Локалізація в організмі М- та Н-холінорецепторів. Класифікація засобів, які впливають на М- та Н- холінорецептори. Препараті кожної групи.

Локалізація в організмі М- та Н-холінорецепторів. Класифікація засобів, які впливають на М- та Н- холінорецептори. Препараті кожної групи.

При вивченні властивостей холинорецепторов виявилось, що вони між собою розрізняються залежно від чутливості до різних хімічних речовин. Холінорецептори органів, одержуючих постгангліонарну парасимпатичну іннервацію, реагують на отруту мускарин також, як і на ацетілхолін. Вони отримали назву мускариночувствительные холинорецепторы (М-холінорецептори). Пригноблюються і паралізуються М-х.р. спеціальною групою речовин, що отримали назву М-холіноблокатори. Холінорецептори скелетних м'язів, симпатичних і парасимпатичних гангліїв реагують на малі дози нікотину однаково з ацетілхоліном. Їх називають никотиночувствительными холинорецепторами (Н-холінорецеп-юрамі). Н-х.р. знаходяться також в гіпофізі, в мозковому шарі надниркових і ка-ротидных клубочках. Н-х.р. відрізняються один від одного по чутливості до речовин, пригноблюючих їх. Так, Н-х.р. скелетних м'язів пригноблюються і паралізуються групою речовин, що отримали назву курареподібні або м'язові релаксанти. Решта Н-холінорецептори реагує на ряд речовин, званих ганглиоб-покаторами, пригнобленням. У ЦНС є М- і Н-холінорецептори. При роздратуванні парасимпатичної нервової системи, а, отже, в результаті виділення нервовими закінченнями ацетілхоліну змінюватиметься функція органів, холинорецепторы, що їх мають.Приводимо органи, одержуючі постгангліонарну парасимпатичну іннервацію (мають М-х.р.) і зміну їх функції під впливом холинергической импульсации. М'яз, що звужує зіницю скорочується, зіниця звужується, при цьому веселкова оболонка біля кореня її стоншується, лімфатичні щілини (фонтанові простори) розширюються, відтік рідини з передньої камери ока збільшується, внутрішньоочний тиск знижується. Війковий (цилиарная) м'яз скорочується, зменшується діаметр ока, натягнення на циннову зв'язку і за капсулу кришталика ослабляється, кришталик збільшує свою кривизну і заломлюючу здатність. Наступає спазм акомодації — око встановлюється на ближнє бачення.

Серце — ЧСС знижується, сила скорочень зменшується, провідність зменшується (атріовентрикулярна блокада). Кровоносні судини мозку, легенів, скелетних м'язів (судини останніх, як і шкіри, отримують симпатичну іннервацію, але медіатор для них ацетілхолін) — розширюються. Цей ефект і ослаблення серцевих скорочень веде до зниження артеріального тиску. Бронхіальна мускулатура скорочується аж до спазму. Шлунок, тонка і товста кишки — скорочуються, перистальтика підвищується, тонус сфінктерів знижується. Жовчний міхур і жовчні протоки — скорочуються. Стінка сечового міхура скорочується, сфінктер розслабляється. Підвищується тонус і скоротлива функція матки.Внешнесекреторниє залози: слізні, слинні, бронхіальні, шлункові, підшлункової залози — підвищується секреція. Аналогічно реагують і потові залози (хоча отримують симпатичну іннервацію, але медіатором тут є ацетілхолін).

Під впливом медіатора ацетілхоліну на Н-х.р. каротидних клубочків стимулюється дихальний центр — дихання частішає і заглиблюється; полегшується проведення імпульсів по вегетативних гангліях; активується функція надниркової — збільшується секреція адреналіну; гіпофіза — секреція антидіуретичного гормону; підвищується тонус скелетних м'язів. М-х.р. чутливіші до ацетілхоліну, чим Н-х.р.

Ацетілхолін у вигляді препарату ацетілхоліну хлориду так само, як і ефір холи-на і карбамінової кислоти (карбахолин), в даний час як лікувальні засоби не застосовуються. Вони використовуються в експериментальних і лабораторних дослідженнях.Класифікація препаратів: Препарати, які посилюють провідність:

М-холіноміметики – Полікарпіну гідрохлорид

Н-холіноміметики – Лобеліну гідрохлориду, Табекс

Антихолінестеразні – Прозерин, Галантаміну гідробромід, Піридостигміну бромід

Реактиватори холінестерази – Аллоксим

Препарати, які гальмують провідність:

М-холіноблокатори – Атропіну сульфат, Тропікамід, Скопаламіну гідробромід, Платифіліну гідротартрат, Пірензепін, Атровент, Екстракт беладонни сухий.

Н-холіноблокатори (гангліоблокатори) – Бензогексоній, Гігроній, Пентамін.

Н-холіноблокатори (мязові релаксанти) – Тубокурарину хлорид, Піпекуронію бромід, Дитилін.

 

 

М-холіноміметіки та антихолінестеразні засоби. Класифікація. Механізм дії. Показі до застосування. Побічні ефекти.

ЗАСОБИ, ЯКІ ЗБУДЖУЮТЬ М-ХОЛІНОРЕЦЕПТОРИ

Речовини цієї групи, взаємодіючи з М-х.р. органів, викликають ті ж ефекти, що і медіатор ацетілхолін. До них відносяться пілокарпін і ацеклідин. Обидва препарати виразно проявляють дію на око: звужують зіницю, знижують внутрішньоочний тиск, що має велике практичне значення при лікуванні глаукоми. Пілокарпін сильніше за ацеклідин підвищує функцію внеш-несекреторных залоз, тому його можна використовувати при уремії і інших інтоксикаціях з метою виведення з організму токсичних продуктів потовими залозами. Ацеклідин більшою мірою діє на гладком'язові органи черевної порожнини і його застосовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві для стимуляції скорочень матки, особливо в післяродовому періоді з метою зупинки кровотеч. Полікарпіну гідрохлорид.

Алкалоїд з листя південноамериканської рослини. Його отримують і синтетичним шляхом. Широко використовується в очній клініці для лікування глаукоми у вигляді 2-5% р-ров і мазей — після одноразового введення в кон'юнктивальну порожнину ефект триває 6-8 годин. Використовується також як трофічний засіб при емболії артерії сітківки.Форма випуску: порошок; 1-2% р-ры по 5 і 10 мл у флаконах; 2% очна мазь; шазные плівки. Ацеклідін. Синтетичний препарат. Застосовують для лікування глаукоми в 2-5% р-рах і ма-<ях. Тривалість дії після одноразового застосування 4-6 годин. П/к вводять по 1-2 мл 0,2% р-ра для стимуляції матки під час пологів і для зупинки післяродових атонічних кровотеч, а також при атонії кишечника і сечового пу-)ыря. Вища разова доза п/к 0,004; добова 0:012

Форма випуску: порошок і ампули по 1 мл 0,2% р-ра.

Пентамін.

Білий або жовтуватий кристалічний порошок, гігроскопічний. Показання до застосування: в основному для зниження тонусу кровоносних судин при гіпертонічному кризі, спазмах периферичних судин, для керованої гіпотонії, при набряку мозку, легенях, при гострих спастичних захворюваннях органів черевної порожнини. Вводять в/в і в/м.

Форма випуску: ампули по 1 і 2 мл 5% р-ра.

Гігроній.

Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Надає швидку короткочасну гангліоблокуючу дію — 10-15 мин. Застосовують для керованої гіпотонії, при гіпертонічному кризі, набряку мозку, легенях. Вводиться в/в краплинно в 0,9% ізотонічному розчині натрію хлориду в 0,1% концентрацій.

Форма випуску: ампули, що містять 0,1 г препарату, перед застосуванням ра-' шоряют.

Пірілен.

Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Добре всмоктуйся при прийомі всередину, дія розвивається поволі, протягом 1-2 годин і продовжується від 6 до 10 години Показання до застосування: гіпертонічна хвороба, призначають курсами до 6 тижнів з перервами між ними 2-3 тижні.

Форма випуску: табл. 0,005.

Темехін.

Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. По дії і застосуванню близький до пирилену, але активніше за нього і краще переноситься. Форма випуску: табл. 0,001.

 

5. Засобі, які блокують Н-холінорецепторі. Класифікація. Препараті кожної групи. Показі до застосування і побічна дія міорелакснтів.

Курареподібні препарати (м'язові релаксанти)

Препарати цієї групи взаємодіють з Н-холінорецепторамі скелетних м'язів і порушують передачу імпульсів з рухових нервів, що веде до расслаб-ионию скелетної мускулатури. М'язи розслабляються в певній послідовності: окорухові, мімічні, шийні, кінцівок, в останню чергу — дыхательные, міжреберні і діафрагма.

На Н-холінорецептори внутрішніх органів і ЦНС м'язові релаксанти дуже мало впливають і лише у великих дозах. При прийомі всередину курареподібні препарати погано всмоктуються, відносно швидко виводяться нирками, тому можуть викликати властиву ним дію тільки у великих дозах. По механізму дії м'язові релаксанти діляться на препарати, що викликають стійку поляризацію синапсу (пахикураре) і деполяризацію синапсу (лептокураре). Перші є конкурентними антагоністами ацетілхоліну, з'єднуються з постсинаптичною мембраною, перешкоджають взаємодії з нею ацетілхоліну, в результаті не наступає деполяризація і імпульс не передається — м'яз розслабляється. Для усунення дії недеполяризуючих м'язових релаксантів призначають антихолинэстеразные препарати (прозерин, галантамин). Вони сприяють накопиченню і посиленню дії ацетілхоліну (антагоніста пахикураре) і відновленню нервномышечной провідності. До курареподібних препаратів цієї групи відносяться тубокурарина хлорид, диплацин, пипекуро-ния бромід (ардуан), мелликтин і ін. Препарати, що викликають стійку деполяризація (лептокураре) подібно ацетилхолину, порушують Н-холінорецептори скелетних м'язів, викликають деполяризацію постсинаптичної мембрани, але у відмінності від ацетілхоліну вони поволі гидролизуются холіноестеразою, наступає стійка деполяризація. Не відбувається реполяризація і постсинаптична мембрана не відповідає на надходження наступних імпульсів, витікаючих з нервових закінчень. На початку дії лептокураре м'язові волокна відповідають скороченням — фібриляцією, а потім розслабляються. До цих препаратами відноситься дитилин (листенон, миорелаксиин). У разі передозування цих препаратів або підвищеної чутливості до них (спостерігається при генетично обумовленому дефіциті ферменту холіноестерази) для відновлення рухової активності і дихання слід перелити свіжу кров (містить холіноестеразу), проводити штучне дихання. Курареподібні речовини і наркозні засоби взаємно потенціюють дію ' один одного. При застосуванні м'язових релаксантів необхідна наявність апарату для штучного дихання, антихолинэстеразных і інших засобів. Показання до застосування: у хірургії для розслаблення скелетної мускулатури під час операції, при вправленні вивихів і репозиції відламків кісток при переломах, для зменшення або усунення судом при правці і інших судорожних станах.

Підбираючи різну дозу, можна викликати розслаблення лише окремих груп м'язів або викликати тотальне розслаблення скелетної мускулатури. Протипоказання: міастенія, порушення функції печінки, нирок, виснаження.

Пахикураре (дійсні кураре)

Тубокуруріну хлорид Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді, отримують синтетичним шляхом. Виділений із стрельного отрути кураре, що є сумішшю екстрактів з південноамериканських рослин. Сприяє вивільненню гістаміну, що може викликати спазм гортані і бронхів, знижує ПЕКЛО на 15 - 20 мм унаслідок гангліоблокуючої дії. Вводиться в/в. Максимальний ефект наступає через 3-4 хвилини, продовжується 20-40 хвилин. Форма випуску: ампули по 1,5 мл 1% розчину.

Диплацин. Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Повне розслаблення скелетної мускулатури наступає через 5-6 хвилин. Тривалість дії 20-25 хвилин. Форма випуску: ампули по 5 мл 2% розчину.

Піпекуронію бромід. Кристалічний порошок білого кольору. Випускається в сухому вигляді в ампулах. Вводиться в/у в дозах 0,02 — 0,08 міліграм/кг в розчиннику, що додається. Ефект наступає через 2-3 хвилини і продовжується від 30 до 90 хвилин. Не робить впливу на серцево-судинну систему.Форма випуску: ампули по 4 міліграми, розчинник в ампулах по 2 мл.

Меліктін. Алкалоїд, виділений з рослин живокость сетчатоплодная, напівбородата. Білий, дрібнокристалічний порошок, мало розчинимо у воді. По хімічній структурі є третинним амонієвим з'єднанням. Добре всмоктується при прийомі всередину, надає гангли-облокирующее дію, декілька знижує АТ. Призначають всередину від 3 до 8 тижнів при лікуванні гіперкінезів, спастичних парезів і паралічів, пов'язаних із запальними і судинними захворюваннями пірамідної системи.

Форма випуску: табл. 0,02. Лептокураре (помилкові кураре)

Дітілін. Білий кристалічний порошок, легко розчиняється у воді. Є головним представником деполяризуючих (лептокураре) м'язових релаксантів. При в/в пнедении викликає швидку і нетривалу дію, до 10 хвилин. При по-нгорном введенні тривалість дії збільшується. Може викликати при повторному введенні подвійний блок, тобто наступає услід за деполяризацією стійка поляризація. У цих випадках для відновлення нервово-м'язової провідності иводят антихолинэстеразные засобу. Побічні ефекти: може бути брадикардія, аритмії, зниження ПЕКЛО, бронхоспазм, алергічні реакції. Часто, через 10-12 годин після застосування дитилина, унаслідок фібриляції м'язів, наступають м'язові болі, особливо в поясниці, кінцівках. Вони виражені різною мірою і проходять через 1,5-2 діб.

Форма випуску: порошок і 2% розчин в ампулах по 5 і 10 мл.

Локалізація в організмі Альфа та Бета-адренорецепторів. Класифікація засобів, які збуджують адренорецептори. Препараті кожної групи. Показо до застосування, побічна дія та протипокази адреноміметиків змішаної дії.

Адренергічні синапси розташовуються б органах, одержуючих постгангліонарну симпатичну іннервацію. Синапсом є контакт закінчення адренергічного нерва з клітиною робочого органу. Тут за допомогою медіатора (нейротрансмітера) здійснюється передача імпульсів з симпатичного чирва на орган.

У адренергічному синапсі, як і в холинергическом, розрізняють пресинаптичну мембрану, яка є поверхнею нервового закінчення, синаптическую щілиною і постсинаптичною мембраною — поверхнею клітин робочого органу. Адренорецептори неоднорідні. Всього їх розрізняють 4 типи: а1, а2, b1, b2. Кожен з них може мати свій підтип, наприклад, а1А, b1В.

У робочих органах адренорецептори розміщені нерівномірно. Наприклад, в серці, судинах, легенях, ЖКТ є рецептори декількох типів, а в селезінці, очах тільки одного типу.

Адренорецептори неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і в ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.

Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.

Пресинаптичні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводить до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптичні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном).

Постсинаптичні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.

Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (вони реагують на катехоламіни крові) і в тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).

Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.

Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина, інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.

Пресинаптичні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.

Всі лікарські засоби, що діють в області адренергічних синапсів, діляться на 2 основних групи:

А. Адреноміметіки або адреностимуляторы Це речовини, які порушують адренорецептори. По механізму збудливої дії їх підрозділяють на дві групи:

1. Адреноміметіки прямої дії. Вони безпосередньо порушують рецептори.

- а-адреноміметики – Норадреналіну гідротартрат, Мезатон, Фетанол,Нафтизин

- b-адреноміметики – Ізадрин, Добутамін, Фенотерол, Беродурал

2. Адреноміметіки непрямої дії або симпатомиметики. Вони збільшують концентрацію медіатора в синаптической щілині і діють через нього.

- змішаної дії – Адреналіну гідрохлорид, Ефедрину гідрохлорид

Б. Антіадренергичеськие засоби. Вони зменшують вплив адренергичес-кого медіатора. По механізму дії також діляться на 2 групи:

1. Адреноблокатори. Це препарати, які блокують рецептори і тим самим перешкоджають дії медіатора.

- а-адреноблокатори – Празозин,Фентоламін, Доксазозин

- b-адреноблокатори – Анаприлін, Оксипренолол, Надолол

2. Симпатолітіки. Це засоби, які гальмують накопичення медіатора в синаптической щілині і тим самим зменшують його збудливу дію на рецептори

- Резерпін

 

Ізадрин.

Препарат порушує b1- і b2- адренорецептори, підсилює роботу серця, викликає тахікардію, підвищує збудливість, провідність, скоротність міокарду, розширює коронарні, мозкові судини, судини скелетних м'язів, різко підсилює метаболічні процеси і споживання кисню, розслабляє мускулатуру бронхів, матки. На артеріальне давлание впливає мало.

Показання до застосування: Ізадрин використовується для профілактики і купірування нападів бронхіальної астми, при астматичних бронхітах, при бронхографії, для купірування атріовентрикулярної блокади, нападів Морганьи-Эдемс-стокса. Призначають його всередину або у вигляді інгаляцій. У експерименті на тваринах може використовуватися для отримання изадриновой моделі інфаркту міокарду.

Протипоказання: стенокардія, тиреотоксикоз, аритмії.

Побічні ефекти: изадрин може викликати фібриляцію міокарду, різку тахікардію, аритмію, явища стенокардії (із-за різкого збільшення споживання кисню), тремор рук, сухість в роті, зниження ПЕКЛО, нудоту. У тварин в експерименті викликає інфаркт міокарду.

Форма випуску: флакони по 25 і 100 мл. 0.5% і 1% розчину, табл. по 0.005.

Добутімін.

Це селективний b1-адреномиметик. Він надає сильну інотропну дію, збільшує серцевий викид, покращує коронарний кровотік. В порівнянні з изадрином він мало впливає на частоту скорочень міокарду, його автоматизм, рідко викликає аритмію.

Показання до застосування: Добутамін призначають для короткочасного лікування серцевої декомпенсації при органічних захворюваннях або оперативних втручаннях (у дорослих). Вводять препарат внутрішньовенно на глюкозі.

Протипоказання: аортальний стеноз.

Побічні ефекти: тахікардія, підвищення АТ, аритмія, головний біль, біль в серці, нудота.

Форма випуску: флак. ємкістю 20 мл по 0,25 препарату, амп. 5% — мл (концентрат).

Орципреналіну сульфат

По структурі і дії орципреналин близький до изадрину, але порушує в основному b2-адренорецепторы, тому більше впливає на гладку мускулатуру і менше на серці, менше викликає тахікардію, краще переноситься хворими. Його дія наступає через 10-15 хвилин і продовжується 4-5 годин.

Свідчення: орципреналин використовують для купірування нападів бронхіальної астми, лікування астматичних бронхітів, пневмосклероз, емфиземы легенів, дпя купірування брадиаритмий і серцевих блокад, для розслаблення матки при загрозливому аборті. Вводять його інгаляційно, внутрішньовенно, внутрішньом'язовий, підшкірно, всередину.

Протипоказання: стенокардія, тахиаритмия, тиреотоксикоз, пороки серця.

Побічні ефекти: тахікардія, зниження ПЕКЛО, нудота, блювота.

Форма випуску: аерозольні упаковки на 400 доз по 0,75мг (1,5% — 20 мл), цмпулы по 1мл 0,05% розчину, пігулки по 0,02.

Фенотерол

Фенотерол є b2-адреномиметиком. По дії він близький до орципреналіну. Дія його продовжується до 6 годин, він краще переноситься хворими.

Свідчення і протипоказання для його застосування такі ж, як дпя орцип-реналина.

Під назвою Партусистен фенотерол використовується для лікування загрозливого аборту, оскільки він розслабляє матку, знижує її напругу і зменшує при цьому болі. З цією метою його призначають по 0.005 кожні 2-3 години чнутрь, вводять в/венно краплинно на 5% розчині глюкози по 15-20 крапель в хвилину.

Побічні ефекти: фенотерол і партусистен можуть викликати тахікардію, тремор рук, м'язову слабкість, зниження ПЕКЛО, нудоту, блювоту.

Форма випуску: фенотерол (беротек) випускається в аерозольних упоковках по.)00 доз. Партусистен випускається в пігулках по 0,005 і в ампулах по 0,0005.

Беродуал

Це комбінований препарат, містить b2-адреномиметик Беротек і холинолитик Атровент. Надає сильний бронхолитический ефект.

Показання до застосування: для купірування гострих нападів задухи, при хронічних обструктивних бронхітах, эмфизематозных бронхітах, бронхоспазмах. Вводиться ингаляторным шляхом.

 

 

Доксазозін.

Проявляє а1-адреноблокирующее, гіпотензивне, гиполипидемическое дія, зменшує агрегацію тромбоцитів, зменшує тонус гладком'язових клітин передміхурової залози і шийки сечового міхура.

Свідчення: артеріальна гіпертензія, особливо, у немолодих чоловіків, гіперплазія передміхурової залози, утруднений відтік сечі.

Побічні ефекти: гіпотонія (ефект першої дози), запаморочення, набряки, тахікардія, аритмія, задишка, нервозність, сонливість, болі в грудній клітці і животі, зниження концентрації і уваги.

Протипоказання: пороки серця, що стенозують, порушення функції печінки.

Форма випуску: табл. 0,001; 0,002; 0,004; 0,008.

Піроксан.

Препарат надає периферична і виражена центральна а-адреноблокирующее дія, впливає на структури проміжного мозку, викликає седативный ефект, зменшує свербіння.

Показання до застосування: піроксан використовують для лікування захворювань, що супроводжуються підвищеним симпатичним тонусом, при діенцефальному і гіпертонічному кризі, при діенцефальних розладах, що супроводжуються психічною напругою, тривогою, страхом, нав'язливими станами, а також при вестибулярних розладах (синдром Меньера, морська і повітряна хвороби).

Піроксан можна використовувати для ослаблення морфінної і алкогольної абстиненції, при дерматозах, що зудять. Вводять всередину, п/к, в/м 1-3 рази на день.

Протипоказання: атеросклероз, стенокардія, гіпотонія, порушення мозкового кровообігу, серцева недостатність.

Побічні ефекти: гіпотонія, брадикардія, болі в серці.

Форма випуску: пігулки по 0,015, ампули по 1 мл 1% розчину.

 

 

Локалізація в організмі гістамінонорецепторів. Засобі, які блокують Н1 та Н2 гістамінорецептори. Препараті кожної групи. Фармакологічні ефекти, покази до застосування, побічна дія Н1-гістаміноблокаторів.

Гістамін є біогенним аміном, що утворюється при декарбоксилюванні амінокислоти гістидину. Йому належить головна роль в патогенезі алергічних захворювань. У організмі людини і тварин гістамін в звичайних умовах знаходиться в різних клітинах організму, але особливо його багато в огрядних клітинах (лаброцитах), гепатоцитах і в деяких органах — легенях, шкірі, слизистих оболонках ЖКТ. У вказаних місцях гістамін міститься в зв'язаному неактивному стані.

Вільний гістамін володіє високою біологічною активністю. У нефізіологічних концентраціях він викликає спазм гладкої мускулатури (бронхів, матки, кишечника), розширення капілярів і пониження АТ; у зв'язку із застоєм крові в капілярах і збільшенням їх проникності розвивається набряк тканин і згущування крові. В результаті рефлекторного збудження мозкової частини надниркових посилюється виділення адреналіну, що приводить до звуження артеріол і почастішання серцевих скорочень. Під впливом гістаміну посилюється секреція шлункового соку.

Деяка кількість гістаміну міститься в ЦНС, де він грає роль нейро-медиатора.

У організмі існують специфічні рецептори (Н-рецепторы) гістаміну, які підрозділяються на Н1- і Н2-рецептори. При збудженні периферичних Н1-рецепторов розвивається спастичне скорочення гладком'язових органів і інші ефекти, властиві гістаміну. Найбільш характерним для збудження Н2-рецепторов є посилення секреції шлункового соку.

АНТИГІСТАМІННІ ЗАСОБИ

Антигістамінні препарати можна розділити на 3 групи;

1. Блокатори Н1-рецепторов: димедрол, дипразин, діазолін, фенкарол, таве-гил, супрастин, астемизол (гисманал), акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст.

2. Засоби, блокуючі Н1-рецептори і гальмуючі звільнення огрядними клітинами гістаміну і інших медіаторів анафілаксії: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).

3. Блокатори Н2-рецепторов: ранитидин (зантак), фамотидин (квамател), низа-тидин.

Блокатори Н1-рецепторов

Є конкурентними антагоністами гістаміну. Оскільки спорідненість Н1-рецепторов до гістаміну значно вища, ніж до препаратів даної групи, вони ефективніші, якщо застосовуються з метою попередження розвитку алергічних реакцій негайного типу. Якщо ж алергічні реакції розвинулися або виникли перші їх прояви, то призначення блокаторов Н1-рецепторов перешкоджатиме розвитку ефектів нових порцій виділеного з огрядних клітин гістаміну. Вони не витісняють гістамін, що зв'язався з рецепторами, а лише блокують незайняті медіатором рецептори.

Препарати даної групи зменшують реакцію організму на гістамін, знімають спазми гладкої мускулатури, що викликаються гістаміном, зменшують проникність капілярів, попереджають розвиток набряку тканин, що викликається гістаміном, зменшують гіпотензивну дію гістаміну, попереджають розвиток і об-I югчают перебіг алергічних реакцій.

Блокаторам Н1-рецепторов властиві і інші фармакологічні ефекти. У димедролу і дипразина добре виражена седативное дія, вони володіють центральним М-холінолітічеським, гангліоблокуючою і протизапальною дією.

Показання до застосування: різні алергічні стани (краще при гострих явищах) — кропив'янка, сінна лихоманка, сироваткова хвороба, ангио-невротический набряк Квінке, дерматози, що зудять, бронхіальна астма, бронхообст-руктивный синдром, алергічні ускладнення від прийому ліків; як заспокійливі і снодійні засоби (димедрол, дипразин) самостійно або в юмбинации з іншими снодійними.

Дімедрол

Окрім антигістамінного ефекту володіє седативным, місцевоанестезуючою спазмолітичною, помірною протиблювотною дією, потенціює дію анальгетиків, снодійних, нейролептиков і ін.

Призначається всередину, в/м, в/в, місцево (у вигляді крапель), ректально.

Всередину призначається в пігулках по 0,03-0,05 г 1-3 рази на добу. В/м — по 1-5 мл I % розчину, в/в краплинно по 2-5 мл 1% розчину. Дітям залежно від возрас-|, I призначають по 0,002-0,03 на прийом.

У очній практиці використовується у вигляді 0,2-0,5% р-ров.

Побічні ефекти: «оніміння» слизових оболонок через місцевоанестезуючу дію, сонливість, загальна слабкість.

Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).

Форма випуску: табл. 0,02, 0,03 і 0,05; свічки (дітям) по 0,005; 0,01; 0,015 і |\ и2; ампули по 1 мл 1%.

Дипразин.

Антигістамінна дія поєднується з седативным, М-холінолітічеським (центральним і периферичним),гипотермическим, протиблювотним, адренолитическим)

Крім антиалергічного засобу дипразин широко використовується для потенціювання дії анальгетиків, снодійних, місцевих анестетиков, наркозних засобів.

Дозування: призначається всередину (після їжі) по 0,025 2-3 рази на день. В/м — мм 1-2 мл, в/в — у складі літичних сумішей вводять по 2 мл 2,5% розчину.

Побічні ефекти: хворобливі инфильтраты при в/м введенні, зниження АТ.

Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).

Форма випуску: пігулки і драже по 0,025 і 0,05; ампули по 2 мл 2,5% р-ра; д--1ям пігулки по 0,005 і 0,01 покритих оболонкою.

Діазолін

Дорослим призначають всередину (після їжі) по 0,05-0,2 г 1-2 рази на добу; дітям по 0,02-0,05 г 1-3 рази на добу.;

Протипоказання: виразкова хвороба і запальні процеси в ЖКТ. Форма випуску: драже по 0,05 і 0,1.

Тавегіл.

По будові і фармакологічним ефектам близький до димедролу, але діє триваліше (8-12 годин). Володіє помірним седативным ефектом.

Дозування: призначають всередину по 1 пігулці 2 рази на добу.

Побічні ефекти: головний біль, нудота, сухість в роті, запори.

Форма випуску: табл. 0,001 і ампули по 2 мл.

 

 

12. Види місцевої анастезії. Препараті, які використовуються для шкіряного виду анестезії їх концентрація. Побічна дія місцевих анестетиків та їх профілактика.

Розрізняють наступні види місцевої анестезії

Поверхнева (термінальна) — анестетик наноситься на слизисті оболонки, всмоктується і, вступаючи в контакт з нервовими закінченнями, пригнічує їх збудливість. Термінальну анестезію анестетики викликають і при нанесенні на пошкоджену шкіру, коли оголюються нервові закінчення. Новокїн - від 10 до 20% Дікаїн – 0,5 – 2%, рідше 3% 2-3 краплі Піромекаїн – 0,5-2% 3-5 крапель Трімекаїн - 2-5 % розчин

Лідокаїн - 1-2% розчинів в клініці ЛОР і офтальмології, а також 2,5 і 5% мазей при пошкодженні шкіри, суппозитории по 0,1 при захворюваннях прямої кишки.

Анестезин - 5-10% присипок і мазі; у вигляді суппозиторий, призначають і всередину в пороші при виразковій хворобі і інших поразках шлунку, іноді при блювоті вагітних в дозі 0,3-0,5. Інфільтраційна — розчин анестетика вводиться в тканини, які просочуються ним, по ходу передбачуваного оперативного втручання. В цьому випадку препарат діє і на волокна і на нервові закінчення. Новокаїн - частіше всього 0,25%, рідше в 0,5% розчинах. Трімекаїн - 0,125% до 1500 мл. 0,25% — до 800 мл і 0,5% — до 400 мл на операцію Лідокаїн - 0,25% розчин не більше 1000 мл і 0,5% не більше 500 мл на операцію Бупівакаїн - 0,25% розчин Провідникова — препарат вводиться в простір, що оточує нервовий стовбур. В цьому випадку знеболюється частина тіла, иннервируемая даним нервом, вимикається ціла область тіла - обласна або регіонарна анестезія Трімекаїн - 1% розчину використовують до 100 мл і до 20 мл 2%

Лідокаїн - 0,5-1-2% розчинів до 50 мл Бупівакаїн – 0,5%

Спинномозкова — анестетик вводиться эндолюмбально. В цьому випадку заздалегідь із спинномозкового каналу випускається стільки ж спинномозкової рідини, скільки вводиться розчину анестетика. Заздалегідь підшкірно слід ввести 1 мл 5% розчину ефедрину гидрохлорида для попередження падіння артеріального тиску.

Новокаїн - частіше 5% 2-3 мл. Трімекаїн - 5% розчин по 2-3 мл. Лідокаїн - 5% в 7,5% розчині глюкози Бупівакаїн - 0,25-0,5%. Перідуральная (епідуральна) — розчин анестетика вводиться в перидуральное простір. Блокуються спинномозкові нерви і їх корінці. Дікаїн - 3% розчин по 15-20 мл, не більше 25 мл

Новокаїн - 1-2% розчинів до 20-25 мл

Трімекаїн - 1-2% розчинів до 50 і 25 мл відповідно

Бупівакаїн - 0,25-0,5%.

Місцева анестезія при правильному проведенні і не перевищенні доз препаратів безпечна і добре переноситься. Проте, можуть зустрінеться хворі, страждаючі непереносимістю препарату. Це торкається раніше всього новокаїну. Тому необхідно провести пробу на чутливість (переносимість) до препаратів.

Місцеві анестетики можуть викликати побічні реакції: головний біль, рухове збудження, тремор, судоми, зниження артеріального тиску, порушення серцевої діяльності, алергічні реакції і ін. Особливо небезпечний анафілактичний шок, тому перед проведенням місцевої анестезії необхідно провести пробу на чутливість організму до препарату, вибраного для анестезії. Місцеві анестетики значною мірою метаболизируются псевдохоліноестеразою. Отже, побічні ефекти їх виникають при генетично обумовленій недостатності ферменту.

 

Танин.

Светло-желтый порошок, растворимый в воде, спирте и др. По химической струк­туре является галлодубильной кислотой. Получается из чернильных орешков (на­ростов на молодых побегах малоазиатского дуба, скумпии и др.). Применяют в ка­честве вяжущего и местного противовоспалительного средства. Для полосканий используется 1-2% водный раствор, при гингивитах, стоматитах — 2% водный или глицериновый растворы. Танин осаждает некоторые алкалоиды, гликозиды и соли тяжелых металлов, поэтому 0,5% водный р-р используется для промывания желуд­ка при острых отравлениях. При свежих ожогах можно смазать кожу 5% водным или спиртовым р-ром танина. При кожных заболеваниях используется 5-10% мазь.

Форма выпуска: порошок.

Кора дуба. Применяется в виде водного отвара (1:10) для полосканий при гингивитах, сто­матитах и других воспалительных процессах в полости рта, зева, гортани.

Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробочках по 100 г.

Трава зверобоя. Применяется местно в виде настойки для смазывания десен и полоскания рта при гингивитах, стоматитах, внутрь в виде отвара как вяжущее средство при колитах. Форма выпуска: в картонных коробочках по 100,0; в виде брикетов; настойка во Листья шалфея —РоПаХаМаеоГГМпа/ез

Содержит эфирное масло и дубильные вещества. Применяют как противовос­палительное средство в виде настоя для полоскания рта при гингивитах, стомати­тах.

Форма выпуска: картонные коробочки по 100,0.

Из листьев шалфея получен лекарственный препарат сальвин. Ока­зывает вяжущее, местное противовоспалительное и антимикробное действие в от­ношении грамположительной флоры. Применяют местно при хронических воспа­лительных заболеваниях полости рта, катаральных и язвенно-некротических гинги­витах, стоматитах, при пародонтозе. Назначают в виде 0,1-0,25% спиртового р-ра, для смазываний, орошений, аппликаций, смачивания турунд, вводимых в десневые карманы и др. Форма выпуска: флаконы с 1% спиртовым р-ром по 10 мл.

Цветки ромашки. Действующие начала цветков ромашки оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, регенерирующее, спазмолитическое действие. Применяют в виде настоя (1 столовая ложка на стакан кипящей воды) внутрь и в клизмах при спазмах кишечника, метеоризме, поносах.

В качестве вяжущего средства назначают наружно для полосканий, примочек, ванн.

Форма выпуска: картонные коробочки по 100,0; в виде брикетов.

Вісмуту нітрат основной

Оказывает вяжущий и бактериостатический эффект. Механизм противомикробного действия соединений висмута связан с блокадой тиоловых ферментов в мик­робной клетке, что приводит к нарушению тканевого дыхания в ней.

Висмута субнитрат используется внутрь при заболеваниях ЖКТ (язвенная бо­лезнь желудка и 12-перстной кишки, энтериты, колиты) по 0,25-0,5 г 3-4 р/д; наруж­но в виде присыпки, мази (5-10%) при воспалительных заболеваниях кожи и слизи­стых оболочек.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5; мазь 10% на вазелине.

АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Адсорбенты (сорбенты) — это вещества с высокой поверхностной активностью, которые адсорбируют различные химические соединения в просвете кишечника, предохраняют нервные окончания. Это очень мелкие вещества, имеющие корпус­кулярное строение. Эффект адсорбции обусловливается фиксацией молекул раз­личных веществ на поверхности сорбе