серцевих скорочень. Під впливом гістаміну посилюється секреція шлункового соку.

Деяка кількість гістаміну міститься в ЦНС, де він грає роль нейро-медиатора.

У організмі існують специфічні рецептори (Н-рецепторы) гістаміну, які підрозділяються на Н1- і Н2-рецептори. При збудженні периферичних Н1-рецепторов розвивається спастичне скорочення гладком'язових органів і інші ефекти, властиві гістаміну. Найбільш характерним для збудження Н2-рецепторов є посилення секреції шлункового соку.

АНТИГІСТАМІННІ ЗАСОБИ

Антигістамінні препарати можна розділити на 3 групи;

1. Блокатори Н1-рецепторов: димедрол, дипразин, діазолін, фенкарол, таве-гил, супрастин, астемизол (гисманал), акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст.

2. Засоби, блокуючі Н1-рецептори і гальмуючі звільнення огрядними клітинами гістаміну і інших медіаторів анафілаксії: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).

3. Блокатори Н2-рецепторов: ранитидин (зантак), фамотидин (квамател), низа-тидин.

Блокатори Н1-рецепторов

Є конкурентними антагоністами гістаміну. Оскільки спорідненість Н1-рецепторов до гістаміну значно вища, ніж до препаратів даної групи, вони ефективніші, якщо застосовуються з метою попередження розвитку алергічних реакцій негайного типу. Якщо ж алергічні реакції розвинулися або виникли перші їх прояви, то призначення блокаторов Н1-рецепторов перешкоджатиме розвитку ефектів нових порцій виділеного з огрядних клітин гістаміну. Вони не витісняють гістамін, що зв'язався з рецепторами, а лише блокують незайняті медіатором рецептори.

Препарати даної групи зменшують реакцію організму на гістамін, знімають спазми гладкої мускулатури, що викликаються гістаміном, зменшують проникність капілярів, попереджають розвиток набряку тканин, що викликається гістаміном, зменшують гіпотензивну дію гістаміну, попереджають розвиток і об-I югчают перебіг алергічних реакцій.

Блокаторам Н1-рецепторов властиві і інші фармакологічні ефекти. У димедролу і дипразина добре виражена седативное дія, вони володіють центральним М-холінолітічеським, гангліоблокуючою і протизапальною дією.

Показання до застосування: різні алергічні стани (краще при гострих явищах) — кропив'янка, сінна лихоманка, сироваткова хвороба, ангио-невротический набряк Квінке, дерматози, що зудять, бронхіальна астма, бронхообст-руктивный синдром, алергічні ускладнення від прийому ліків; як заспокійливі і снодійні засоби (димедрол, дипразин) самостійно або в юмбинации з іншими снодійними.

Дімедрол

Окрім антигістамінного ефекту володіє седативным, місцевоанестезуючою спазмолітичною, помірною протиблювотною дією, потенціює дію анальгетиків, снодійних, нейролептиков і ін.

Призначається всередину, в/м, в/в, місцево (у вигляді крапель), ректально.

Всередину призначається в пігулках по 0,03-0,05 г 1-3 рази на добу. В/м — по 1-5 мл I % розчину, в/в краплинно по 2-5 мл 1% розчину. Дітям залежно від возрас-|, I призначають по 0,002-0,03 на прийом.

У очній практиці використовується у вигляді 0,2-0,5% р-ров.

Побічні ефекти: «оніміння» слизових оболонок через місцевоанестезуючу дію, сонливість, загальна слабкість.

Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).

Форма випуску: табл. 0,02, 0,03 і 0,05; свічки (дітям) по 0,005; 0,01; 0,015 і |\ и2; ампули по 1 мл 1%.

Дипразин.

Антигістамінна дія поєднується з седативным, М-холінолітічеським (центральним і периферичним),гипотермическим, протиблювотним, адренолитическим)

Крім антиалергічного засобу дипразин широко використовується для потенціювання дії анальгетиків, снодійних, місцевих анестетиков, наркозних засобів.

Дозування: призначається всередину (після їжі) по 0,025 2-3 рази на день. В/м — мм 1-2 мл, в/в — у складі літичних сумішей вводять по 2 мл 2,5% розчину.

Побічні ефекти: хворобливі инфильтраты при в/м введенні, зниження АТ.

Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).

Форма випуску: пігулки і драже по 0,025 і 0,05; ампули по 2 мл 2,5% р-ра; д--1ям пігулки по 0,005 і 0,01 покритих оболонкою.

Діазолін

Дорослим призначають всередину (після їжі) по 0,05-0,2 г 1-2 рази на добу; дітям по 0,02-0,05 г 1-3 рази на добу.;

Протипоказання: виразкова хвороба і запальні процеси в ЖКТ. Форма випуску: драже по 0,05 і 0,1.

Тавегіл.

По будові і фармакологічним ефектам близький до димедролу, але діє триваліше (8-12 годин). Володіє помірним седативным ефектом.

Дозування: призначають всередину по 1 пігулці 2 рази на добу.

Побічні ефекти: головний біль, нудота, сухість в роті, запори.

Форма випуску: табл. 0,001 і ампули по 2 мл.

 

 

12. Види місцевої анастезії. Препараті, які використовуються для шкіряного виду анестезії їх концентрація. Побічна дія місцевих анестетиків та їх профілактика.

Розрізняють наступні види місцевої анестезії

Поверхнева (термінальна) — анестетик наноситься на слизисті оболонки, всмоктується і, вступаючи в контакт з нервовими закінченнями, пригнічує їх збудливість. Термінальну анестезію анестетики викликають і при нанесенні на пошкоджену шкіру, коли оголюються нервові закінчення. Новокїн - від 10 до 20% Дікаїн – 0,5 – 2%, рідше 3% 2-3 краплі Піромекаїн – 0,5-2% 3-5 крапель Трімекаїн - 2-5 % розчин

Лідокаїн - 1-2% розчинів в клініці ЛОР і офтальмології, а також 2,5 і 5% мазей при пошкодженні шкіри, суппозитории по 0,1 при захворюваннях прямої кишки.

Анестезин - 5-10% присипок і мазі; у вигляді суппозиторий, призначають і всередину в пороші при виразковій хворобі і інших поразках шлунку, іноді при блювоті вагітних в дозі 0,3-0,5. Інфільтраційна — розчин анестетика вводиться в тканини, які просочуються ним, по ходу передбачуваного оперативного втручання. В цьому випадку препарат діє і на волокна і на нервові закінчення. Новокаїн - частіше всього 0,25%, рідше в 0,5% розчинах. Трімекаїн - 0,125% до 1500 мл. 0,25% — до 800 мл і 0,5% — до 400 мл на операцію Лідокаїн - 0,25% розчин не більше 1000 мл і 0,5% не більше 500 мл на операцію Бупівакаїн - 0,25% розчин Провідникова — препарат вводиться в простір, що оточує нервовий стовбур. В цьому випадку знеболюється частина тіла, иннервируемая даним нервом, вимикається ціла область тіла - обласна або регіонарна анестезія Трімекаїн - 1% розчину використовують до 100 мл і до 20 мл 2%

Лідокаїн - 0,5-1-2% розчинів до 50 мл Бупівакаїн – 0,5%

Спинномозкова — анестетик вводиться эндолюмбально. В цьому випадку заздалегідь із спинномозкового каналу випускається стільки ж спинномозкової рідини, скільки вводиться розчину анестетика. Заздалегідь підшкірно слід ввести 1 мл 5% розчину ефедрину гидрохлорида для попередження падіння артеріального тиску.

Новокаїн - частіше 5% 2-3 мл. Трімекаїн - 5% розчин по 2-3 мл. Лідокаїн - 5% в 7,5% розчині глюкози Бупівакаїн - 0,25-0,5%. Перідуральная (епідуральна) — розчин анестетика вводиться в перидуральное простір. Блокуються спинномозкові нерви і їх корінці. Дікаїн - 3% розчин по 15-20 мл, не більше 25 мл

Новокаїн - 1-2% розчинів до 20-25 мл

Трімекаїн - 1-2% розчинів до 50 і 25 мл відповідно

Бупівакаїн - 0,25-0,5%.

Місцева анестезія при правильному проведенні і не перевищенні доз препаратів безпечна і добре переноситься. Проте, можуть зустрінеться хворі, страждаючі непереносимістю препарату. Це торкається раніше всього новокаїну. Тому необхідно провести пробу на чутливість (переносимість) до препаратів.

Місцеві анестетики можуть викликати побічні реакції: головний біль, рухове збудження, тремор, судоми, зниження артеріального тиску, порушення серцевої діяльності, алергічні реакції і ін. Особливо небезпечний анафілактичний шок, тому перед проведенням місцевої анестезії необхідно провести пробу на чутливість організму до препарату, вибраного для анестезії. Місцеві анестетики значною мірою метаболизируются псевдохоліноестеразою. Отже, побічні ефекти їх виникають при генетично обумовленій недостатності ферменту.