Патогенетические особенности короновирусной инфекции

Научный руководитель:д.м.н. Кувшинов Д.Ю.

Кемеровский государственный медицинский университет,

Кемерово, Российская Федерация

 

Цель исследования. Установить основные патогенетические особенности инфекционного процесса, инициированного вирусом SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Анализ литературных данных за 2019-2020 г.г..

Результаты исследования. Вирус SARS-CoV-2 проникает через слизистую оболочку носоглотки и бронхиального дерева в кровь (ZhuN, ZhangD, etal., 2020) и поражает другие органы и системы, клетки которых экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). Основной мишенью вируса SARS-CoV-2 являются эпителиоциты легких, где происходит репликация вируса и высвобождение новых вирионов из инфицированной клетки, индуцируя развитие местного и системного воспалительного ответа (GuoYR, HongZSetal.,2020; HuangC, WangYetal.,2020).

После проникновения вируса в организм человека происходит ингибирование продукции ACE2, что ведет к снижению его уровня. Дисбаланс ACE2 и ACE приводит к повышению концентрации AngII (ангиотензин II), который активирует рецепторы AT1a в легких. Все это ведет к развитию отека легких, активации апоптоза и формированию воспалительной реакции ткани легкого (Абатуров А.Е. с соавт., 2020).

Снижение концентрации ACE2 приводит к активации сигнальных путей, ассоциированных с В1-рецептором Des-Arg9 брадикинина, что дополнительно усиливает воспаление и способствует повреждению ткани легких (KusterGM, BurkardTetal., 2020).

На раннем этапе альвеолярные макрофаги, распознав вирус, начинают продуцировать провоспалительные интерлейкины (ПИ) и хемокины, которые активируют Т-лимфоциты. В позднем периоде из-за высокого уровня ПИ, обеспечивается приток моноцитов и нейтрофилов, которые усиливают воспаление и способствуют развитию отека ткани легких больных с COVID-19 (Абатуров А.Е. с соавт., 2020). Известно, что цитокины IL-1β, TNF-α индуцируют активность гиалуронсинтазы 2 в эндотелиальных CD31⁺-клетках, альвеолярных эпителиальных EpCAM⁺-клетках легких и фибробластах, что ведет к избытку продукции гиалуроновой кислоты и накоплению жидкости в альвеолах (BellTJ, MorganDJetal. 2019).

Повреждение печени происходит из-за синдрома системного воспалительного ответа. Так, у пациентов с тяжелым течением обнаруживаются цитокиновые бури, гистологически проявляющиеся неспецифическими воспалительными изменениями, и активацией реакции окислительного стресса (YangX, XuJetal. 2020; DandanTian, QingYe., 2020).

Исследования на мышах показали, что при интраназальном введении SARS-CoV-2 может проникать в головной мозг. Предполагают, что вирус первоначально инфицирует периферические нервные окончания, а затем с помощью механизма транссинаптичного переноса проникает в ткань ЦНС, поражая клетки таламуса и ствола головного мозга, обонятельный центр. У 78-88% больных с тяжелыми формами COVID-19 отмечают нарушение сознания и цереброваскулярные расстройства, понижение вкусовой и обонятельной чувствительности (MaoL., WangM., 2020).

Выводы. В настоящее время в мире ведутся как фундаментальные, так и клинические исследования патогенетических механизмов короновирусной инфекции. Данное заболевание требует более длительного и детального изучения, результаты которого позволят создать как новые лекарственные средства, так и новые терапевтические рекомендации.

 

 

Вайленко Д.С., Паринов Р.А, Баранова В.В.

ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ В КОМБИНАЦИИ С РАСТВОРОМ ЭТАНОЛА

Научный руководитель:д.м.н., проф Тананакина Т.П.

Луганский государственный медицинский университет им. Св. Луки,

Луганск, Луганская Народная Республика

 

Цель исследования. Определить степень эмоциональной устойчивости крыс при приёме различных комбинаций противотуберкулёзных препаратов (АБП), в том числе, находящихся на третьем уровне клинических исследований на фоне хронической алкоголизации у крыс.

Материалы и методы. Эксперимент был проведён на беспородных крысах, обоих полов самцы (М) и самки (Д), которые получали противотуберкулезные препараты, применяемые в настоящее время, согласно Клинических протоколов и рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) при лечении чувствительного (АБП I ряда) и химиорезистентного туберкулеза (АБП II ряда) в стандартных комбинациях. Дозы препаратов рассчитывались в соответствии с руководством по проведению доклинических исследований. Препараты вводились животным ежедневно внутрижелудочно. Кроме химиопрепаратов часть животных в экспериментальных группах получали раствор этанола. Через 120 дней эксперимента, оценивалась эмоциональная устойчивость животных в тесте «открытое поле».

Результаты исследования. Для определения отклонений в поведении экспериментальных животных был проведен анализ следующих показателей: горизонтальная двигательная активность (ГДА) - число пересеченных квадратов по периметру, вертикальная двигательная активность (ВДА) - число вертикальных стоек крыс. Вместе эти показатели дают возможность оценить ориентировочно-исследовательскую реакцию.Вегетативный баланс (дефекация, уринация) - свидетельствующая об эмоциональной реактивности. При этом учитывали, что высокий уровень дефекации, низкая вертикальная активность, низкая (или запредельно высокая) горизонтальная активность, продолжительные эпизоды замирания и интенсивный груминг могут свидетельствовать о высокой эмоциональной реактивности данного животного на фоне приёма лекарственных средств и употребления спирта в соответствующих группах. Особи с низким уровнем дефекации, с высокой вертикальной активностью, с высоким уровнем горизонтальной активности (особенно в центре), без продолжительных эпизодов замирания и груминга, относились к категории низкореактивных - стрессоустойчивые.По уровню стрессоустойчивости были выявлены значительные отклонения в сравниваемых экспериментальных группах. У животных, не подвергавшихся отрицательному воздействию спирта и противотуберкулёзных препаратов, был зарегистрирован достаточно высокий уровень стрессоустойчивости, незначительно отличавшийся среди особей по полу: самки – 57%, самцы – 68%. К четвёртому месяцу приёма противотуберкулёзных препаратов в различных комбинациях и спирта практически во всех экспериментальных группах отмечалось снижение стрессоустойчивости крыс обоих полов. Более выраженные изменения зафиксированы в группах при сочетанном приёме АБП I и II рядов и спирта, что может указывать на отягощающее и суммирующее действие лекарственных средств и этанола на нервную систему. Практически в два раза был снижен уровень стрессоустойчивости в группах, получавших противотуберкулезные препараты II рядов и спирта – в 34% случаях у самцов и у самок - в 25 % случаях (68% и 57 % соответственно в контрольной группе).

Выводы. У самок в контрольной группе наблюдается больше особей с повышенным уровнем тревожности и низким коэффициентом устойчивости (43%), чем у самцов (32%). Во всех экспериментальных группах у крыс, наблюдается больше особей с повышенным уровнем тревожности и низким коэффициентом устойчивости (более 60%), по сравнению с контрольной группой (менее 40%). При этом сохраняется соотношение уровня тревожности по полу – у самок уровень тревожности выше. Количество тревожных особей было больше в группах, где крысы получали алкоголь, как изолировано, так и в комбинации с противотуберкулёзными препаратами I и II рядов, что указывает на его суммирующие отрицательное действие на нервную систему.

 

Гилова А.А.