Фармакологические особенности гидралазина, повышающие риск развития синдрома лекарственной волчанки у пациентов при длительной терапии артериальной гипертензии

Научный руководитель: д.м.н., проф. Сафроненко А.В.

Ростовский государственный медицинский университет,

Ростов-на-Дону, Российская Федерация

 

Цель исследования. Изучить особенности фармакодинамики и фармакокинетики гидралазина, связанных с развитием синдрома лекарственной волчанки у пациентов при длительной терапии артериальной гипертензии (АГ).

Материалы и методы. Синдром лекарственной волчанки (СЛВ) – обратимое синдромное аутоиммунное заболевание, имеющее сходные клинические и лабораторные проявления с идиопатической системной красной волчанкой (СКВ). Патогенез СЛВ во всей полноте не изучен и единственного механизма происхождения аутоиммунных реакций, приводящих к данному заболеванию, нет. Однако известно, что развитие СЛВ индуцируется рядом лекарственных средств (ЛС) при их длительном применении. Наиболее распространенным среди них является гидралазин – вазодилататор, химически представляющий собой 1(2Н)-фталазинонгидразон. Присутствует несколько теорий, разъясняющих формирование СЛВ. Согласно гаптеновой теории, ЛС или его метаболиты связываются с белками, что приводит к стимуляции лимфоцитов и выработке аутоантител с перекрестной реактивностью. Другая концепция прямой цитотоксичности гласит, что метаболиты ЛС непосредственно воздействуют на клетки, активизируя их гибель путем апоптоза, с дальнейшим перевоплощением частей данных клеток в аутоантигены. На них вырабатываются антитела и развивается исследуемый феномен. Наиболее характерные клинические проявления СЛВ: артралгии, неотличимые от таковых при СКВ; недомогание, лихорадка, миалгии; плеврит; кожная сыпь; перикардит; спленомегалия; лимфаденопатия, протеинурия. Лабораторные показатели СЛВ: LE-клетки - нейтрофильные лейкоциты крови, антинуклеарный фактор (АНФ); увеличение скорости оседании эритроцитов, лейкопения; антитела к гистонам.В данной статье рассматриваются фармакодинамические и фармакокинетические свойства гидралазина, которые играют вспомогательную роль в активации выработки антител в организме и развитие соответствующего симптомокомплекса.

Результаты исследования. Фармакодинамика гидралазина: обладает прямым действием на гладкомышечные клетки сосудов: воздействует на клеточный метаболизм кальция, препятствуя перемещению кальция и блокируя деполяризацию и сокращение гладких мышц стенок сосудов. За счет этогоуменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, снижается постнагрузка и артериальное давление. Кроме того, эффект препарата сопровождается рефлекторным повышением тонуса симпатической нервной системы. За счет этого гидралазин часто и длительно используется в терапии АГ и характеризуется эффективностью и хорошей переносимостью у пациентов.Фармакокинетика: абсорбция препарата составляет 90%, что способствует высокой биодоступности и быстрому и стойкому развитию эффекта. При внутривенном введении начало эффекта в течение 1 минуты, максимальный эффект - через 10-80 минут. Связь с белками плазмы – 87%, что говорит в пользу гаптеновой теории развития СЛВ, согласно которой стимуляцию лимфоцитов к выработке антител производят метаболиты ЛС, связанные с белками плазмы. Период полувыведения гидралазина составляет около 7 часов, то есть наблюдается продолжительная циркуляция препарата в крови. Метаболизм препарата в печени путем гидроксилирования, конъюгации с глюкуроновой кислотой и N-ацетилирования, замедленная скорость которой в организме так же является пусковым механизмом к развитию аутоиммунного ответа. Выводится на 52-90% почками, 10% - с желчью.

Выводы. Установили связь между фармакологическими особенностями гидралазина и развитием СЛВ у пациентов при длительной терапии АГ.

Войтович А.А.