Изменения, происходящие В центральной нервной сиситеме на фоне алкогольной интоксикации

Научный руководитель: к.м.н., асс. Филиппова Е.В.

Уральский государственный медицинский университет,

Екатеринбург, Российская Федерация

 

Цель исследования. Провести анализ влияния этилового спирта на ЦНС при хронической алкогольной интоксикации.

Материалы и методы. В качестве материалов исследования использовались клинические заключения практикующих врачей по диагностике и терапии алкогольной зависимости, а также современная научная литература по соответствующему вопросу.

Результаты исследования. Формирование алкогольной зависимости обусловлено повреждающим действием этанола на мембраны клеток мозга, вызывающим торможение синтеза нуклеиновых кислот и белков, а также изменение функциональной активности нейромедиаторных систем. Хроническая алкогольная интоксикация вызывает компенсаторное увеличение чувствительности отдельных субъединиц NMDA-рецепторов. При хроническом действии этанола отмечается гиперпродукция NMDA-рецепторов в мембранных синаптосомах и связанное с этим увеличение их чувствительности к глутамату. Увеличение экспрессии NMDA-рецепторов можно объяснить блокирующим действием алкоголя на модуляторный глициновый сайт и последующим компенсаторным увеличением экспрессии рецептора. Постоянный прием алкоголя потенцирует глутаматергические функции, что приводит к усилению нейротоксического эффекта эндогенных возбуждающих аминокислот и запускает процессы, обусловливающие последующую гибель нейронов. Хроническое употребление этанола вызывает развитие толерантности и алкогольной зависимости. В формировании и поддержании этих эффектов играют роль определенные нейрогормоны, нейромедиаторные системы, а также трансдуцирующие сигнальные системы вторичных посредников, состояние ионных каналов и структурных компонентов нейрональных мембран, в том числе регуляторных О-белков. Хроническая интоксикация алкоголем у крыс ведет к снижению количества нейронов в гиппокампе, что проявляется дефицитом обучения и памяти на гиппокамп-зависимом уровне. Исследования на животных моделях показали, что эта нейрональная потеря является результатом гибели клеток. В моделях запойной алкогольной зависимости наблюдается некроз, в то время как апоптоз (проявляющийся в увеличении каспазы-3 и уменьшении антиапоптотического белка Bcl2) наблюдается в других моделях invitro и invivo. Считается, что определенную роль в этом процессе играет окислительный стресс. Некоторые авторы предполагают, что этиловый спирт воздействует непосредственно на рецепторы микроглии, что активирует провоспалительные пути и запускает алкоголь-индуцированную нейродегенерацию. Исследования, проведенные на людях, хотя и весьма ограниченные по количеству, дают наиболее убедительные доказательства роли нейроиммунной активации при хронической алкогольной интоксикации. Изменения в количественном содержании провоспалительных цитокинов наблюдались и при посмертном вскрытии головного мозга лиц, страдавших хроническим алкоголизмом. Так, повышенный уровень CCL2 (MCP-1) был обнаружен в вентральной тегментальной области, черной субстанции, гиппокампе и миндалине. В другом исследовании был продемонстрирован повышенный уровень IL-6 в коре головного мозга. Посмертное секвенирование РНК префронтальной коры показало, что хронический алкоголизм запускает дифференцированную экспрессию генов.

Выводы. Хроническое употребление этилового спирта наносит большой вред деятельности головного мозга. Оно ведет к снижению количества нейронов в головном мозге. Причиной этому служит активация апоптоза (из-за окислительного стресса), нейроиммунной и нейромедиаторной систем.

 

Довыдова А.П.